Randomisierte Studie zu CX-01 in Kombination mit einer Standard-Induktionstherapie bei neu diagnostizierter akuter myeloischer Leukämie
29. August 2023 aktualisiert von: Chimerix
Eine randomisierte Phase-II-Studie zu CX-01 in Kombination mit einer Standard-Induktionstherapie bei neu diagnostizierter akuter myeloischer Leukämie
Hierbei handelte es sich um eine explorative, offene, randomisierte, multizentrische Parallelgruppenstudie der Phase 2, um festzustellen, ob es Hinweise darauf gibt, dass die Zugabe von Dociparstat (CX-01) in zwei unterschiedlichen Konzentrationen zur Standard-Induktionstherapie (Cytarabin+Idarubicin, „7+“) wirkt 3") und Konsolidierungstherapie hatten bei Patienten, bei denen neu eine akute myeloische Leukämie (AML) diagnostiziert wurde, einen additiven therapeutischen Effekt im Vergleich zu Patienten, die nur eine Standard-Induktionschemotherapie erhielten.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hierbei handelte es sich um eine explorative, offene, randomisierte, multizentrische Parallelgruppenstudie der Phase 2, um festzustellen, ob es Hinweise darauf gibt, dass die Zugabe von Dociparstat (CX-01) in zwei unterschiedlichen Konzentrationen zur Standard-Induktionstherapie (Cytarabin+Idarubicin, „7+“) wirkt 3") und Konsolidierungstherapie hatten bei Patienten, bei denen neu eine akute myeloische Leukämie (AML) diagnostiziert wurde, einen additiven therapeutischen Effekt im Vergleich zu Patienten, die nur eine Standard-Induktionschemotherapie erhielten.
Ungefähr 75 Probanden sollten im Verhältnis 1:1:1 einer der folgenden Behandlungsgruppen zugeteilt werden:
- Gruppe 1: Cytarabin+Idarubicin
- Gruppe 2: Cytarabin+Idarubicin + Dociparstat 0,125 mg/kg/h
- Gruppe 3: Cytarabin+Idarubicin + Dociparstat 0,25 mg/kg/h
Die Probanden erhielten bis zu 2 Einführungszyklen und bis zu 2 Konsolidierungszyklen und nahmen bis zu 18 Monate an der Studie teil. Klinische Labortests wurden routinemäßig durchgeführt und während der Induktionszyklen wurden Knochenmarkspunktionen und Biopsien durchgeführt. Die Sicherheit wurde anhand unerwünschter Ereignisse und klinischer Laborergebnisse überwacht.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
75
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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California
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La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92093
- University of California, San Diego, Moores Cancer Center
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Colorado
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Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20037
- George Washington University
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46237
- Franciscan St. Francis Health
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Iowa
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Sioux City, Iowa, Vereinigte Staaten, 51101
- June E. Nylen Cancer Center
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40207
- Norton Cancer Institute
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70112
- Tulane University/Tulane Cancer Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
- Karmanos Cancer Institute
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55407
- Allina Health - Virginia Piper Cancer Institute
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
- Washington University School of Medicine in St. Louis
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Vereinigte Staaten, 87131
- New Mexico Cancer Care Alliance
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New York
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Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10467
- Montefiore Medical Center
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Lake Success, New York, Vereinigte Staaten, 11042
- Northwell Health, Monter Cancer Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45267
- University of Cincinnati
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Oregon
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Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
- Oregon Health & Science University Knight Cancer Institute
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Vereinigte Staaten, 02903
- Rhode Island Hospital
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
- Medical University of South Carolina
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South Dakota
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Sioux Falls, South Dakota, Vereinigte Staaten, 57105
- Avera Cancer Institute
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
- Tennessee Oncology/Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75246
- Baylor Research Institute/Baylor Sammons Cancer Center/Baylor University Medical Center
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San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
- Methodist Healthcare System of San Antonio
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
- Huntsman Cancer Institute
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Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84143
- LDS Hospital
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
60 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Neu diagnostizierte, de novo oder sekundäre, zuvor unbehandelte AML
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2
Ausschlusskriterien:
- Akute Promyelozytenleukämie
- Vorherige Chemotherapie bei AML
- Vorherige intensive Chemotherapie oder Stammzelltransplantation zur Behandlung des myelodysplastischen Syndroms
- ZNS-Leukämie
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Kontrolle (Idarubicin+Cytarabin)
Induktion:
Wiedereinführung:
Konsolidierung: • Cytarabin 1,0 g/m2 über 3 Stunden, alle 12 Stunden (Tage 1, 3 und 5) |
Die Probanden erhielten täglich 12 mg/m2/Tag Idarubicin durch langsame (10 bis 15 Minuten) intravenöse (IV) Injektion an den Tagen 1, 2 und 3 der Induktionstherapie und an den Tagen 1 und 2 der Reinduktionstherapie.
Andere Namen:
Die Probanden erhielten 100 mg/m2/Tag Cytarabin durch kontinuierliche intravenöse (IV) Infusion an den Tagen 1 bis 7 der Induktionstherapie und an den Tagen 1 bis 5 der Reinduktionstherapie.
Während der Konsolidierungstherapie erhielt der Proband an den Tagen 1, 3 und 5 eine intravenöse Infusion von 1,0 g/m2 Cytarabin über einen Zeitraum von 3 Stunden alle 12 Stunden.
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Experimental: Dociparstat 0,125 mg/kg
Induktion:
Wiedereinführung:
Konsolidierung:
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Die Probanden erhielten täglich 12 mg/m2/Tag Idarubicin durch langsame (10 bis 15 Minuten) intravenöse (IV) Injektion an den Tagen 1, 2 und 3 der Induktionstherapie und an den Tagen 1 und 2 der Reinduktionstherapie.
Andere Namen:
Die Probanden erhielten 100 mg/m2/Tag Cytarabin durch kontinuierliche intravenöse (IV) Infusion an den Tagen 1 bis 7 der Induktionstherapie und an den Tagen 1 bis 5 der Reinduktionstherapie.
Während der Konsolidierungstherapie erhielt der Proband an den Tagen 1, 3 und 5 eine intravenöse Infusion von 1,0 g/m2 Cytarabin über einen Zeitraum von 3 Stunden alle 12 Stunden.
Die Probanden erhielten 4 mg/kg Dociparstat als intravenösen (IV) Bolus, gefolgt von Dosen von 0,125 oder 0,25 mg/kg/h Dociparstat, verabreicht an den Tagen 1 bis 7 mit Standard-Induktionstherapie, an den Tagen 1 bis 5 oder 7 mit Standard-Reinduktionstherapie. und an den Tagen 1, 3 und 5 mit Standard-Konsolidierungstherapie.
Andere Namen:
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Experimental: Dociparstat 0,25 mg/kg
Induktion:
Wiedereinführung:
Konsolidierung:
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Die Probanden erhielten täglich 12 mg/m2/Tag Idarubicin durch langsame (10 bis 15 Minuten) intravenöse (IV) Injektion an den Tagen 1, 2 und 3 der Induktionstherapie und an den Tagen 1 und 2 der Reinduktionstherapie.
Andere Namen:
Die Probanden erhielten 100 mg/m2/Tag Cytarabin durch kontinuierliche intravenöse (IV) Infusion an den Tagen 1 bis 7 der Induktionstherapie und an den Tagen 1 bis 5 der Reinduktionstherapie.
Während der Konsolidierungstherapie erhielt der Proband an den Tagen 1, 3 und 5 eine intravenöse Infusion von 1,0 g/m2 Cytarabin über einen Zeitraum von 3 Stunden alle 12 Stunden.
Die Probanden erhielten 4 mg/kg Dociparstat als intravenösen (IV) Bolus, gefolgt von Dosen von 0,125 oder 0,25 mg/kg/h Dociparstat, verabreicht an den Tagen 1 bis 7 mit Standard-Induktionstherapie, an den Tagen 1 bis 5 oder 7 mit Standard-Reinduktionstherapie. und an den Tagen 1, 3 und 5 mit Standard-Konsolidierungstherapie.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Probanden, die eine morphologische vollständige Remission erreichten
Zeitfenster: Während der Einleitungs- und Wiedereinleitungsphase der Behandlung (bis zu 60 Tage nach Beginn jedes Behandlungszyklus)
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Die morphologische vollständige Remission (CR) wurde anhand der Kriterien der International Working Group (IWG) bewertet und als absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1000/Mikroliter definiert; Thrombozytenzahl >100.000, <5 % Blasten im Knochenmarkaspirat, keine Blasten mit Auer-Stäbchen und kein Hinweis auf eine extramedulläre Erkrankung.
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Während der Einleitungs- und Wiedereinleitungsphase der Behandlung (bis zu 60 Tage nach Beginn jedes Behandlungszyklus)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Probanden, die eine zusammengesetzte vollständige Remission erreichten
Zeitfenster: Bis zu 60 Tage nach Beginn jedes Behandlungszyklus
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Die zusammengesetzte vollständige Remissionsrate (CR) umfasste CR, CR ohne Wiederherstellung von Blutplättchen (CRp) und CR ohne Wiederherstellung von Neutrophilen und/oder Blutplättchen (CRi), wie durch die Kriterien der Internationalen Arbeitsgruppe während der Induktions- und Reinduktionsphase definiert der Behandlung.
CR wurde als absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.000/μl, Thrombozytenzahl > 100.000/μl, < 5 % Blasten im Knochenmarkaspirat, keine Blasten mit Auer-Stäbchen und kein Hinweis auf eine extramedulläre Erkrankung definiert.
CRi wurde als ANC <1000/μL und/oder Thrombozytenzahl <100.000/, <5 % Blasten im Knochenmarkaspirat, keine Blasten mit Auer-Stäbchen und kein Hinweis auf eine extramedulläre Erkrankung definiert.
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Bis zu 60 Tage nach Beginn jedes Behandlungszyklus
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Zeit bis zur Wiederherstellung der Neutrophilen
Zeitfenster: Randomisierung zur ANC-Erholung für bis zu 60 Tage nach Beginn jedes Behandlungszyklus
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Die Erholung der Neutrophilen wurde von der Randomisierung bis zur Erholung der absoluten Neutrophilenzahl (ANC) (ANC > 500/µL und > 1000/µL) für bis zu 60 Tage nach Beginn jedes Behandlungszyklus bewertet.
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Randomisierung zur ANC-Erholung für bis zu 60 Tage nach Beginn jedes Behandlungszyklus
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Zeit für die Erholung der Blutplättchen
Zeitfenster: Randomisierung zur Thrombozytenwiederherstellung für bis zu 60 Tage nach Beginn jedes Behandlungszyklus
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Die Thrombozytenwiederherstellung wurde von der Randomisierung bis zur Thrombozytenwiederherstellung gemessen (Thrombozytenzahl >20.000/µL und >100.000/µL).
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Randomisierung zur Thrombozytenwiederherstellung für bis zu 60 Tage nach Beginn jedes Behandlungszyklus
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Anzahl der Probanden, die am 30. Tag verstorben sind
Zeitfenster: 30 Tage (vom ersten Tag der Induktionsbehandlung bis 30 Tage danach)
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Mortalität (Sterblichkeitsrate) der Probanden bis zum 30. Tag, gemessen vom ersten Tag der Induktionsbehandlung bis 30 Tage nach der Induktion.
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30 Tage (vom ersten Tag der Induktionsbehandlung bis 30 Tage danach)
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Anzahl der Probanden, die bis zum 60. Tag starben.
Zeitfenster: 60 Tage (vom ersten Tag der Induktionsbehandlung bis 60 Tage danach)
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Mortalität (Sterblichkeitsrate) der Probanden bis zum 60. Tag, gemessen vom ersten Tag der Induktionsbehandlung bis 60 Tage nach der Induktion.
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60 Tage (vom ersten Tag der Induktionsbehandlung bis 60 Tage danach)
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Anzahl der Probanden, die bis zum 90. Tag starben
Zeitfenster: 90 Tage (vom ersten Tag der Induktionsbehandlung bis 90 Tage danach)
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Mortalität (Sterblichkeitsrate) der Probanden am Tag 90, gemessen vom ersten Tag der Induktionsbehandlung bis 90 Tage nach der Induktion.
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90 Tage (vom ersten Tag der Induktionsbehandlung bis 90 Tage danach)
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Dauer des ereignisfreien Überlebens
Zeitfenster: Randomisierung bis zu 30 Monate
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Das ereignisfreie Überleben wurde als Datum der Randomisierung bis zum Versagen der Behandlung gemessen.
Als Behandlungsversagen wurde definiert, dass während der Induktions- und Reinduktionsphase der Studie, die bis zu 60 Tage dauerte, keine vollständige vollständige morphologische Remission erreicht wurde, ein Rückfall durch vollständiges Ansprechen oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat.
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Randomisierung bis zu 30 Monate
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Zeit für ein leukämiefreies Überleben
Zeitfenster: Randomisierung bis zum Krankheitsrückfall oder Tod des Patienten aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 30 Monate
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Das leukämiefreie Überleben wurde als sekundärer Endpunkt nur bei Probanden bewertet, die eine zusammengesetzte vollständige Remission erreichten, und wurde von der Randomisierung bis zum Krankheitsrückfall oder zum Tod jeglicher Ursache gemessen, je nachdem, was zuerst eintrat.
Die Bewertungen wurden alle 3 Monate bis zum Tod oder 18 Monate nach der Randomisierung des letzten Probanden durchgeführt, je nachdem, was zuerst eintrat.
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Randomisierung bis zum Krankheitsrückfall oder Tod des Patienten aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 30 Monate
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Anzahl der Probanden, die ein Gesamtüberleben erreichten
Zeitfenster: Randomisierung bis Studienende (18 Monate)
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Das Gesamtüberleben wurde vom Datum der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache gemessen.
Die Beurteilungen wurden alle drei Monate durchgeführt und bis zum Tod oder 18 Monate nach der Randomisierung des letzten Patienten fortgesetzt, je nachdem, was zuerst eintrat.
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Randomisierung bis Studienende (18 Monate)
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Dauer der morphologischen Komplettremission
Zeitfenster: Randomisierung bis Studienende (18 Monate)
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Die Dauer der morphologischen Vollremission wurde nur bei Probanden beurteilt, die eine morphologische Vollremission erreicht hatten, und wurde als die Zeit vom Erreichen einer vollständigen Remission bis zur Erkennung oder dem Rückfall definiert. Ein Rückfall wurde definiert als das Wiederauftreten von Leukämie-Blasten im peripheren Blut, >5 % Blasten im Knochenmark, die nicht auf eine andere Ursache zurückzuführen sind, oder das Auftreten/Wiederauftreten einer extramedullären Erkrankung und mit einem Anteil von Blasten im Knochenmark von >5 %, aber ≤20 %. . Im letzteren Fall wurde mindestens 7 Tage nach der ersten Knochenmarksuntersuchung eine erneute Knochenmarksuntersuchung durchgeführt; Zur Feststellung eines Rückfalls war die Dokumentation eines Knochenmarkexplosionsanteils von >5 % erforderlich. Die Bewertungen wurden alle drei Monate durchgeführt und bis zum Tod oder 18 Monate nach der Randomisierung des letzten Probanden fortgesetzt, je nachdem, was zuerst eintrat. Dauer der morphologischen Komplettremission (Zeit vom Erreichen der vollständigen Remission bis zur Erkennung eines Rückfalls) |
Randomisierung bis Studienende (18 Monate)
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Stephen Marcus, MD, Cantex Pharmaceuticals Inc.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. August 2016
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Juni 2019
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Juni 2019
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
12. August 2016
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
16. August 2016
Zuerst gepostet (Geschätzt)
19. August 2016
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
7. September 2023
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
29. August 2023
Zuletzt verifiziert
1. August 2023
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Leukämie
- Leukämie, Myeloid
- Leukämie, myeloisch, akut
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Antivirale Mittel
- Enzym-Inhibitoren
- Fibrinolytische Mittel
- Fibrinmodulierende Mittel
- Antimetaboliten, antineoplastisch
- Antimetaboliten
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Topoisomerase-II-Inhibitoren
- Topoisomerase-Inhibitoren
- Antibiotika, antineoplastische
- Antikoagulanzien
- Heparin
- Cytarabin
- Idarubicin
Andere Studien-ID-Nummern
- CNTX-CX-01-2015-AML-1
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