KRAS/BRAF-mutaatiotilan vertailu tavanomaisiin tekniikoihin ja plasmanäytteiden analyysiin (KPLEX2)
KRAS/BRAF-mutaatiotilan vertailu kasvainkudososioanalyysin ja tavanomaisten tekniikoiden ja plasmanäyteanalyysin välillä (KPLEX2)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Geneettisten muutosten laadullinen ja kvantitatiivinen analysointi tehokkaalla, yksinkertaisella ja kustannustehokkaalla verinäytteistä tehdyllä testillä voi optimoida terapeuttista päätöksentekoa ja yksilöllistä syövänhoitoa. Soluttoman DNA:n (ccfDNA) tasot CRC-potilaiden plasmassa ovat merkittävästi korkeammat kuin terveillä potilailla. Nämä tasot pienenevät progressiivisesti potilailla, joilla ei ole kasvaimia seurantajakson aikana ja lisääntyvät potilailla, joilla on uusiutumista tai etäpesäkkeitä. Lähitulevaisuudessa kiertävän DNA:n (ccfDNA) havaitseminen voi siksi edustaa teknologian läpimurtoa diagnoosissa, ennusteessa, kasvaimen kasvun havaitsemisessa ja syöpäpotilaiden seurannassa.
Suunnittelimme hienostuneen ja innovatiivisen menetelmän, joka mahdollistaa samanaikaisesti kolmen parametrin määrittämisen: kasvaimesta peräisin olevan ccfDNA:n spesifisen kvantifioinnin, ccfDNA:n fragmentaatioindeksin ja SNP:n (Single Nucleotide Polymorphism) tai pistemutaatioiden havaitsemisen. Ennennäkemättömän herkkyytensä ja spesifisyytensä lisäksi tämä qPCR-pohjainen menetelmä (nimeltään IntPlex®), jonka CNRS on hiljattain patentoinut, on helppo ja nopea sekä ensimmäinen multipleksoitu testi ccfDNA:lle.
IntPlex®-testin arviointia ja validointia tutkittiin vastauksena kiireelliseen tarpeeseen määrittää KRAS/BRAF-mutaatiostatus ennen anti-EGFR-hoitoa CRC-potilailla. Tämän seurauksena menetelmää mukautettiin havaitsemaan kuusi yleisempää KRAS-mutaatiota CRC:ssä (G12D, G12V, G13D, G12S, G12C, G12A) ja BRAF V600E:ssä. Sitten suoritimme ensimmäisen sokkoutetun prospektiivisen tutkimuksen vertaillaksemme KRAS- ja BRAF-mutaatiostatustietoja, jotka oli saatu analysoimalla kasvainkudosta rutiininomaisilla kultastandardimenetelmillä ja plasma-DNA:ta käyttämällä alkuperäistä menetelmäämme (ASCO-suullinen viestintä). Mutaatiostatus määritettiin molemmilla menetelmillä 70 potilasnäytteestä. Tuloksemme osoittivat selvästi ensimmäistä kertaa, että ccfDNA-analyysi KRAS-mutaatiolle voisi korvata edullisesti kasvainleikkausanalyysin. CcfDNA-analyysi osoitti 100 %:n spesifisyyden ja herkkyyden BRAF V600E -mutaation suhteen. Kuuden testatun KRAS-pistemutaation kohdalla menetelmä osoitti 100 %:n spesifisyyttä ja 87 %:n herkkyyttä konkordanssiarvon ollessa 96 %.
Tämän monikeskustutkimuksen tavoitteena on validoida ja viime kädessä kääntää rutiininomaiseen kliiniseen käytäntöön ccfDNA:n plasmaanalyysin käyttö KRAS-mutaatiostatuksen määrittämiseksi mCRC-potilailla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Histologisesti vahvistettu paksusuolensyövän diagnoosi
- Synkroninen tai metakroninen metastaattinen paksusuolen syöpä
- Potilas, jolle KRAS-statusta pyydetään terapeuttista päätöksentekoa varten
- Mies tai nainen ≥ 18 vuotta vanha
- Potilaiden tulee kuulua sosiaaliturvajärjestelmään
- Potilastiedot ja kirjallinen tietoinen suostumuslomake allekirjoitetaan ennen tutkimuskohtaisia toimenpiteitä
Poissulkemiskriteerit:
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisten 5 vuoden aikana (paitsi asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ ja ei-melanooma-ihosyöpä)
- Verensiirto 1 viikon sisällä ennen verenottoa
- Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa ja/tai sädehoitoa 15 päivän sisällä ennen verenottoa
- Potilaat, joilla on psykologinen, perheellinen, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka saattaa haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista
- Oikeuskelpoisuus tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: KRAS-mutaation määrittäminen
kiertävän soluvapaan DNA:n (ccfDNA) plasmaanalyysi
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Alue ROC-käyrän alla
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Plasman ccfDNA-analyysistä saadun mutaatioprosentin ROC-käyrän alla oleva pinta-ala
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: MARC YCHOU, Institut régional du Cancer de Montpellier
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ICM2013/08
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .