Vergleich des KRAS/BRAF-Mutationsstatus mit konventionellen Techniken und Plasmaprobenanalyse (KPLEX2)
Vergleich des KRAS/BRAF-Mutationsstatus zwischen der Analyse von Tumorgewebeschnitten mit herkömmlichen Techniken und der Analyse von Plasmaproben (KPLEX2)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die qualitative und quantitative Analyse genetischer Veränderungen mit einem effizienten, einfachen und kostengünstigen Test aus Blutproben könnte die therapeutische Entscheidungsfindung und die personalisierte Krebsbehandlung optimieren. Die Konzentrationen zellfreier DNA (ccfDNA) im Plasma von CRC-Patienten sind deutlich höher als bei gesunden Patienten. Diese Werte nehmen bei tumorfreien Patienten während der Nachbeobachtungszeit zunehmend ab und steigen bei Patienten mit Rezidiven oder Metastasen an. In naher Zukunft könnte der Nachweis zirkulierender DNA (ccfDNA) daher einen technologischen Durchbruch für Diagnose, Prognose, Erkennung von Tumorwachstum und Nachsorge von Krebspatienten darstellen.
Wir haben eine verfeinerte und innovative Methode entwickelt, die gleichzeitig die Bestimmung von drei Parametern ermöglicht: die spezifische Quantifizierung von aus Tumoren stammender ccfDNA, den ccfDNA-Fragmentierungsindex und SNP (Single Nucleotide Polymorphism) oder Punktmutationserkennung. Zusätzlich zu seiner beispiellosen Sensitivität und Spezifität ist diese qPCR-basierte Methode (genannt IntPlex®), die kürzlich vom CNRS patentiert wurde, einfach und schnell und der erste Multiplex-Test für ccfDNA.
Die Bewertung und Validierung des IntPlex®-Tests wurde als Reaktion auf die dringende Notwendigkeit untersucht, den KRAS/BRAF-Mutationsstatus vor einer Anti-EGFR-Therapie bei CRC-Patienten zu bestimmen. Infolgedessen wurde die Methode angepasst, um die sechs häufigeren KRAS-Mutationen bei CRC (G12D, G12V, G13D, G12S, G12C, G12A) und BRAF V600E zu erkennen. Anschließend führten wir die erste verblindete prospektive Studie durch, um KRAS- und BRAF-Mutationsstatusdaten zu vergleichen, die aus der Analyse von Tumorgewebe mit routinemäßigen Goldstandardmethoden und von Plasma-DNA mit unserer ursprünglichen Methode (mündliche Mitteilung von ASCO) gewonnen wurden. Der Mutationsstatus wurde mit beiden Methoden in 70 Patientenproben bestimmt. Unsere Ergebnisse zeigten zum ersten Mal deutlich, dass die ccfDNA-Analyse auf KRAS-Mutation die Tumorschnittanalyse vorteilhaft ersetzen könnte. Die CcfDNA-Analyse zeigte eine 100-prozentige Spezifität und Sensitivität für die BRAF-V600E-Mutation. Für die sechs getesteten KRAS-Punktmutationen zeigte die Methode eine Spezifität von 100 % und eine Sensitivität von 87 % bei einem Konkordanzwert von 96 %.
Das Ziel dieser multizentrischen prospektiven Studie besteht darin, die Verwendung der Plasmaanalyse von ccfDNA zur Bestimmung des KRAS-Mutationsstatus bei mCRC-Patienten zu validieren und letztendlich in die klinische Routinepraxis zu übertragen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Histologisch bestätigte Diagnose von Darmkrebs
- Synchroner oder metachroner metastasierter Darmkrebs
- Patient, für den zur Therapieentscheidung der KRAS-Status abgefragt wird
- Mann oder Frau ≥ 18 Jahre alt
- Patienten müssen einem Sozialversicherungssystem angeschlossen sein
- Patienteninformationen und schriftliche Einverständniserklärung werden vor allen studienspezifischen Verfahren unterzeichnet
Ausschlusskriterien:
- Anamnese anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre (mit Ausnahme eines entsprechend behandelten Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses und eines nicht-melanozytären Hautkarzinoms)
- Bluttransfusion innerhalb einer Woche vor der Blutentnahme
- Patienten, die innerhalb von 15 Tagen vor der Blutentnahme eine Chemotherapie oder/oder Strahlentherapie erhalten haben
- Patienten mit psychischen, familiären, soziologischen oder geografischen Erkrankungen, die möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans beeinträchtigen
- Geschäftsunfähigkeit oder eingeschränkte Geschäftsfähigkeit
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Diagnose
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Sonstiges: Bestimmung der KRAS-Mutation
Analyse von zirkulierendem zellfreiem DNA-Plasma (ccfDNA).
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Fläche unter der ROC-Kurve
Zeitfenster: 12 Monate
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Fläche unter der ROC-Kurve des Mutationsprozentsatzes, ermittelt aus der Plasma-ccfDNA-Analyse
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12 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: MARC YCHOU, Institut régional du Cancer de Montpellier
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- ICM2013/08
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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