Randomiseret undersøgelse af CX-01 kombineret med standard induktionsterapi for nyligt diagnosticeret akut myeloid leukæmi
29. august 2023 opdateret af: Chimerix
Et randomiseret fase II-studie af CX-01 kombineret med standard induktionsterapi til nydiagnosticeret akut myeloid leukæmi
Dette var en eksplorativ fase 2, åben, randomiseret, multicenter, parallel gruppe undersøgelse for at bestemme, om der var bevis for, at tilføjelsen af dociparstat (CX-01) på 2 forskellige niveauer til standard induktionsterapi (cytarabin+idarubicin, "7+) 3") og konsolideringsterapi havde en additiv terapeutisk effekt for forsøgspersoner, der nyligt var diagnosticeret med akut myeloid leukæmi (AML), sammenlignet med forsøgspersoner, der modtog standard induktionskemoterapi alene.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette var en eksplorativ fase 2, åben, randomiseret, multicenter, parallel gruppe undersøgelse for at bestemme, om der var bevis for, at tilføjelsen af dociparstat (CX-01) på 2 forskellige niveauer til standard induktionsterapi (cytarabin+idarubicin, "7+) 3") og konsolideringsterapi havde en additiv terapeutisk effekt for forsøgspersoner, der nyligt var diagnosticeret med akut myeloid leukæmi (AML), sammenlignet med forsøgspersoner, der modtog standard induktionskemoterapi alene.
Cirka 75 forsøgspersoner skulle randomiseres i forholdet 1:1:1 til 1 af følgende behandlingsgrupper:
- Gruppe 1: cytarabin+idarubicin
- Gruppe 2: cytarabin+idarubicin + dociparstat 0,125 mg/kg/time
- Gruppe 3: cytarabin+idarubicin + dociparstat 0,25 mg/kg/time
Forsøgspersonerne modtog op til 2 induktionscyklusser og op til 2 konsolideringscyklusser og deltog i undersøgelsen i op til 18 måneder. Kliniske laboratorietests blev udført rutinemæssigt, og knoglemarvsaspirater og biopsier blev udført under induktionscyklusserne. Sikkerheden blev overvåget gennem uønskede hændelser og kliniske laboratorieresultater.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
75
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
- University of California, San Diego, Moores Cancer Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20037
- George Washington University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46237
- Franciscan St. Francis Health
-
-
Iowa
-
Sioux City, Iowa, Forenede Stater, 51101
- June E. Nylen Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40207
- Norton Cancer Institute
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112
- Tulane University/Tulane Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55407
- Allina Health - Virginia Piper Cancer Institute
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Washington University School of Medicine in St. Louis
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87131
- New Mexico Cancer Care Alliance
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
- Montefiore Medical Center
-
Lake Success, New York, Forenede Stater, 11042
- Northwell Health, Monter Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45267
- University of Cincinnati
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
- Oregon Health & Science University Knight Cancer Institute
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Forenede Stater, 57105
- Avera Cancer Institute
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
- Tennessee Oncology/Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
- Baylor Research Institute/Baylor Sammons Cancer Center/Baylor University Medical Center
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
- Methodist Healthcare System of San Antonio
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
- Huntsman Cancer Institute
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84143
- LDS Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
60 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Nydiagnosticeret, de novo eller sekundær, tidligere ubehandlet AML
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2
Ekskluderingskriterier:
- Akut promyelocytisk leukæmi
- Forudgående kemoterapi for AML
- Forudgående intensiv kemoterapi eller stamcelletransplantation til behandling af myelodysplastisk syndrom
- CNS leukæmi
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Kontrol (idarubicin+cytarabin)
Induktion:
Re-induktion:
Konsolidering: • Cytarabin 1,0 g/m2 over 3 timer, hver 12. time (dag 1, 3 og 5) |
Forsøgspersonerne fik 12 mg/m2/dag idarubicin ved langsom (10 til 15 minutter) intravenøs (IV) injektion dagligt på dag 1, 2 og 3 af induktionsterapi og på dag 1 og 2 af re-induktionsterapi.
Andre navne:
Forsøgspersonerne fik 100 mg/m2/dag cytarabin ved kontinuerlig intravenøs (IV) infusion på dag 1 til 7 af induktionsterapi og på dag 1 til 5 af re-induktionsterapi.
Under konsolideringsterapi modtog patienten 1,0 g/m2 cytarabin IV-infusion givet over 3 timer hver 12. time på dag 1, 3 og 5.
|
|
Eksperimentel: Dociparstat 0,125 mg/kg
Induktion:
Re-induktion:
Konsolidering:
|
Forsøgspersonerne fik 12 mg/m2/dag idarubicin ved langsom (10 til 15 minutter) intravenøs (IV) injektion dagligt på dag 1, 2 og 3 af induktionsterapi og på dag 1 og 2 af re-induktionsterapi.
Andre navne:
Forsøgspersonerne fik 100 mg/m2/dag cytarabin ved kontinuerlig intravenøs (IV) infusion på dag 1 til 7 af induktionsterapi og på dag 1 til 5 af re-induktionsterapi.
Under konsolideringsterapi modtog patienten 1,0 g/m2 cytarabin IV-infusion givet over 3 timer hver 12. time på dag 1, 3 og 5.
Forsøgspersonerne fik 4 mg/kg dociparstat intravenøs (IV) bolus efterfulgt af doser på 0,125 eller 0,25 mg/kg/time dociparstat givet på dag 1 til 7 med standard induktionsterapi, på dag 1 til 5 eller 7 med standard re-induktionsterapi, og på dag 1, 3 og 5 med standard konsolideringsterapi.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Dociparstat 0,25 mg/kg
Induktion:
Re-induktion:
Konsolidering:
|
Forsøgspersonerne fik 12 mg/m2/dag idarubicin ved langsom (10 til 15 minutter) intravenøs (IV) injektion dagligt på dag 1, 2 og 3 af induktionsterapi og på dag 1 og 2 af re-induktionsterapi.
Andre navne:
Forsøgspersonerne fik 100 mg/m2/dag cytarabin ved kontinuerlig intravenøs (IV) infusion på dag 1 til 7 af induktionsterapi og på dag 1 til 5 af re-induktionsterapi.
Under konsolideringsterapi modtog patienten 1,0 g/m2 cytarabin IV-infusion givet over 3 timer hver 12. time på dag 1, 3 og 5.
Forsøgspersonerne fik 4 mg/kg dociparstat intravenøs (IV) bolus efterfulgt af doser på 0,125 eller 0,25 mg/kg/time dociparstat givet på dag 1 til 7 med standard induktionsterapi, på dag 1 til 5 eller 7 med standard re-induktionsterapi, og på dag 1, 3 og 5 med standard konsolideringsterapi.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal forsøgspersoner, der opnåede morfologisk fuldstændig remission
Tidsramme: Under induktions- og re-induktionsfaser af behandlingen (op til 60 dage efter starten af hver behandlingscyklus)
|
Morfologisk fuldstændig remission (CR) blev evalueret af International Working Group (IWG) kriterier og defineret som absolut neutrofiltal (ANC) >1000/mikroliter; trombocyttal >100.000, <5 % blaster i knoglemarvsaspirat, ingen blaster med Auer-stave og ingen tegn på ekstramedullær sygdom.
|
Under induktions- og re-induktionsfaser af behandlingen (op til 60 dage efter starten af hver behandlingscyklus)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal forsøgspersoner, der opnåede sammensat fuldstændig remission
Tidsramme: Op til 60 dage efter starten af hver behandlingscyklus
|
Den sammensatte fuldstændige remission (CR)-rate inkluderede CR, CR uden genvinding af blodplader (CRp) og CR uden gendannelse af neutrofiler og/eller blodplader (CRi), som defineret af den internationale arbejdsgruppes kriterier under induktions- og re-induktionsfaserne af behandling.
CR blev defineret som et absolut neutrofiltal (ANC) >1000/μL, blodpladetal >100.000/μL, <5 % blaster i knoglemarvsaspirat, ingen blaster med Auer-stænger og ingen tegn på ekstramedullær sygdom.
CRi blev defineret som en ANC <1000/μL og/eller blodpladetal <100.000/, <5 % blaster i knoglemarvsaspirat, ingen blaster med Auer-stave og ingen tegn på ekstramedullær sygdom.
|
Op til 60 dage efter starten af hver behandlingscyklus
|
|
Tid til genopretning af neutrofiler
Tidsramme: Randomisering til ANC-gendannelse i op til 60 dage efter starten af hver behandlingscyklus
|
Neutrofilgenvinding blev vurderet fra randomisering til absolut neutrofiltal (ANC) genvinding (ANC >500/µL og >1000/µL) i op til 60 dage efter starten af hver behandlingscyklus.
|
Randomisering til ANC-gendannelse i op til 60 dage efter starten af hver behandlingscyklus
|
|
Tid til blodpladegendannelse
Tidsramme: Randomisering til blodpladegendannelse i op til 60 dage efter starten af hver behandlingscyklus
|
Blodpladegenvinding blev målt fra randomisering til blodpladegenvinding (blodpladeantal >20.000/µL og >100.000/µL)
|
Randomisering til blodpladegendannelse i op til 60 dage efter starten af hver behandlingscyklus
|
|
Antal forsøgspersoner, der døde efter dag 30
Tidsramme: 30 dage (fra første dag med induktionsbehandling til 30 dage efter)
|
Mortalitet (dødsrate) for forsøgspersoner på dag 30, målt fra den første dag af induktionsbehandling til 30 dage efter induktion.
|
30 dage (fra første dag med induktionsbehandling til 30 dage efter)
|
|
Antal forsøgspersoner, der døde efter dag 60.
Tidsramme: 60 dage (fra den første dag af induktionsbehandling til 60 dage efter)
|
Mortalitet (dødsrate) for forsøgspersoner på dag 60, målt fra den første dag af induktionsbehandling til 60 dage efter induktion.
|
60 dage (fra den første dag af induktionsbehandling til 60 dage efter)
|
|
Antal forsøgspersoner, der døde efter dag 90
Tidsramme: 90 dage (fra den første dag af induktionsbehandling til 90 dage efter)
|
Mortalitet (dødsrate) for forsøgspersoner på dag 90, målt fra den første dag af induktionsbehandling til 90 dage efter induktion.
|
90 dage (fra den første dag af induktionsbehandling til 90 dage efter)
|
|
Varighed af begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: Randomisering op til 30 måneder
|
Hændelsesfri overlevelse blev målt som dato for randomisering indtil behandlingssvigt.
Behandlingssvigt blev defineret som manglende opnåelse af sammensat fuldstændig morfologisk remission under induktions- og re-induktionsfasen af undersøgelsen, der varede op til 60 dage, tilbagefald fra fuldstændig respons eller død af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der skete først.
|
Randomisering op til 30 måneder
|
|
Tid til leukæmifri overlevelse
Tidsramme: Randomisering indtil sygdomstilbagefald eller patientdød uanset årsag, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet i op til 30 måneder
|
Leukæmi-fri overlevelse blev kun vurderet som et sekundært endepunkt hos forsøgspersoner, der opnåede sammensat fuldstændig remission og blev målt fra randomisering til sygdomstilbagefald eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først.
Vurderinger blev udført hver 3. måned indtil døden eller 18 måneder efter, at det sidste forsøgsperson blev randomiseret, alt efter hvad der skete først.
|
Randomisering indtil sygdomstilbagefald eller patientdød uanset årsag, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet i op til 30 måneder
|
|
Antal forsøgspersoner, der opnåede samlet overlevelse
Tidsramme: Randomisering til afslutning af studiet (18 måneder)
|
Samlet overlevelse blev målt fra randomiseringsdatoen til døden uanset årsag.
Vurderinger blev udført hver 3. måned og fortsatte indtil døden eller 18 måneder efter den sidste patient var randomiseret, alt efter hvad der kom først.
|
Randomisering til afslutning af studiet (18 måneder)
|
|
Varighed af morfologisk fuldstændig remission
Tidsramme: Randomisering til afslutning af studiet (18 måneder)
|
Varigheden af morfologisk fuldstændig remission blev kun vurderet hos forsøgspersoner, der havde opnået morfologisk fuldstændig remission og blev defineret som tiden fra opnåelse af fuldstændig respons til påvisning eller tilbagefald. Tilbagefald blev defineret som tilbagevenden af leukæmiblaster i det perifere blod, >5 % blaster i knoglemarven, der ikke kan tilskrives en anden årsag, eller udseende/genopkomst af ekstramedullær sygdom og med en knoglemarvsblastprocent på >5 % men ≤20 % . Hvis sidstnævnte blev foretaget en gentagen knoglemarvsundersøgelse mindst 7 dage efter den første marvsundersøgelse; dokumentation af knoglemarvsblastprocenten på >5 % var nødvendig for at fastslå tilbagefald. Vurderinger blev udført hver 3. måned og fortsatte indtil døden eller 18 måneder efter, at det sidste forsøgsperson blev randomiseret, alt efter hvad der skete først. Varighed af morfologisk fuldstændig remission (tid fra opnåelse af fuldstændig respons til påvisning af tilbagefald) |
Randomisering til afslutning af studiet (18 måneder)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Stephen Marcus, MD, Cantex Pharmaceuticals Inc.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. august 2016
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. juni 2019
Studieafslutning (Faktiske)
1. juni 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
12. august 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
16. august 2016
Først opslået (Anslået)
19. august 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
7. september 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
29. august 2023
Sidst verificeret
1. august 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Leukæmi
- Leukæmi, myeloid
- Leukæmi, Myeloid, Akut
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhæmmere
- Fibrinolytiske midler
- Fibrinmodulerende midler
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Topoisomerase II-hæmmere
- Topoisomerasehæmmere
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antikoagulanter
- Heparin
- Cytarabin
- Idarubicin
Andre undersøgelses-id-numre
- CNTX-CX-01-2015-AML-1
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .