Рандомизированное исследование CX-01 в сочетании со стандартной индукционной терапией при недавно диагностированном остром миелоидном лейкозе
29 августа 2023 г. обновлено: Chimerix
Рандомизированное исследование фазы II CX-01 в сочетании со стандартной индукционной терапией при недавно диагностированном остром миелоидном лейкозе
Это была предварительная фаза 2, открытое, рандомизированное, многоцентровое исследование с параллельными группами, чтобы определить, были ли доказательства того, что добавление доципарстата (CX-01) в двух различных дозах к стандартной индукционной терапии (цитарабин + идарубицин, 7+ 3"), а консолидирующая терапия оказывала аддитивный терапевтический эффект на пациентов с впервые диагностированным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) по сравнению с субъектами, получавшими только стандартную индукционную химиотерапию.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это была предварительная фаза 2, открытое, рандомизированное, многоцентровое исследование с параллельными группами, чтобы определить, были ли доказательства того, что добавление доципарстата (CX-01) в двух различных дозах к стандартной индукционной терапии (цитарабин + идарубицин, 7+ 3"), а консолидирующая терапия оказывала аддитивный терапевтический эффект на пациентов с впервые диагностированным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) по сравнению с субъектами, получавшими только стандартную индукционную химиотерапию.
Приблизительно 75 субъектов должны были быть рандомизированы в соотношении 1:1:1 в 1 из следующих групп лечения:
- Группа 1: цитарабин+идарубицин
- 2 группа: цитарабин+идарубицин+доципарстат 0,125 мг/кг/ч
- 3 группа: цитарабин+идарубицин+доципарстат 0,25 мг/кг/ч
Субъекты прошли до 2 вводных циклов и до 2 циклов консолидации и участвовали в исследовании до 18 месяцев. Клинические лабораторные тесты проводились рутинно, а аспираты костного мозга и биопсии выполнялись во время индукционных циклов. Безопасность контролировали по нежелательным явлениям и клиническим лабораторным результатам.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
75
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
- University of California, San Diego, Moores Cancer Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20037
- George Washington University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46237
- Franciscan St. Francis Health
-
-
Iowa
-
Sioux City, Iowa, Соединенные Штаты, 51101
- June E. Nylen Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40207
- Norton Cancer Institute
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
- Tulane University/Tulane Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55407
- Allina Health - Virginia Piper Cancer Institute
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University School of Medicine in St. Louis
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87131
- New Mexico Cancer Care Alliance
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
- Montefiore Medical Center
-
Lake Success, New York, Соединенные Штаты, 11042
- Northwell Health, Monter Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
- University of Cincinnati
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Oregon Health & Science University Knight Cancer Institute
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57105
- Avera Cancer Institute
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Tennessee Oncology/Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
- Baylor Research Institute/Baylor Sammons Cancer Center/Baylor University Medical Center
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- Methodist Healthcare System of San Antonio
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
- Huntsman Cancer Institute
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84143
- LDS Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
60 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Недавно диагностированный, de novo или вторичный, ранее не леченный ОМЛ
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2
Критерий исключения:
- Острый промиелоцитарный лейкоз
- Предшествующая химиотерапия по поводу ОМЛ
- Предшествующая интенсивная химиотерапия или трансплантация стволовых клеток для лечения миелодиспластического синдрома
- лейкемия ЦНС
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Контроль (идарубицин+цитарабин)
Индукция:
Реиндукция:
Укрепление: • Цитарабин 1,0 г/м2 в течение 3 часов каждые 12 часов (дни 1, 3 и 5). |
Субъекты получали 12 мг/м2/день идарубицина путем медленной (от 10 до 15 минут) внутривенной (IV) инъекции ежедневно в 1, 2 и 3 дни индукционной терапии, а также в 1 и 2 дни повторной индукционной терапии.
Другие имена:
Субъекты получали цитарабин в дозе 100 мг/м2/день посредством непрерывной внутривенной (ВВ) инфузии в дни с 1 по 7 индукционной терапии и в дни с 1 по 5 повторной индукционной терапии.
Во время консолидирующей терапии субъект получал цитарабин в дозе 1,0 г/м2 внутривенно в течение 3 часов каждые 12 часов в дни 1, 3 и 5.
|
|
Экспериментальный: Доципарстат 0,125 мг/кг
Индукция:
Реиндукция:
Укрепление:
|
Субъекты получали 12 мг/м2/день идарубицина путем медленной (от 10 до 15 минут) внутривенной (IV) инъекции ежедневно в 1, 2 и 3 дни индукционной терапии, а также в 1 и 2 дни повторной индукционной терапии.
Другие имена:
Субъекты получали цитарабин в дозе 100 мг/м2/день посредством непрерывной внутривенной (ВВ) инфузии в дни с 1 по 7 индукционной терапии и в дни с 1 по 5 повторной индукционной терапии.
Во время консолидирующей терапии субъект получал цитарабин в дозе 1,0 г/м2 внутривенно в течение 3 часов каждые 12 часов в дни 1, 3 и 5.
Субъекты получали доципарстат в дозе 4 мг/кг внутривенно (в/в) болюсно, а затем дозы доципарстата 0,125 или 0,25 мг/кг/час, вводимые в дни с 1 по 7 при стандартной индукционной терапии, в дни с 1 по 5 или 7 при стандартной реиндукционной терапии. и в дни 1, 3 и 5 со стандартной консолидирующей терапией.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Доципарстат 0,25 мг/кг
Индукция:
Реиндукция:
Укрепление:
|
Субъекты получали 12 мг/м2/день идарубицина путем медленной (от 10 до 15 минут) внутривенной (IV) инъекции ежедневно в 1, 2 и 3 дни индукционной терапии, а также в 1 и 2 дни повторной индукционной терапии.
Другие имена:
Субъекты получали цитарабин в дозе 100 мг/м2/день посредством непрерывной внутривенной (ВВ) инфузии в дни с 1 по 7 индукционной терапии и в дни с 1 по 5 повторной индукционной терапии.
Во время консолидирующей терапии субъект получал цитарабин в дозе 1,0 г/м2 внутривенно в течение 3 часов каждые 12 часов в дни 1, 3 и 5.
Субъекты получали доципарстат в дозе 4 мг/кг внутривенно (в/в) болюсно, а затем дозы доципарстата 0,125 или 0,25 мг/кг/час, вводимые в дни с 1 по 7 при стандартной индукционной терапии, в дни с 1 по 5 или 7 при стандартной реиндукционной терапии. и в дни 1, 3 и 5 со стандартной консолидирующей терапией.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество субъектов, достигших полной морфологической ремиссии
Временное ограничение: Во время индукционной и реиндукционной фаз лечения (до 60 дней после начала каждого цикла лечения)
|
Морфологическую полную ремиссию (ПР) оценивали по критериям Международной рабочей группы (IWG) и определяли как абсолютное число нейтрофилов (АНК) >1000/мкл; количество тромбоцитов >100 000, <5% бластов в аспирате костного мозга, отсутствие бластов с палочками Ауэра и отсутствие признаков экстрамедуллярного заболевания.
|
Во время индукционной и реиндукционной фаз лечения (до 60 дней после начала каждого цикла лечения)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество субъектов, достигших комплексной полной ремиссии
Временное ограничение: До 60 дней после начала каждого цикла лечения
|
Суммарная частота полной ремиссии (ПО) включала ПР, ПР без восстановления тромбоцитов (CRp) и CR без восстановления нейтрофилов и/или тромбоцитов (CRi), как определено критериями Международной рабочей группы во время фаз индукции и реиндукции. лечения.
CR определяли как абсолютное число нейтрофилов (ANC) >1000/мкл, количество тромбоцитов >100 000/мкл, <5% бластов в аспирате костного мозга, отсутствие бластов с палочками Ауэра и отсутствие признаков экстрамедуллярного заболевания.
CRi определяли как ANC <1000/мкл и/или количество тромбоцитов <100 000/, <5% бластов в аспирате костного мозга, отсутствие бластов с палочками Ауэра и отсутствие признаков экстрамедуллярного заболевания.
|
До 60 дней после начала каждого цикла лечения
|
|
Время восстановления нейтрофилов
Временное ограничение: Рандомизация до восстановления АНК на срок до 60 дней после начала каждого цикла лечения
|
Восстановление нейтрофилов оценивали от рандомизации до восстановления абсолютного числа нейтрофилов (ANC) (ANC > 500/мкл и > 1000/мкл) в течение 60 дней после начала каждого цикла лечения.
|
Рандомизация до восстановления АНК на срок до 60 дней после начала каждого цикла лечения
|
|
Время до восстановления тромбоцитов
Временное ограничение: Рандомизация до восстановления тромбоцитов на срок до 60 дней после начала каждого цикла лечения
|
Восстановление тромбоцитов измеряли от рандомизации до восстановления тромбоцитов (количество тромбоцитов >20 000/мкл и >100 000/мкл).
|
Рандомизация до восстановления тромбоцитов на срок до 60 дней после начала каждого цикла лечения
|
|
Количество субъектов, умерших к 30 дню
Временное ограничение: 30 дней (с первого дня индукционного лечения до 30 дней после)
|
Смертность (уровень смертности) субъектов к 30 дню, измеренная с первого дня индукционного лечения до 30 дней после индукции.
|
30 дней (с первого дня индукционного лечения до 30 дней после)
|
|
Количество субъектов, умерших к 60-му дню.
Временное ограничение: 60 дней (с первого дня индукционного лечения до 60 дней после него)
|
Смертность (уровень смертности) субъектов к 60-му дню, измеренная с первого дня индукционного лечения до 60 дней после индукции.
|
60 дней (с первого дня индукционного лечения до 60 дней после него)
|
|
Количество субъектов, умерших к 90-му дню
Временное ограничение: 90 дней (с первого дня индукционного лечения до 90 дней после)
|
Смертность (уровень смертности) субъектов на 90-й день, измеренная с первого дня индукционного лечения до 90 дней после индукции.
|
90 дней (с первого дня индукционного лечения до 90 дней после)
|
|
Продолжительность бессобытийного выживания
Временное ограничение: Рандомизация до 30 месяцев
|
Бессобытийная выживаемость измерялась как дата рандомизации до момента неудачи лечения.
Неудача лечения определялась как неспособность достичь комплексной завершенной морфологической ремиссии во время фазы индукции и реиндукции исследования продолжительностью до 60 дней, рецидив после полного ответа или смерть по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше.
|
Рандомизация до 30 месяцев
|
|
Время выживания без лейкемии
Временное ограничение: Рандомизация до рецидива заболевания или смерти пациента по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 30 месяцев.
|
Выживаемость без лейкемии оценивалась как вторичная конечная точка только у субъектов, достигших полной полной ремиссии, и измерялась от рандомизации до рецидива заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше.
Оценки проводились каждые 3 месяца до смерти или через 18 месяцев после рандомизации последнего субъекта, в зависимости от того, что произошло раньше.
|
Рандомизация до рецидива заболевания или смерти пациента по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 30 месяцев.
|
|
Количество субъектов, достигших общей выживаемости
Временное ограничение: Рандомизация до конца исследования (18 месяцев)
|
Общая выживаемость измерялась с даты рандомизации до смерти по любой причине.
Оценки проводились каждые 3 месяца и продолжались до смерти или 18 месяцев после рандомизации последнего пациента, в зависимости от того, что наступило раньше.
|
Рандомизация до конца исследования (18 месяцев)
|
|
Продолжительность морфологической полной ремиссии
Временное ограничение: Рандомизация до конца исследования (18 месяцев)
|
Продолжительность полной морфологической ремиссии оценивали только у субъектов, достигших полной морфологической ремиссии, и определяли как время от достижения полного ответа до выявления или рецидива. Рецидив определялся как повторное появление лейкозных бластов в периферической крови, >5% бластов в костном мозге, не связанных с другой причиной, или появление/повторное появление экстрамедуллярного заболевания и с процентом костномозговых бластов >5%, но ≤20%. . В последнем случае повторное исследование костного мозга проводилось не позднее, чем через 7 дней после первого исследования костного мозга; Для подтверждения рецидива была необходима документация о проценте бластов костного мозга >5%. Оценки проводились каждые 3 месяца и продолжались до смерти или 18 месяцев после рандомизации последнего субъекта, в зависимости от того, что произошло раньше. Продолжительность морфологической полной ремиссии (время от достижения полного ответа до выявления рецидива) |
Рандомизация до конца исследования (18 месяцев)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Stephen Marcus, MD, Cantex Pharmaceuticals Inc.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 августа 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июня 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июня 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 августа 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 августа 2016 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
19 августа 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
7 сентября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 августа 2023 г.
Последняя проверка
1 августа 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лейкемия
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Фибринолитические агенты
- Агенты, модулирующие фибрин
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Антикоагулянты
- Гепарин
- Цитарабин
- Идарубицин
Другие идентификационные номера исследования
- CNTX-CX-01-2015-AML-1
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .