Studio CB-839 in associazione con nivolumab in pazienti con melanoma, carcinoma renale a cellule chiare (ccRCC) e carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC)
21 febbraio 2023 aggiornato da: Calithera Biosciences, Inc
Uno studio di fase 1/2 sulla sicurezza, farmacocinetica e farmacodinamica dell'inibitore della glutaminasi CB-839 in combinazione con nivolumab in pazienti con melanoma avanzato/metastatico, carcinoma renale e carcinoma polmonare non a piccole cellule
Questo studio è una valutazione in aperto di fase 1/2 di CB-839 in combinazione con nivolumab nei partecipanti con carcinoma renale a cellule chiare, melanoma e carcinoma polmonare non a piccole cellule.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio è una valutazione in aperto di fase 1/2 di CB-839 in combinazione con nivolumab in pazienti con carcinoma renale a cellule chiare, melanoma e carcinoma polmonare non a piccole cellule.
Durante la fase 1, i pazienti verranno arruolati in coorti di dose crescente per determinare la dose raccomandata di fase 2 (RP2D).
Nella fase 2, i pazienti con carcinoma a cellule renali a cellule chiare, melanoma e carcinoma polmonare non a piccole cellule saranno arruolati in coorti separate.
Tutti i pazienti saranno valutati per sicurezza, farmacocinetica, biomarcatori e risposta tumorale.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
118
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85016
- Honor Health
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California
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Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
- Stanford University
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Colorado
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Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- University of Colorado
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Georgia
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Athens, Georgia, Stati Uniti, 30607
- University Cancer Blood Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
- Karmanos Caner Center
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10032
- Columbia University Medical Center
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New York, New York, Stati Uniti, 10016
- New York University
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New York, New York, Stati Uniti, 10655
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
- University Hospitals Cleveland
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- UNIVERSITY of PENNSYLVANIA
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
- Vanderbilt University
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance/University of Washington
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Tacoma, Washington, Stati Uniti, 98405
- Northwest Medical Specialties
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Si applicano criteri di ammissibilità aggiuntivi basati sul tipo di tumore
Criterio di inclusione:
- Capacità di fornire il consenso informato scritto in conformità con le linee guida federali, locali e istituzionali
- Diagnosi istologica o citologica di cancro metastatico o cancro localmente avanzato che non è suscettibile di terapia locale
- Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1
- Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
- Adeguata funzionalità epatica, renale, cardiaca ed ematologica
- Malattia misurabile in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1
- Risoluzione delle tossicità correlate al trattamento eccetto l'alopecia
Criteri di esclusione:
- Impossibile ricevere farmaci per via orale
- Incapace di ricevere idratazione orale o endovenosa (IV).
- Intolleranza alla precedente terapia anti-PD-1/PD-L1
- Precedente grave reazione di ipersensibilità ad un altro anticorpo monoclonale (mAb)
- Qualsiasi altro tumore maligno attuale o precedente entro 3 anni ad eccezione dei tumori maligni consentiti dal protocollo
- Chemioterapia, terapia TKI, radioterapia o terapia ormonale entro 2 settimane
- Immunoterapia o terapia biologica o agente sperimentale entro 3 settimane (Nota: alcune eccezioni di coorte consentono la terapia anti-PD-1)
- Malattia autoimmune esclusiva nota o sospetta attiva
- Qualsiasi condizione che richieda un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o altri farmaci immunosoppressori sistemici entro 2 settimane
- Storia di fattori di rischio noti per la perforazione intestinale
- Ascite sintomatica o versamento pleurico
- Chirurgia maggiore entro 28 giorni prima del Ciclo 1 Giorno 1
- Infezione attiva che richiede antibiotici parenterali, antivirali o antimicotici entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio
- Pazienti con virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o C
- Condizioni che potrebbero interferire con il trattamento o le procedure relative al protocollo
- Malattia attiva e/o non trattata del sistema nervoso centrale (SNC) o metastasi cerebrali instabili
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione fattoriale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Telaglenastat 600 mg + Dose Standard Nivolumab
Telaglenastat 600 mg in combinazione con una dose standard di nivolumab nei partecipanti con carcinoma a cellule renali a cellule chiare avanzato/metastatico (ccRCC), melanoma e carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC).
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Inibitore della glutaminasi
Altri nomi:
Inibitore PD-1
Altri nomi:
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Sperimentale: Telaglenastat 800 mg + dose standard di nivolumab: ccRCC Naïve agli inibitori del checkpoint
Combinazione di telaglenastat 800 mg/dose standard di nivolumab nei partecipanti con ccRCC avanzato/metastatico che hanno ricevuto in precedenza almeno un inibitore della tirosin-chinasi (TKI) ma sono naïve al trattamento ai modulatori del checkpoint morte programmata-1/ligando della morte programmata-1 (PD-1/ PD-L1), proteina 4 associata ai linfociti T citotossici (CTLA-4) o qualsiasi altro agente che mira specificamente a un punto di controllo delle cellule T o a una via di costimolazione.
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Inibitore della glutaminasi
Altri nomi:
Inibitore PD-1
Altri nomi:
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Sperimentale: Telaglenastat 800 mg + dose standard di nivolumab: ccRCC recentemente trattato con nivolumab
Combinazione di telaglenastat 800 mg/dose standard di nivolumab nei partecipanti con ccRCC avanzato/metastatico che hanno ricevuto nivolumab nella linea di trattamento più recente che aveva documentato la progressione radiologica della malattia OPPURE stanno attualmente ricevendo nivolumab con malattia stabile da almeno 24 settimane.
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Inibitore della glutaminasi
Altri nomi:
Inibitore PD-1
Altri nomi:
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Sperimentale: Telaglenastat 800 mg + dose standard di nivolumab: ccRCC con precedente terapia PD-1
Combinazione di telaglenastat 800 mg/dose standard di nivolumab nei partecipanti con ccRCC avanzato/metastatico che avevano documentato la progressione radiologica della malattia mentre ricevevano una terapia anti-PD-1/PD-L1 in qualsiasi precedente linea di terapia.
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Inibitore della glutaminasi
Altri nomi:
Inibitore PD-1
Altri nomi:
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Sperimentale: Telaglenastat 800 mg + Nivolumab a dose standard: melanoma con precedente terapia con PD-1
Combinazione di telaglenastat 800 mg/dose standard di nivolumab nei partecipanti con melanoma non resecabile o metastatico che avevano documentato la progressione radiologica della malattia mentre ricevevano una terapia anti-PD-1 nella loro linea terapeutica più recente.
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Inibitore della glutaminasi
Altri nomi:
Inibitore PD-1
Altri nomi:
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Sperimentale: Telaglenastat 800 mg + dose standard di nivolumab: NSCLC con precedente terapia con PD-1
Combinazione di telaglenastat 800 mg/dose standard di nivolumab in partecipanti con NSCLC che non ospita una mutazione attivante nell'oncogene del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) e che hanno ricevuto nivolumab nella linea di trattamento più recente e avevano una progressione radiologica documentata della malattia OPPURE stanno attualmente ricevendo nivolumab con Malattia stabile per almeno 24 settimane.
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Inibitore della glutaminasi
Altri nomi:
Inibitore PD-1
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), TEAE gravi e TEAE che hanno portato all'interruzione della dose, alla riduzione o all'interruzione del farmaco oggetto dello studio (esclusa la progressione della malattia di grado 5)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 28 giorni dopo l'ultima dose. La durata mediana del trattamento con telaglenastat è stata di 92 giorni e quella per il trattamento con nivolumab è stata di 84 giorni.
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Un evento avverso (AE) è qualsiasi evento spiacevole, indesiderato o non pianificato che non deve essere correlato in modo causale al trattamento.
Un evento avverso grave (SAE) è un evento avverso che: provoca la morte, è pericoloso per la vita, richiede il ricovero ospedaliero o il prolungamento di un ricovero esistente, provoca una disabilità o incapacità persistente o significativa, provoca un'anomalia congenita o un difetto alla nascita, o eventi medici importanti che potrebbero non provocare la morte, essere pericolosi per la vita o richiedere il ricovero in ospedale possono essere considerati SAE quando, sulla base di un appropriato giudizio medico, possono mettere a rischio il paziente e possono richiedere un intervento medico o chirurgico per prevenire uno degli esiti elencati in questa definizione.
La correlazione con il farmaco in studio è stata classificata come, probabilmente, possibilmente, improbabile o non correlata.
Gli eventi sono stati classificati secondo i Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grado 1=lieve, Grado 2=moderato, Grado 3=grave, Grado 4=pericoloso per la vita, Grado 5=morte.
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Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 28 giorni dopo l'ultima dose. La durata mediana del trattamento con telaglenastat è stata di 92 giorni e quella per il trattamento con nivolumab è stata di 84 giorni.
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Numero di partecipanti con valori emergenti dal trattamento clinicamente significativi in ematologia, pannello chimico del siero, segni vitali o peso
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 28 giorni dopo l'ultima dose. La durata mediana del trattamento con telaglenastat è stata di 92 giorni e quella per il trattamento con nivolumab è stata di 84 giorni.
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Le valutazioni ematologiche includevano: emoglobina; ematocrito, conta dei globuli rossi, conta dei globuli bianchi con differenziale e conta delle piastrine.
Il pannello chimico del siero includeva: sodio, potassio, cloruro, anidride carbonica, calcio, glucosio, azoto ureico nel sangue, proteine totali, albumina, bilirubina totale, aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi, fosfatasi alcalina, lattato deidrogenasi, creatinina, ormone stimolante la tiroide.
Le valutazioni dei segni vitali includevano la pressione arteriosa sistolica e diastolica, la frequenza cardiaca (cardiaca), la frequenza respiratoria, la temperatura e il peso corporeo.
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Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 28 giorni dopo l'ultima dose. La durata mediana del trattamento con telaglenastat è stata di 92 giorni e quella per il trattamento con nivolumab è stata di 84 giorni.
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Tasso di risposta globale (ORR) per ricercatore valutato Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1
Lasso di tempo: fino a un massimo di 2,8 anni
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L'ORR è definito come la percentuale di partecipanti con risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) per Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1. CR o PR dovevano essere sostenuti per 4 settimane quando è stata segnalata la conferma.
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fino a un massimo di 2,8 anni
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Durata della risposta (DOR) per sperimentatore valutato RECIST v1.1
Lasso di tempo: fino a un massimo di 2,8 anni
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Il DOR è definito come il tempo che intercorre tra la prima documentazione di PR o CR e la prima documentazione di malattia progressiva (PD) o decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. Il DOR è stato censurato alla data dell'ultima malattia radiografica se il paziente era vivo e libero da progressione al momento del blocco del database, PD o il decesso si è verificato dopo la mancanza di dati per 2 valutazioni radiografiche consecutive della malattia o il paziente ha ricevuto un trattamento non protocollare prima della documentazione della progressione della malattia.
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fino a un massimo di 2,8 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS) Per RECIST v1.1
Lasso di tempo: fino a un massimo di 2,8 anni
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La PFS è stata definita come il tempo dalla data della prima dose al precedente tra PD secondo RECIST v1.1 o morte per qualsiasi causa. La durata della PFS è stata censurata alla data dell'ultima malattia radiografica se il paziente era vivo e libero da progressione al momento dell'interruzione dei dati dell'analisi, la progressione della malattia o il decesso si sono verificati dopo la mancanza di dati per 2 valutazioni radiografiche consecutive della malattia, o il paziente ha ricevuto non -protocollo di trattamento prima della documentazione della progressione della malattia. - PD: Aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma minore studiata. Oltre all'incremento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un incremento assoluto di almeno 5 mm. |
fino a un massimo di 2,8 anni
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: fino a un massimo di 2,8 anni
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La sopravvivenza globale è stata definita come il tempo dalla data della prima dose alla morte per qualsiasi causa.
Per i partecipanti vivi al momento dell'analisi, la sopravvivenza globale è stata censurata nel momento in cui si sapeva per l'ultima volta che il partecipante era vivo.
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fino a un massimo di 2,8 anni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Sam Whiting, MD, PhD, Calithera Biosciences, Inc
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 agosto 2016
Completamento primario (Effettivo)
24 aprile 2020
Completamento dello studio (Effettivo)
24 aprile 2020
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
6 maggio 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
12 maggio 2016
Primo Inserito (Stima)
13 maggio 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
17 marzo 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
21 febbraio 2023
Ultimo verificato
1 febbraio 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie delle vie respiratorie
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie polmonari
- Neoplasie urologiche
- Neoplasie urogenitali
- Neoplasie per sede
- Malattie renali
- Malattie urologiche
- Adenocarcinoma
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Neoplasie delle vie respiratorie
- Neoplasie toraciche
- Carcinoma, broncogeno
- Neoplasie bronchiali
- Tumori neuroectodermici
- Neoplasie, cellule germinali ed embrionali
- Neoplasie, tessuto nervoso
- Neoplasie renali
- Tumori neuroendocrini
- Nevi e melanomi
- Carcinoma, cellule renali
- Neoplasie polmonari
- Carcinoma, polmone non a piccole cellule
- Carcinoma
- Melanoma
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antineoplastici
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Inibitori del checkpoint immunitario
- Nivolumab
Altri numeri di identificazione dello studio
- CX-839-004
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
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