Undersøgelse af Busulfan og FLAG-konditioneringsregimen til allogen perifer blodstamcelletransplantation
24. maj 2016 opdateret af: Daihong Liu, Chinese PLA General Hospital
Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af Busulfan/FLAG-konditioneringsregimen hos patienter med recidiverende/refraktær akut leukæmi, der gennemgår allogen perifer blodstamcelletransplantation
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme sikkerheden og effektiviteten af Busulfan/FLAG (fludarabin, cytarabin og granulocytkolonistimulerende faktor) konditioneringsregime hos patienter med recidiverende/refraktær akut leukæmi, der gennemgår allogen perifer blodstamcelletransplantation.
Studieoversigt
Status
Ukendt
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (allo-SCT) er den eneste måde at helbrede recidiverende/refraktær akut leukæmi på.
Busulfan/Cyclophosphamid (BuCy, Cytarabin, Busulfan, Cyclophosphamid) har været et klassisk konditioneringsregime for allo-SCT.
Substitution af Cyclophosphamid i BuCy-regimet med Fludarabin (BuF) resulterede i reduceret toksicitet og lignende effekt.
FLAG (fludarabin, cytarabin og granulocytkolonistimulerende faktor) er et kemoterapiregime, der har vist sig at være effektivt til recidiverende/refraktær akut leukæmi som redningsterapi.
For at reducere tilbagefaldet og forbedre overlevelsen af de patienter med recidiverende/refraktær akut leukæmi, som modtager allo-SCT, blev det nye konditioneringsregime bestående af Busulfan/FLAG udviklet.
Kombinationen af Bu og FLAG uden interval forkorter varigheden af konditionering og patientens pneutropene periode sammenlignet med successiv administration af FLAG efterfulgt af BuF.
Med hensyn til den etablerede sikkerhed og effektivitet af BuF og FLAG er det desuden rimeligt at forvente lignende sikkerhed og øget antileukæmisk effekt for Bu/FLAG sammenlignet med BuF.
I denne undersøgelse blev sikkerheden og effektiviteten af dette regime hos patienter med recidiverende/refraktær akut leukæmi, der gennemgår allogen perifer blodstamcelletransplantation, undersøgt.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
80
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
12 år til 65 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- recidiverende/refraktær akut leukæmi uanset cytogenetik
- Alle patienter bør være i alderen 12 til 65 år
- Har matchede søskendedonorer, ≥8/10 HLA(humant leukocytantigen) matchede ikke-relaterede donorer eller haploidentiske donorer
- Patienter uden ukontrollerede infektioner eller uden alvorlige lunge-, nyre-, lever- eller hjertesygdomme
Ekskluderingskriterier:
- Patienter under 12 år
- Patienter med ukontrollerede infektioner eller med alvorlige lunge-, nyre-, lever- eller hjertesygdomme
- Patienter med akut myeloid leukæmi med t (15;17)
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Busulfan/FLAG konditioneringsregime
Alle modtagere i denne arm modtog konditioneringsregimen bestående af Busulfan/FLAG (fludarabin, cytarabin og granulocytkolonistimulerende faktor). Konditioneringsregimet for perifert blodstamcelletransplantation bestod af busulfan (3,2 mg/kg/dag intravenøst [i.v.], dag -10 til -8), fludarabin (30 mg/m2, dag -7 til -3), cytarabin (1,6) g/m2/dag, dage -7 til -3), granulocytkolonistimulerende faktor (5 ug/kg, dag -8 til -3). ATG (thymoglobulin, kanin) til haploidentiske og matchede ikke-beslægtede donortransplantationsmodtagere blev anvendt på 2,5 mg/kg/d fra dag -5 til -2). |
busulfan (3,2 mg/kg/dag intravenøst [i.v.], dag -10 til -8)
Andre navne:
cytarabin (1,6 g/m2/dag, dage -7 til -3)
Andre navne:
fludarabin (30 mg/m2, dag -7 til -3),
Andre navne:
granulocytkolonistimulerende faktor (5 ug/kg, dag -8 til granulocytgenvinding)
Andre navne:
ATG; thymoglobulin, kanin;2.5
mg/kg/dag, dag -5 til -2
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antal deltagere tilbagefald som vurderet af NCCN (National Comprehensive Cancer Network) kriterier
Tidsramme: to år
|
to år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antal deltagere med aGVHD som vurderet ud fra kriterier for gradering af akut graft versus værtssygdom (se Glucksberg-kriterier)
Tidsramme: tre måneder
|
tre måneder
|
|
Rate of Complete Remission som vurderet af NCCN (National Comprehensive Cancer Network) kriterier
Tidsramme: 30 dage
|
30 dage
|
|
DFS (sygdomsfri overlevelse)
Tidsramme: to år
|
to år
|
|
TRM (behandlingsrelateret dødelighed)
Tidsramme: to år
|
to år
|
|
Antal deltagere med regime-relaterede bivirkninger som vurderet af National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03
Tidsramme: 30 dage
|
30 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Forman SJ, Rowe JM. The myth of the second remission of acute leukemia in the adult. Blood. 2013 Feb 14;121(7):1077-82. doi: 10.1182/blood-2012-08-234492. Epub 2012 Dec 14.
- Tang W, Fan X, Wang L, Hu J. Busulfan and fludarabine conditioning regimen given at hematological nadir of cytoreduction fludarabine, cytarabine, and idarubicin chemotherapy in patients with refractory acute myeloid leukemia undergoing allogeneic stem cell transplantation: a single arm pilot consort study. Medicine (Baltimore). 2015 Apr;94(15):e706. doi: 10.1097/MD.0000000000000706.
- Middeke JM, Herbst R, Parmentier S, Bug G, Hanel M, Stuhler G, Schafer-Eckart K, Rosler W, Klein S, Bethge W, Bitz U, Buttner B, Knoth H, Alakel N, Schaich M, Morgner A, Kramer M, Sockel K, von Bonin M, Stolzel F, Platzbecker U, Rollig C, Thiede C, Ehninger G, Bornhauser M, Schetelig J. Clofarabine salvage therapy before allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in patients with relapsed or refractory AML: results of the BRIDGE trial. Leukemia. 2016 Feb;30(2):261-7. doi: 10.1038/leu.2015.226. Epub 2015 Aug 18.
- Fu H, Xu L, Liu D, Zhang X, Liu K, Chen H, Wang Y, Han W, Han T, Huang X. Late-onset hemorrhagic cystitis after haploidentical hematopoietic stem cell transplantation in patients with advanced leukemia: differences in ATG dosage are key. Int J Hematol. 2013 Jul;98(1):89-95. doi: 10.1007/s12185-013-1350-8. Epub 2013 Apr 30.
- Wang Y, Liu QF, Xu LP, Liu KY, Zhang XH, Ma X, Fan ZP, Wu DP, Huang XJ. Haploidentical vs identical-sibling transplant for AML in remission: a multicenter, prospective study. Blood. 2015 Jun 18;125(25):3956-62. doi: 10.1182/blood-2015-02-627786. Epub 2015 May 4.
- Sun Y, Beohou E, Labopin M, Volin L, Milpied N, Yakoub-Agha I, Piemontese S, Polge E, Houhou M, Huang XJ, Mohty M, Nagler A, Gorin NC; Acute Leukemia Working Party of the EBMT. Unmanipulated haploidentical versus matched unrelated donor allogeneic stem cell transplantation in adult patients with acute myelogenous leukemia in first remission: a retrospective pair-matched comparative study of the Beijing approach with the EBMT database. Haematologica. 2016 Aug;101(8):e352-4. doi: 10.3324/haematol.2015.140509. Epub 2016 Apr 14. No abstract available.
- Chang YJ, Huang XJ. Haploidentical stem cell transplantation: anti-thymocyte globulin-based experience. Semin Hematol. 2016 Apr;53(2):82-9. doi: 10.1053/j.seminhematol.2016.01.004. Epub 2016 Jan 18.
- Wang Y, Wu DP, Liu QF, Qin YZ, Wang JB, Xu LP, Liu YR, Zhu HH, Chen J, Dai M, Huang XJ. In adults with t(8;21)AML, posttransplant RUNX1/RUNX1T1-based MRD monitoring, rather than c-KIT mutations, allows further risk stratification. Blood. 2014 Sep 18;124(12):1880-6. doi: 10.1182/blood-2014-03-563403.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. juli 2016
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. juli 2019
Studieafslutning (Forventet)
1. juli 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
17. maj 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
24. maj 2016
Først opslået (Skøn)
27. maj 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
27. maj 2016
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
24. maj 2016
Sidst verificeret
1. maj 2016
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Leukæmi
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Adjuvanser, immunologiske
- Lenograstim
- Fludarabin
- Fludarabin phosphat
- Cytarabin
- Busulfan
- Thymoglobulin
Andre undersøgelses-id-numre
- 81370666-2
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .