Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Randomizowane badanie CX-01 w połączeniu ze standardową terapią indukcyjną dla nowo rozpoznanej ostrej białaczki szpikowej

29 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: Chimerix

Randomizowane badanie fazy II CX-01 w połączeniu ze standardową terapią indukcyjną w przypadku nowo rozpoznanej ostrej białaczki szpikowej

Było to odkrywcze badanie fazy 2, otwarte, randomizowane, wieloośrodkowe, w grupach równoległych, mające na celu ustalenie, czy istnieją dowody na to, że dodanie docyparstatu (CX-01) w 2 różnych dawkach do standardowej terapii indukcyjnej (cytarabina + idarubicyna, „7+ 3") i terapia konsolidacyjna miały addytywny efekt terapeutyczny u pacjentów z nowo zdiagnozowaną ostrą białaczką szpikową (AML) w porównaniu z pacjentami otrzymującymi samą standardową chemioterapię indukcyjną.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Było to odkrywcze badanie fazy 2, otwarte, randomizowane, wieloośrodkowe, w grupach równoległych, mające na celu ustalenie, czy istnieją dowody na to, że dodanie docyparstatu (CX-01) w 2 różnych dawkach do standardowej terapii indukcyjnej (cytarabina + idarubicyna, „7+ 3") i terapia konsolidacyjna miały addytywny efekt terapeutyczny u pacjentów z nowo zdiagnozowaną ostrą białaczką szpikową (AML) w porównaniu z pacjentami otrzymującymi samą standardową chemioterapię indukcyjną.

Około 75 pacjentów miało zostać losowo przydzielonych w stosunku 1:1:1 do jednej z następujących grup terapeutycznych:

  • Grupa 1: cytarabina + idarubicyna
  • Grupa 2: cytarabina + idarubicyna + docyparstat 0,125 mg/kg mc./godz.
  • Grupa 3: cytarabina + idarubicyna + docyparstat 0,25 mg/kg mc./godz.

Pacjenci otrzymali do 2 cykli indukcyjnych i do 2 cykli konsolidacyjnych i uczestniczyli w badaniu przez okres do 18 miesięcy. Rutynowo przeprowadzano kliniczne badania laboratoryjne, a podczas cykli indukcyjnych wykonywano aspiracje i biopsje szpiku kostnego. Bezpieczeństwo monitorowano na podstawie zdarzeń niepożądanych i wyników badań laboratoryjnych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

75

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093
        • University of California, San Diego, Moores Cancer Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20037
        • George Washington University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46237
        • Franciscan St. Francis Health
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, Stany Zjednoczone, 51101
        • June E. Nylen Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40207
        • Norton Cancer Institute
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70112
        • Tulane University/Tulane Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55407
        • Allina Health - Virginia Piper Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stany Zjednoczone, 87131
        • New Mexico Cancer Care Alliance
    • New York
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Lake Success, New York, Stany Zjednoczone, 11042
        • Northwell Health, Monter Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45267
        • University of Cincinnati
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health & Science University Knight Cancer Institute
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Stany Zjednoczone, 57105
        • Avera Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Tennessee Oncology/Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
        • Baylor Research Institute/Baylor Sammons Cancer Center/Baylor University Medical Center
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • Methodist Healthcare System of San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84143
        • LDS Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

60 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Nowo zdiagnozowana, de novo lub wtórna, wcześniej nieleczona AML
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2

Kryteria wyłączenia:

  • Ostra białaczka promielocytowa
  • Wcześniejsza chemioterapia z powodu AML
  • Wcześniejsza intensywna chemioterapia lub przeszczep komórek macierzystych w celu leczenia zespołu mielodysplastycznego
  • białaczka OUN

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Kontrola (idarubicyna + cytarabina)

Wprowadzenie:

  • Idarubicyna 12 mg/m2 pc./dobę w powolnym (10 do 30 minut) wstrzyknięciu/infuzji dożylnej (IV), codziennie (dzień 1, 2 i 3)
  • Cytarabina 100 mg/m2 pc./dobę ciągły 24-godzinny wlew dożylny (dni 1 do 7)

Ponowna indukcja:

  • Idarubicyna 12 mg/m2 pc./dobę powoli (10 do 30 minut) Wstrzyknięcie dożylne/wlew codziennie (dzień 1 i 2)
  • Cytarabina 100 mg/m2 pc./dobę ciągły 24-godzinny wlew dożylny (dni 1 do 5)

Konsolidacja:

• Cytarabina 1,0 g/m2 przez 3 godziny, co 12 godzin (dzień 1, 3 i 5)
Lek: Idarubicyna
Pacjenci otrzymywali idarubicynę w dawce 12 mg/m2 pc./dobę w powolnym (10 do 15 minut) wstrzyknięciu dożylnym (IV), codziennie w 1., 2. i 3. dniu terapii indukcyjnej oraz w 1. i 2. dniu terapii reindukcyjnej.
Inne nazwy:
  • Idamycyna
Lek: Cytarabina
Pacjenci otrzymywali cytarabinę w dawce 100 mg/m2 pc./dobę w ciągłym wlewie dożylnym (IV) w dniach 1–7 leczenia indukcyjnego oraz w dniach 1–5 leczenia reindukcyjnego. Podczas terapii konsolidacyjnej pacjent otrzymywał dożylnie cytarabinę w dawce 1,0 g/m2 pc., podawany przez 3 godziny co 12 godzin w dniach 1, 3 i 5.
Eksperymentalny: Docyparstat 0,125 mg/kg

Wprowadzenie:

  • Docyparstat w dawce początkowej 4 mg/kg w bolusie 30 minut po podaniu dawki idarubicyny (dzień 1), a następnie docyparstat w dawce 0,125 mg/kg/h w ciągłej, 24-godzinnej infuzji dożylnej (IV) (dni od 1 do 7)
  • Idarubicyna 12 mg/m2 pc./dobę powolne wstrzyknięcie dożylne/wlew codziennie (dzień 1, 2 i 3)
  • Cytarabina 100 mg/m2 pc./dobę ciągły 24-godzinny wlew dożylny (dni 1 do 7)

Ponowna indukcja:

  • Docyparstat w dawce początkowej 4 mg/kg w bolusie 30 minut po podaniu dawki idarubicyny (dzień 1), a następnie docyparstat w dawce 0,125 mg/kg/h w ciągłym 24-godzinnym wlewie dożylnym (dni 1 do 5)
  • Idarubicyna 12 mg/m2 pc./dobę powolne wstrzyknięcie dożylne/wlew codziennie (dzień 1 i 2)
  • Cytarabina 100 mg/m2 pc./dobę ciągły 24-godzinny wlew dożylny (dni 1 do 5)

Konsolidacja:

  • Docyparstat w dawce początkowej 4 mg/kg w bolusie 30 minut po 3-godzinnym wlewie cytarabiny (dzień 1), a następnie docyparstat w dawce 0,125 mg/kg/h w ciągłym 24-godzinnym wlewie dożylnym (dni 1 do 5; łącznie 120 godzin)
  • Cytarabina 1,0 g/m2 przez 3 godziny, co 12 godzin (dzień 1, 3 i 5)
Lek: Idarubicyna
Pacjenci otrzymywali idarubicynę w dawce 12 mg/m2 pc./dobę w powolnym (10 do 15 minut) wstrzyknięciu dożylnym (IV), codziennie w 1., 2. i 3. dniu terapii indukcyjnej oraz w 1. i 2. dniu terapii reindukcyjnej.
Inne nazwy:
  • Idamycyna
Lek: Cytarabina
Pacjenci otrzymywali cytarabinę w dawce 100 mg/m2 pc./dobę w ciągłym wlewie dożylnym (IV) w dniach 1–7 leczenia indukcyjnego oraz w dniach 1–5 leczenia reindukcyjnego. Podczas terapii konsolidacyjnej pacjent otrzymywał dożylnie cytarabinę w dawce 1,0 g/m2 pc., podawany przez 3 godziny co 12 godzin w dniach 1, 3 i 5.
Lek: Docyparstat sodu
Pacjenci otrzymali dożylny (IV) bolus docyparstatu w dawce 4 mg/kg, a następnie dawki docyparstatu wynoszące 0,125 lub 0,25 mg/kg/h podawane w dniach od 1 do 7 w przypadku standardowej terapii indukcyjnej, w dniach od 1 do 5 lub 7 w przypadku standardowej terapii reindukcyjnej. oraz w dniach 1, 3 i 5 w przypadku standardowej terapii konsolidacyjnej.
Inne nazwy:
  • ODSH
  • CX-01
  • 2-O, 3-O odsiarczona heparyna
  • PGX-100
  • Dociparstat
Eksperymentalny: Docyparstat 0,25 mg/kg

Wprowadzenie:

  • Docyparstat w dawce początkowej 4 mg/kg w bolusie 30 minut po podaniu dawki idarubicyny (dzień 1), a następnie docyparstat w dawce 0,25 mg/kg/h w ciągłej, 24-godzinnej infuzji dożylnej (IV) (dni od 1 do 7)
  • Idarubicyna 12 mg/m2 pc./dobę powolne wstrzyknięcie dożylne/wlew codziennie (dzień 1, 2 i 3)
  • Cytarabina 100 mg/m2 pc./dobę ciągły 24-godzinny wlew dożylny (dni 1 do 7)

Ponowna indukcja:

  • Docyparstat w dawce początkowej 4 mg/kg w bolusie 20 minut po podaniu dawki idarubicyny (dzień 1), a następnie docyparstat w dawce 0,25 mg/kg/h w ciągłym, 24-godzinnym wlewie dożylnym (dni od 1 do 5)
  • Idarubicyna 12 mg/m2 pc./dobę powolne wstrzyknięcie dożylne/wlew codziennie (dzień 1 i 2)
  • Cytarabina 100 mg/m2 pc./dobę ciągły 24-godzinny wlew dożylny (dni 1 do 5)

Konsolidacja:

  • Docyparstat w dawce początkowej 4 mg/kg w bolusie 30 minut po 3-godzinnym wlewie cytarabiny (dzień 1), a następnie docyparstat w dawce 0,25 mg/kg/h w ciągłym 24-godzinnym wlewie dożylnym (dni 1 do 5; łącznie 120 godzin)
  • Cytarabina 1,0 g/m2 przez 3 godziny, co 12 godzin (dzień 1, 3 i 5)
Lek: Idarubicyna
Pacjenci otrzymywali idarubicynę w dawce 12 mg/m2 pc./dobę w powolnym (10 do 15 minut) wstrzyknięciu dożylnym (IV), codziennie w 1., 2. i 3. dniu terapii indukcyjnej oraz w 1. i 2. dniu terapii reindukcyjnej.
Inne nazwy:
  • Idamycyna
Lek: Cytarabina
Pacjenci otrzymywali cytarabinę w dawce 100 mg/m2 pc./dobę w ciągłym wlewie dożylnym (IV) w dniach 1–7 leczenia indukcyjnego oraz w dniach 1–5 leczenia reindukcyjnego. Podczas terapii konsolidacyjnej pacjent otrzymywał dożylnie cytarabinę w dawce 1,0 g/m2 pc., podawany przez 3 godziny co 12 godzin w dniach 1, 3 i 5.
Lek: Docyparstat sodu
Pacjenci otrzymali dożylny (IV) bolus docyparstatu w dawce 4 mg/kg, a następnie dawki docyparstatu wynoszące 0,125 lub 0,25 mg/kg/h podawane w dniach od 1 do 7 w przypadku standardowej terapii indukcyjnej, w dniach od 1 do 5 lub 7 w przypadku standardowej terapii reindukcyjnej. oraz w dniach 1, 3 i 5 w przypadku standardowej terapii konsolidacyjnej.
Inne nazwy:
  • ODSH
  • CX-01
  • 2-O, 3-O odsiarczona heparyna
  • PGX-100
  • Dociparstat

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów, którzy osiągnęli całkowitą remisję morfologiczną
Ramy czasowe: Podczas fazy indukcji i reindukcji leczenia (do 60 dni po rozpoczęciu każdego cyklu leczenia)
Całkowita remisja morfologiczna (CR) została oceniona według kryteriów Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG) i zdefiniowana jako bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >1000/mikrolitr; liczba płytek krwi > 100 000, < 5% blastów w aspiracie szpiku kostnego, brak blastów przy użyciu pałeczek Auera i brak dowodów na chorobę pozaszpikową.
Podczas fazy indukcji i reindukcji leczenia (do 60 dni po rozpoczęciu każdego cyklu leczenia)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów, którzy uzyskali złożoną całkowitą remisję
Ramy czasowe: Do 60 dni po rozpoczęciu każdego cyklu leczenia
Złożony odsetek całkowitej remisji (CR) obejmował CR, CR bez regeneracji płytek krwi (CRp) i CR bez regeneracji neutrofili i (lub) płytek krwi (CRi), zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej podczas fazy indukcji i reindukcji leczenia. CR zdefiniowano jako bezwzględną liczbę neutrofili (ANC) >1000/μl, liczbę płytek krwi >100 000/μl, <5% blastów w aspiracie szpiku kostnego, brak blastów z pałeczkami Auera i brak dowodów na chorobę pozaszpikową. CRi zdefiniowano jako ANC <1000/μl i/lub liczbę płytek krwi <100 000/, <5% blastów w aspiracie szpiku kostnego, brak blastów z pałeczkami Auera i brak dowodów na chorobę pozaszpikową.
Do 60 dni po rozpoczęciu każdego cyklu leczenia
Czas do odzyskania neutrofili
Ramy czasowe: Randomizacja do wyzdrowienia ANC, do 60 dni po rozpoczęciu każdego cyklu leczenia
Odzyskiwanie neutrofilów oceniano od randomizacji do odnowy bezwzględnej liczby neutrofili (ANC) (ANC >500/µl i >1000/µl) przez maksymalnie 60 dni po rozpoczęciu każdego cyklu leczenia.
Randomizacja do wyzdrowienia ANC, do 60 dni po rozpoczęciu każdego cyklu leczenia
Czas do regeneracji płytek krwi
Ramy czasowe: Randomizacja do odzyskiwania płytek krwi, do 60 dni po rozpoczęciu każdego cyklu leczenia
Odzyskiwanie płytek krwi mierzono od randomizacji do odzyskiwania płytek krwi (liczba płytek krwi >20 000/µl i >100 000/µl)
Randomizacja do odzyskiwania płytek krwi, do 60 dni po rozpoczęciu każdego cyklu leczenia
Liczba pacjentów, którzy zmarli do dnia 30
Ramy czasowe: 30 dni (od pierwszego dnia leczenia indukcyjnego do 30 dni później)
Śmiertelność (wskaźnik zgonów) osobników do dnia 30, mierzona od pierwszego dnia leczenia indukcyjnego do 30 dni po indukcji.
30 dni (od pierwszego dnia leczenia indukcyjnego do 30 dni później)
Liczba pacjentów, którzy zmarli do dnia 60.
Ramy czasowe: 60 dni (od pierwszego dnia leczenia indukcyjnego do 60 dni później)
Śmiertelność (wskaźnik zgonów) osobników do dnia 60, mierzona od pierwszego dnia leczenia indukcyjnego do 60 dni po indukcji.
60 dni (od pierwszego dnia leczenia indukcyjnego do 60 dni później)
Liczba pacjentów, którzy zmarli do dnia 90
Ramy czasowe: 90 dni (od pierwszego dnia leczenia indukcyjnego do 90 dni później)
Śmiertelność (wskaźnik zgonów) osobników w dniu 90, mierzona od pierwszego dnia leczenia indukcyjnego do 90 dni po indukcji.
90 dni (od pierwszego dnia leczenia indukcyjnego do 90 dni później)
Czas przeżycia bez zdarzeń
Ramy czasowe: Randomizacja do 30 miesięcy
Przeżycie wolne od zdarzeń mierzono jako datę randomizacji do niepowodzenia leczenia. Niepowodzenie leczenia zdefiniowano jako nieosiągnięcie złożonej całkowitej remisji morfologicznej podczas fazy indukcji i reindukcji badania trwającej do 60 dni, nawrót po całkowitej odpowiedzi lub śmierć z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej.
Randomizacja do 30 miesięcy
Czas na przeżycie wolne od białaczki
Ramy czasowe: Randomizacja do nawrotu choroby lub śmierci pacjenta z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniana do 30 miesięcy
Przeżycie wolne od białaczki oceniano jako drugorzędowy punkt końcowy tylko u osób, które osiągnęły złożoną całkowitą remisję i mierzono od randomizacji do nawrotu choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Oceny przeprowadzano co 3 miesiące aż do śmierci lub 18 miesięcy po randomizacji ostatniego pacjenta, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej.
Randomizacja do nawrotu choroby lub śmierci pacjenta z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniana do 30 miesięcy
Liczba pacjentów, którzy osiągnęli całkowite przeżycie
Ramy czasowe: Randomizacja do końca badania (18 miesięcy)
Całkowite przeżycie mierzono od daty randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Oceny przeprowadzano co 3 miesiące i kontynuowano aż do śmierci lub 18 miesięcy po randomizacji ostatniego pacjenta, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej.
Randomizacja do końca badania (18 miesięcy)
Czas trwania całkowitej remisji morfologicznej
Ramy czasowe: Randomizacja do końca badania (18 miesięcy)

Czas trwania całkowitej remisji morfologicznej oceniano tylko u osób, które osiągnęły pełną remisję morfologiczną i definiowano go jako czas od osiągnięcia całkowitej odpowiedzi do wykrycia lub nawrotu. Nawrót definiowano jako ponowne pojawienie się blastów białaczkowych we krwi obwodowej, > 5% blastów w szpiku kostnym, których nie można przypisać innej przyczynie, lub pojawienie się/ponowne pojawienie się choroby pozaszpikowej i odsetek blastów w szpiku kostnym > 5%, ale ≤ 20% . W tym drugim przypadku należy powtórzyć badanie szpiku kostnego po co najmniej 7 dniach od pierwszego badania szpiku; W celu ustalenia nawrotu konieczna była dokumentacja odsetka blastów w szpiku kostnym > 5%. Oceny przeprowadzano co 3 miesiące i kontynuowano aż do śmierci lub 18 miesięcy po randomizacji ostatniego pacjenta, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej.

Czas trwania całkowitej remisji morfologicznej (czas od uzyskania całkowitej odpowiedzi do wykrycia nawrotu)
Randomizacja do końca badania (18 miesięcy)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Chimerix

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Stephen Marcus, MD, Cantex Pharmaceuticals Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 sierpnia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 sierpnia 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

19 sierpnia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 września 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 sierpnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CNTX-CX-01-2015-AML-1

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj