Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Randomisert studie av CX-01 kombinert med standard induksjonsterapi for nylig diagnostisert akutt myeloid leukemi

29. august 2023 oppdatert av: Chimerix

En randomisert fase II-studie av CX-01 kombinert med standard induksjonsterapi for nylig diagnostisert akutt myeloid leukemi

Dette var en utforskende fase 2, åpen, randomisert, multisenter, parallell gruppestudie for å avgjøre om det var bevis for at tillegg av dociparstat (CX-01) på 2 forskjellige nivåer til standard induksjonsterapi (cytarabin+idarubicin, "7+) 3") og konsolideringsterapi hadde en additiv terapeutisk effekt for personer som nylig ble diagnostisert med akutt myeloid leukemi (AML) sammenlignet med individer som fikk standard induksjonskjemoterapi alene.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette var en utforskende fase 2, åpen, randomisert, multisenter, parallell gruppestudie for å avgjøre om det var bevis for at tillegg av dociparstat (CX-01) på 2 forskjellige nivåer til standard induksjonsterapi (cytarabin+idarubicin, "7+) 3") og konsolideringsterapi hadde en additiv terapeutisk effekt for personer som nylig ble diagnostisert med akutt myeloid leukemi (AML) sammenlignet med individer som fikk standard induksjonskjemoterapi alene.

Omtrent 75 forsøkspersoner skulle randomiseres i forholdet 1:1:1 til 1 av følgende behandlingsgrupper:

  • Gruppe 1: cytarabin+idarubicin
  • Gruppe 2: cytarabin+idarubicin + dociparstat 0,125 mg/kg/t
  • Gruppe 3: cytarabin+idarubicin + dociparstat 0,25 mg/kg/t

Forsøkspersonene fikk opptil 2 induksjonssykluser og opptil 2 konsolideringssykluser og deltok i studien i opptil 18 måneder. Kliniske laboratorietester ble utført rutinemessig, og benmargsaspirater og biopsier ble utført under induksjonssyklusene. Sikkerheten ble overvåket gjennom uønskede hendelser og kliniske laboratorieresultater.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

75

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • University of California, San Diego, Moores Cancer Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20037
        • George Washington University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46237
        • Franciscan St. Francis Health
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, Forente stater, 51101
        • June E. Nylen Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40207
        • Norton Cancer Institute
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
        • Tulane University/Tulane Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55407
        • Allina Health - Virginia Piper Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87131
        • New Mexico Cancer Care Alliance
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Lake Success, New York, Forente stater, 11042
        • Northwell Health, Monter Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
        • University of Cincinnati
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health & Science University Knight Cancer Institute
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forente stater, 57105
        • Avera Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Tennessee Oncology/Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Baylor Research Institute/Baylor Sammons Cancer Center/Baylor University Medical Center
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Methodist Healthcare System of San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84143
        • LDS Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

60 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Nydiagnostisert, de novo eller sekundær, tidligere ubehandlet AML
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2

Ekskluderingskriterier:

  • Akutt promyelocytisk leukemi
  • Tidligere kjemoterapi for AML
  • Tidligere intensiv kjemoterapi eller stamcelletransplantasjon for behandling av myelodysplastisk syndrom
  • CNS leukemi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Kontroll (idarubicin+cytarabin)

Induksjon:

  • Idarubicin 12 mg/m2/dag ved langsom (10 til 30 minutter) intravenøs (IV) injeksjon/infusjon daglig (dag 1, 2 og 3)
  • Cytarabin 100 mg/m2/dag kontinuerlig 24-timers IV-infusjon (dag 1 til 7)

Re-induksjon:

  • Idarubicin 12 mg/m2/dag sakte (10 til 30 minutter) IV-injeksjon/infusjon daglig (dag 1 og 2)
  • Cytarabin 100 mg/m2/dag kontinuerlig 24-timers IV-infusjon (dag 1 til 5)

Konsolidering:

• Cytarabin 1,0 g/m2 over 3 timer, hver 12. time (dag 1, 3 og 5)
Legemiddel: Idarubicin
Pasienter fikk 12 mg/m2/dag idarubicin ved langsom (10 til 15 minutter) intravenøs (IV) injeksjon daglig på dag 1, 2 og 3 av induksjonsterapi, og på dag 1 og 2 av re-induksjonsterapi.
Andre navn:
  • Idamycin
Legemiddel: Cytarabin
Pasienter fikk 100 mg/m2/dag cytarabin ved kontinuerlig intravenøs (IV) infusjon på dag 1 til 7 av induksjonsterapi og på dag 1 til 5 av re-induksjonsterapi. Under konsolideringsterapi fikk pasienten 1,0 g/m2 cytarabin IV-infusjon gitt over 3 timer hver 12. time på dag 1, 3 og 5.
Eksperimentell: Dociparstat 0,125 mg/kg

Induksjon:

  • Dociparstat 4 mg/kg initial bolus 30 minutter post-idarubicin dose (dag 1), etterfulgt av dociparstat 0,125 mg/kg/time kontinuerlig 24-timers intravenøs (IV) infusjon (dag 1 til 7)
  • Idarubicin 12 mg/m2/dag langsom IV-injeksjon/infusjon daglig (dag 1, 2 og 3)
  • Cytarabin 100 mg/m2/dag kontinuerlig 24-timers IV-infusjon (dag 1 til 7)

Re-induksjon:

  • Dociparstat 4 mg/kg initial bolus 30 minutter etter idarubicindose (dag 1), etterfulgt av dociparstat 0,125 mg/kg/time kontinuerlig 24-timers IV-infusjon (dag 1 til 5)
  • Idarubicin 12 mg/m2/dag langsom IV-injeksjon/infusjon daglig (dag 1 og 2)
  • Cytarabin 100 mg/m2/dag kontinuerlig 24-timers IV-infusjon (dag 1 til 5)

Konsolidering:

  • Dociparstat 4 mg/kg initial bolus 30 minutter etter 3-timers cytarabininfusjon (dag 1), etterfulgt av dociparstat 0,125 mg/kg/time kontinuerlig 24-timers IV-infusjon på (dager 1 til 5; totalt 120 timer)
  • Cytarabin 1,0 g/m2 over 3 timer, hver 12. time (dag 1, 3 og 5)
Legemiddel: Idarubicin
Pasienter fikk 12 mg/m2/dag idarubicin ved langsom (10 til 15 minutter) intravenøs (IV) injeksjon daglig på dag 1, 2 og 3 av induksjonsterapi, og på dag 1 og 2 av re-induksjonsterapi.
Andre navn:
  • Idamycin
Legemiddel: Cytarabin
Pasienter fikk 100 mg/m2/dag cytarabin ved kontinuerlig intravenøs (IV) infusjon på dag 1 til 7 av induksjonsterapi og på dag 1 til 5 av re-induksjonsterapi. Under konsolideringsterapi fikk pasienten 1,0 g/m2 cytarabin IV-infusjon gitt over 3 timer hver 12. time på dag 1, 3 og 5.
Legemiddel: Dociparstat natrium
Pasienter fikk 4 mg/kg dociparstat intravenøs (IV) bolus etterfulgt av doser på 0,125 eller 0,25 mg/kg/time dociparstat gitt på dag 1 til 7 med standard induksjonsterapi, på dag 1 til 5 eller 7 med standard re-induksjonsterapi, og på dag 1, 3 og 5 med standard konsolideringsterapi.
Andre navn:
  • ODSH
  • CX-01
  • 2-O, 3-O desulfatert heparin
  • PGX-100
  • Dociparstat
Eksperimentell: Dociparstat 0,25 mg/kg

Induksjon:

  • Dociparstat 4 mg/kg initial bolus 30 minutter post-idarubicin dose (dag 1), etterfulgt av dociparstat 0,25 mg/kg/time kontinuerlig 24-timers intravenøs (IV) infusjon (dag 1 til 7)
  • Idarubicin 12 mg/m2/dag langsom IV-injeksjon/infusjon daglig (dag 1, 2 og 3)
  • Cytarabin 100 mg/m2/dag kontinuerlig 24-timers IV-infusjon (dag 1 til 7)

Re-induksjon:

  • Dociparstat 4 mg/kg initial bolus 20 minutter etter idarubicindose (dag 1), etterfulgt av dociparstat 0,25 mg/kg/time kontinuerlig 24-timers IV-infusjon (dag 1 til 5)
  • Idarubicin 12 mg/m2/dag langsom IV-injeksjon/infusjon daglig (dag 1 og 2)
  • Cytarabin 100 mg/m2/dag kontinuerlig 24-timers IV-infusjon (dag 1 til 5)

Konsolidering:

  • Dociparstat 4 mg/kg initial bolus 30 minutter etter 3-timers cytarabininfusjon (dag 1), etterfulgt av dociparstat 0,25 mg/kg/time kontinuerlig 24-timers IV-infusjon (dager 1 til 5; totalt 120 timer)
  • Cytarabin 1,0 g/m2 over 3 timer, hver 12. time (dag 1, 3 og 5)
Legemiddel: Idarubicin
Pasienter fikk 12 mg/m2/dag idarubicin ved langsom (10 til 15 minutter) intravenøs (IV) injeksjon daglig på dag 1, 2 og 3 av induksjonsterapi, og på dag 1 og 2 av re-induksjonsterapi.
Andre navn:
  • Idamycin
Legemiddel: Cytarabin
Pasienter fikk 100 mg/m2/dag cytarabin ved kontinuerlig intravenøs (IV) infusjon på dag 1 til 7 av induksjonsterapi og på dag 1 til 5 av re-induksjonsterapi. Under konsolideringsterapi fikk pasienten 1,0 g/m2 cytarabin IV-infusjon gitt over 3 timer hver 12. time på dag 1, 3 og 5.
Legemiddel: Dociparstat natrium
Pasienter fikk 4 mg/kg dociparstat intravenøs (IV) bolus etterfulgt av doser på 0,125 eller 0,25 mg/kg/time dociparstat gitt på dag 1 til 7 med standard induksjonsterapi, på dag 1 til 5 eller 7 med standard re-induksjonsterapi, og på dag 1, 3 og 5 med standard konsolideringsterapi.
Andre navn:
  • ODSH
  • CX-01
  • 2-O, 3-O desulfatert heparin
  • PGX-100
  • Dociparstat

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall forsøkspersoner som oppnådde morfologisk fullstendig remisjon
Tidsramme: Under induksjons- og re-induksjonsfasene av behandlingen (opptil 60 dager etter starten av hver behandlingssyklus)
Morfologisk fullstendig remisjon (CR) ble evaluert av International Working Group (IWG) kriterier og definert som absolutt nøytrofiltall (ANC) >1000/mikroliter; blodplateantall >100 000, <5 % blaster i benmargsaspirat, ingen blaster med Auer-staver og ingen tegn på ekstramedullær sykdom.
Under induksjons- og re-induksjonsfasene av behandlingen (opptil 60 dager etter starten av hver behandlingssyklus)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall forsøkspersoner som oppnådde sammensatt fullstendig remisjon
Tidsramme: Inntil 60 dager etter starten av hver behandlingssyklus
Raten for sammensatt fullstendig remisjon (CR) inkluderte CR, CR uten gjenoppretting av blodplater (CRp), og CR uten gjenoppretting av nøytrofiler og/eller blodplater (CRi), som definert av kriteriene for International Working Group under induksjons- og gjeninduksjonsfasene av behandling. CR ble definert som et absolutt nøytrofiltall (ANC) >1000/μL, blodplateantall >100 000/μL, <5 % blaster i benmargsaspirat, ingen blaster med Auer-staver og ingen tegn på ekstramedullær sykdom. CRi ble definert som ANC <1000/μL og/eller blodplateantall <100 000/, <5 % blaster i benmargsaspirat, ingen blaster med Auer-staver og ingen tegn på ekstramedullær sykdom.
Inntil 60 dager etter starten av hver behandlingssyklus
Tid for utvinning av nøytrofiler
Tidsramme: Randomisering til ANC-gjenoppretting, i opptil 60 dager etter starten av hver behandlingssyklus
Nøytrofilgjenvinning ble vurdert fra randomisering til Absolutt Neutrophil Count (ANC) utvinning (ANC >500/µL og >1000/µL) i opptil 60 dager etter starten av hver behandlingssyklus.
Randomisering til ANC-gjenoppretting, i opptil 60 dager etter starten av hver behandlingssyklus
På tide å gjenopprette blodplater
Tidsramme: Randomisering til blodplategjenoppretting, i opptil 60 dager etter starten av hver behandlingssyklus
Blodplategjenvinning ble målt fra randomisering til blodplategjenvinning (blodplatetall >20.000/µL og >100.000/µL)
Randomisering til blodplategjenoppretting, i opptil 60 dager etter starten av hver behandlingssyklus
Antall forsøkspersoner som døde innen dag 30
Tidsramme: 30 dager (fra første dag med induksjonsbehandling til 30 dager etter)
Dødelighet (dødsrate) for forsøkspersoner innen dag 30, målt fra første dag med induksjonsbehandling til 30 dager etter induksjon.
30 dager (fra første dag med induksjonsbehandling til 30 dager etter)
Antall forsøkspersoner som døde innen dag 60.
Tidsramme: 60 dager (fra første dag med induksjonsbehandling til 60 dager etter)
Dødelighet (dødsrate) for forsøkspersoner innen dag 60, målt fra første dag med induksjonsbehandling til 60 dager etter induksjon.
60 dager (fra første dag med induksjonsbehandling til 60 dager etter)
Antall forsøkspersoner som døde innen dag 90
Tidsramme: 90 dager (fra første dag med induksjonsbehandling til 90 dager etter)
Dødelighet (dødsrate) for forsøkspersoner på dag 90, målt fra første dag med induksjonsbehandling til 90 dager etter induksjon.
90 dager (fra første dag med induksjonsbehandling til 90 dager etter)
Varighet av hendelsesfri overlevelse
Tidsramme: Randomisering opptil 30 måneder
Hendelsesfri overlevelse ble målt som dato for randomisering frem til behandlingssvikt. Behandlingssvikt ble definert som manglende oppnåelse av sammensatt fullført morfologisk remisjon under induksjons- og re-induksjonsfasen av studien som varte i opptil 60 dager, tilbakefall fra fullstendig respons eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først.
Randomisering opptil 30 måneder
Tid for leukemifri overlevelse
Tidsramme: Randomisering frem til tilbakefall av sykdom eller pasientdød uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 30 måneder
Leukemifri overlevelse ble vurdert som et sekundært endepunkt kun hos forsøkspersoner som oppnådde sammensatt fullstendig remisjon og ble målt fra randomisering til tilbakefall av sykdommen eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntraff først. Vurderinger ble utført hver 3. måned frem til døden eller 18 måneder etter at siste forsøksperson ble randomisert, avhengig av hva som skjedde først.
Randomisering frem til tilbakefall av sykdom eller pasientdød uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 30 måneder
Antall forsøkspersoner som oppnådde total overlevelse
Tidsramme: Randomisering til slutten av studiet (18 måneder)
Total overlevelse ble målt fra randomiseringsdatoen til døden uansett årsak. Vurderinger ble utført hver 3. måned og fortsatte til døden eller 18 måneder etter at siste pasient ble randomisert, avhengig av hva som kom først.
Randomisering til slutten av studiet (18 måneder)
Varighet av morfologisk fullstendig remisjon
Tidsramme: Randomisering til slutten av studiet (18 måneder)

Varigheten av morfologisk fullstendig remisjon ble kun vurdert hos forsøkspersoner som hadde oppnådd morfologisk fullstendig remisjon og ble definert som tiden fra oppnåelse av fullstendig respons til påvisning eller tilbakefall. Tilbakefall ble definert som gjenopptreden av leukemiblaster i det perifere blodet, >5 % blaster i benmargen som ikke kan tilskrives en annen årsak, eller utseende/gjenopptreden av ekstramedullær sykdom og med en benmargsblastprosent på >5 % men ≤20 % . Hvis sistnevnte ble det utført en gjentatt benmargsundersøkelse minst 7 dager etter den første margundersøkelsen; dokumentasjon av benmargsblastprosenten på >5 % var nødvendig for å etablere tilbakefall. Vurderinger ble utført hver 3. måned og fortsatte til døden eller 18 måneder etter at siste forsøksperson ble randomisert, avhengig av hva som skjedde først.

Varighet av morfologisk fullstendig remisjon (tid fra oppnåelse av fullstendig respons til påvisning av tilbakefall)
Randomisering til slutten av studiet (18 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Chimerix

Etterforskere

  • Studieleder: Stephen Marcus, MD, Cantex Pharmaceuticals Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2016

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2019

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. august 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. august 2016

Først lagt ut (Antatt)

19. august 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. august 2023

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CNTX-CX-01-2015-AML-1

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi

Kliniske studier på Idarubicin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere