Sammenligning af KRAS/BRAF mutationsstatus med konventionelle teknikker og plasmaprøveanalyse (KPLEX2)
Sammenligning af KRAS/BRAF mutationsstatus mellem tumorvævssektionsanalyse med konventionelle teknikker og plasmaprøveanalyse (KPLEX2)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
At analysere kvalitativt og kvantitativt genetiske ændringer med en effektiv, enkel og omkostningseffektiv test fra blodprøver kan optimere terapeutisk beslutningstagning og personlig kræftbehandling. Niveauer af cellefrit DNA (ccfDNA) i plasma fra CRC-patienter er signifikant højere end hos raske patienter. Disse niveauer falder progressivt hos tumorfrie patienter under opfølgningsperioden og stiger hos patienter med recidiv eller metastaser. I den nærmeste fremtid vil påvisning af cirkulerende DNA (ccfDNA) derfor kunne repræsentere et teknologisk gennembrud for diagnosticering, prognose, påvisning af tumorvækst og opfølgning af kræftpatienter.
Vi designede en raffineret og innovativ metode, som samtidig tillader bestemmelse af tre parametre: den specifikke kvantificering af tumorafledt ccfDNA, ccfDNA-fragmenteringsindekset og SNP (Single Nucleotide Polymorphism) eller punktmutationsdetektion. Ud over dens hidtil usete sensitivitet og specificitet er denne qPCR-baserede metode (kaldet IntPlex®), for nylig patenteret af CNRS, nem og hurtig og den første multipleksede test for ccfDNA.
Evaluering og validering af IntPlex®-testen blev undersøgt som svar på det presserende behov for at bestemme KRAS/BRAF-mutationsstatus før anti-EGFR-behandling hos CRC-patienter. Som en konsekvens heraf blev metoden tilpasset til at detektere de seks hyppigere KRAS-mutationer i CRC (G12D, G12V, G13D, G12S, G12C, G12A) og BRAF V600E. Vi udførte derefter den første blindede prospektive undersøgelse for at sammenligne KRAS- og BRAF-mutationsstatusdata opnået fra analyse af tumorvæv ved rutinemæssige guldstandardmetoder og af plasma-DNA ved hjælp af vores originale metode (ASCO oral kommunikation). Mutationsstatus blev bestemt ved begge metoder i 70 patientprøver. Vores resultater viste klart for første gang, at ccfDNA-analyse for KRAS-mutation med fordel kunne erstatte tumorsektionsanalyse. CcfDNA-analyse viste 100 % specificitet og sensitivitet for BRAF V600E-mutationen. For de seks testede KRAS-punktmutationer udviste metoden 100 % specificitet og 87 % sensitivitet med en konkordansværdi på 96 %.
Målet med denne multicenter prospektive undersøgelse er at validere, og i sidste ende oversætte i rutinemæssig klinisk praksis, brugen af plasmaanalyse af ccfDNA til bestemmelse af KRAS-mutationsstatus hos mCRC-patienter.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Histologisk bekræftet diagnose af tyktarmskræft
- Synkron eller metakron metastatisk kolorektal cancer
- Patient, for hvem der anmodes om KRAS-status til terapeutisk beslutningstagning
- Mand eller kvinde ≥ 18 år
- Patienter skal være tilsluttet et socialsikringssystem
- Patientoplysninger og skriftlig informeret samtykkeformular underskrevet forud for undersøgelsesspecifikke procedurer
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med anden malignitet inden for de foregående 5 år (bortset fra passende behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen og ikke-melanom hudcarcinom)
- Blodtransfusion inden for 1 uge før blodprøvetagning
- Patienter, der har modtaget kemoterapi eller/og strålebehandling inden for 15 dage før blodprøvetagning
- Patienter med psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen
- Retlig inhabilitet eller begrænset retsevne
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: bestemmelse af KRAS-mutation
cirkulerende celle frit DNA (ccfDNA) plasmaanalyse
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under ROC-kurve
Tidsramme: 12 måneder
|
Areal under ROC-kurven for mutationsprocenten opnået fra plasma ccfDNA-analyse
|
12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: MARC YCHOU, Institut régional du Cancer de Montpellier
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ICM2013/08
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .