Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Randomizovaná studie CX-01 v kombinaci se standardní indukční terapií u nově diagnostikované akutní myeloidní leukémie

29. srpna 2023 aktualizováno: Chimerix

Randomizovaná studie fáze II CX-01 v kombinaci se standardní indukční terapií pro nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémii

Jednalo se o průzkumnou fázi 2, otevřenou, randomizovanou, multicentrickou studii s paralelními skupinami, aby se zjistilo, zda existuje důkaz, že přidání dociparstatu (CX-01) ve 2 různých hladinách dávky ke standardní indukční terapii (cytarabin+idarubicin, "7+ 3") a konsolidační terapie měla aditivní terapeutický účinek u subjektů nově diagnostikovaných akutní myeloidní leukémií (AML) ve srovnání s subjekty, které dostávaly samotnou standardní indukční chemoterapii.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jednalo se o průzkumnou fázi 2, otevřenou, randomizovanou, multicentrickou studii s paralelními skupinami, aby se zjistilo, zda existuje důkaz, že přidání dociparstatu (CX-01) ve 2 různých hladinách dávky ke standardní indukční terapii (cytarabin+idarubicin, "7+ 3") a konsolidační terapie měla aditivní terapeutický účinek u subjektů nově diagnostikovaných akutní myeloidní leukémií (AML) ve srovnání s subjekty, které dostávaly samotnou standardní indukční chemoterapii.

Přibližně 75 subjektů mělo být randomizováno v poměru 1:1:1 do 1 z následujících léčebných skupin:

  • Skupina 1: cytarabin+idarubicin
  • Skupina 2: cytarabin+idarubicin + dociparstat 0,125 mg/kg/h
  • Skupina 3: cytarabin+idarubicin + dociparstat 0,25 mg/kg/h

Subjekty absolvovaly až 2 indukční cykly a až 2 konsolidační cykly a účastnily se studie po dobu až 18 měsíců. Klinické laboratorní testy byly prováděny rutinně a během indukčních cyklů byly prováděny aspiráty kostní dřeně a biopsie. Bezpečnost byla sledována prostřednictvím nežádoucích účinků a klinických laboratorních výsledků.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

75

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • University of California, San Diego, Moores Cancer Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20037
        • George Washington University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46237
        • Franciscan St. Francis Health
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, Spojené státy, 51101
        • June E. Nylen Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40207
        • Norton Cancer Institute
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
        • Tulane University/Tulane Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55407
        • Allina Health - Virginia Piper Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87131
        • New Mexico Cancer Care Alliance
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Lake Success, New York, Spojené státy, 11042
        • Northwell Health, Monter Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267
        • University of Cincinnati
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health & Science University Knight Cancer Institute
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57105
        • Avera Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Tennessee Oncology/Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Baylor Research Institute/Baylor Sammons Cancer Center/Baylor University Medical Center
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Methodist Healthcare System of San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84143
        • LDS Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

60 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Nově diagnostikovaná, de novo nebo sekundární, dříve neléčená AML
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2

Kritéria vyloučení:

  • Akutní promyelocytární leukémie
  • Předchozí chemoterapie pro AML
  • Předchozí intenzivní chemoterapie nebo transplantace kmenových buněk pro léčbu myelodysplastického syndromu
  • leukémie CNS

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Kontrola (idarubicin+cytarabin)

Indukce:

  • Idarubicin 12 mg/m2/den pomalou (10 až 30 minut) intravenózní (IV) injekcí/infuzí denně (1., 2. a 3. den)
  • Cytarabin 100 mg/m2/den kontinuální 24hodinová IV infuze (1. až 7. den)

Opětovná indukce:

  • Idarubicin 12 mg/m2/den pomalá (10 až 30 minut) IV injekce/infuze denně (1. a 2. den)
  • Cytarabin 100 mg/m2/den kontinuální 24hodinová IV infuze (1. až 5. den)

Konsolidace:

• Cytarabin 1,0 g/m2 po dobu 3 hodin, každých 12 hodin (1., 3. a 5. den)
Lék: Idarubicin
Subjekty dostávaly 12 mg/m2/den idarubicinu pomalou (10 až 15 minut) intravenózní (IV) injekcí denně ve dnech 1, 2 a 3 indukční terapie a ve dnech 1 a 2 reindukční terapie.
Ostatní jména:
  • Idamycin
Lék: Cytarabin
Subjekty dostávaly 100 mg/m2/den cytarabin kontinuální intravenózní (IV) infuzí ve dnech 1 až 7 indukční terapie a ve dnech 1 až 5 reindukční terapie. Během konsolidační terapie subjekt dostal 1,0 g/m2 cytarabinu IV infuzi podávanou po dobu 3 hodin každých 12 hodin ve dnech 1, 3 a 5.
Experimentální: Dociparstat 0,125 mg/kg

Indukce:

  • Dociparstat 4 mg/kg úvodní bolus 30 minut po dávce idarubicinu (1. den), poté dociparstat 0,125 mg/kg/h kontinuální 24hodinovou intravenózní (IV) infuzí (1. až 7. den)
  • Idarubicin 12 mg/m2/den pomalá IV injekce/infuze denně (1., 2. a 3. den)
  • Cytarabin 100 mg/m2/den kontinuální 24hodinová IV infuze (1. až 7. den)

Opětovná indukce:

  • Dociparstat 4 mg/kg počáteční bolus 30 minut po dávce idarubicinu (1. den), poté dociparstat 0,125 mg/kg/h kontinuální 24hodinovou IV infuzí (1. až 5. den)
  • Idarubicin 12 mg/m2/den pomalá IV injekce/infuze denně (1. a 2. den)
  • Cytarabin 100 mg/m2/den kontinuální 24hodinová IV infuze (1. až 5. den)

Konsolidace:

  • Dociparstat 4 mg/kg počáteční bolus 30 minut po 3hodinové infuzi cytarabinu (den 1), poté dociparstat 0,125 mg/kg/h kontinuální 24hodinovou IV infuzí (1. až 5. den; celkem 120 hodin)
  • Cytarabin 1,0 g/m2 po dobu 3 hodin, každých 12 hodin (1., 3. a 5. den)
Lék: Idarubicin
Subjekty dostávaly 12 mg/m2/den idarubicinu pomalou (10 až 15 minut) intravenózní (IV) injekcí denně ve dnech 1, 2 a 3 indukční terapie a ve dnech 1 a 2 reindukční terapie.
Ostatní jména:
  • Idamycin
Lék: Cytarabin
Subjekty dostávaly 100 mg/m2/den cytarabin kontinuální intravenózní (IV) infuzí ve dnech 1 až 7 indukční terapie a ve dnech 1 až 5 reindukční terapie. Během konsolidační terapie subjekt dostal 1,0 g/m2 cytarabinu IV infuzi podávanou po dobu 3 hodin každých 12 hodin ve dnech 1, 3 a 5.
Lék: Dociparstat sodný
Subjekty dostaly 4 mg/kg dociparstatu intravenózně (IV) a následně dávky 0,125 nebo 0,25 mg/kg/h dociparstatu podávané ve dnech 1 až 7 se standardní indukční terapií, ve dnech 1 až 5 nebo 7 se standardní reindukční terapií, a ve dnech 1, 3 a 5 se standardní konsolidační terapií.
Ostatní jména:
  • ODSH
  • CX-01
  • 2-0, 3-0 desulfatovaný heparin
  • PGX-100
  • Dociparstat
Experimentální: Dociparstat 0,25 mg/kg

Indukce:

  • Dociparstat 4 mg/kg počáteční bolus 30 minut po dávce idarubicinu (1. den), následovaný dociparstatem 0,25 mg/kg/h kontinuální 24hodinovou intravenózní (IV) infuzí (1. až 7. den)
  • Idarubicin 12 mg/m2/den pomalá IV injekce/infuze denně (1., 2. a 3. den)
  • Cytarabin 100 mg/m2/den kontinuální 24hodinová IV infuze (1. až 7. den)

Opětovná indukce:

  • Dociparstat 4 mg/kg úvodní bolus 20 minut po dávce idarubicinu (1. den), následovaný dociparstatem 0,25 mg/kg/h kontinuální 24hodinovou IV infuzí (1. až 5. den)
  • Idarubicin 12 mg/m2/den pomalá IV injekce/infuze denně (1. a 2. den)
  • Cytarabin 100 mg/m2/den kontinuální 24hodinová IV infuze (1. až 5. den)

Konsolidace:

  • Dociparstat 4 mg/kg počáteční bolus 30 minut po 3hodinové infuzi cytarabinu (den 1), následovaný dociparstatem 0,25 mg/kg/h kontinuální 24hodinovou IV infuzí (1. až 5. den; celkem 120 hodin)
  • Cytarabin 1,0 g/m2 po dobu 3 hodin, každých 12 hodin (1., 3. a 5. den)
Lék: Idarubicin
Subjekty dostávaly 12 mg/m2/den idarubicinu pomalou (10 až 15 minut) intravenózní (IV) injekcí denně ve dnech 1, 2 a 3 indukční terapie a ve dnech 1 a 2 reindukční terapie.
Ostatní jména:
  • Idamycin
Lék: Cytarabin
Subjekty dostávaly 100 mg/m2/den cytarabin kontinuální intravenózní (IV) infuzí ve dnech 1 až 7 indukční terapie a ve dnech 1 až 5 reindukční terapie. Během konsolidační terapie subjekt dostal 1,0 g/m2 cytarabinu IV infuzi podávanou po dobu 3 hodin každých 12 hodin ve dnech 1, 3 a 5.
Lék: Dociparstat sodný
Subjekty dostaly 4 mg/kg dociparstatu intravenózně (IV) a následně dávky 0,125 nebo 0,25 mg/kg/h dociparstatu podávané ve dnech 1 až 7 se standardní indukční terapií, ve dnech 1 až 5 nebo 7 se standardní reindukční terapií, a ve dnech 1, 3 a 5 se standardní konsolidační terapií.
Ostatní jména:
  • ODSH
  • CX-01
  • 2-0, 3-0 desulfatovaný heparin
  • PGX-100
  • Dociparstat

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet subjektů, které dosáhly morfologické kompletní remise
Časové okno: Během indukční a reindukční fáze léčby (až 60 dnů po začátku každého léčebného cyklu)
Morfologická kompletní remise (CR) byla hodnocena podle kritérií International Working Group (IWG) a definována jako absolutní počet neutrofilů (ANC) >1000/mikrolitr; počet krevních destiček > 100 000, < 5 % blastů v aspirátu kostní dřeně, žádné blasty s Auerovými tyčinkami a žádné známky extramedulárního onemocnění.
Během indukční a reindukční fáze léčby (až 60 dnů po začátku každého léčebného cyklu)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet subjektů, které dosáhly složené kompletní remise
Časové okno: Až 60 dní po zahájení každého léčebného cyklu
Složená míra kompletní remise (CR) zahrnovala CR, CR bez obnovení krevních destiček (CRp) a CR bez obnovení neutrofilů a/nebo krevních destiček (CRi), jak je definováno kritérii International Working Group během indukční a reindukční fáze léčby. CR byla definována jako absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1000/μl, počet krevních destiček > 100 000/μl, <5 % blastů v aspirátu kostní dřeně, žádné blasty s Auerovými tyčinkami a žádný důkaz extramedulárního onemocnění. CRi bylo definováno jako ANC <1000/μl a/nebo počet krevních destiček <100 000/, <5 % blastů v aspirátu kostní dřeně, žádné blasty s Auerovými tyčinkami a žádný důkaz extramedulárního onemocnění.
Až 60 dní po zahájení každého léčebného cyklu
Čas do obnovy neutrofilů
Časové okno: Randomizace k zotavení ANC až po dobu 60 dnů po začátku každého léčebného cyklu
Výtěžnost neutrofilů byla hodnocena od randomizace k výtěžnosti absolutního počtu neutrofilů (ANC) (ANC >500/ul a >1000/ul) po dobu až 60 dnů po začátku každého léčebného cyklu.
Randomizace k zotavení ANC až po dobu 60 dnů po začátku každého léčebného cyklu
Čas do obnovy krevních destiček
Časové okno: Randomizace k obnově krevních destiček po dobu až 60 dnů po začátku každého léčebného cyklu
Výtěžnost krevních destiček byla měřena od randomizace do výtěžnosti krevních destiček (počet krevních destiček >20 000/ul a >100 000/ul)
Randomizace k obnově krevních destiček po dobu až 60 dnů po začátku každého léčebného cyklu
Počet osob, které zemřely do 30. dne
Časové okno: 30 dnů (od prvního dne indukční léčby do 30 dnů poté)
Mortalita (míra úmrtí) subjektů do dne 30, měřená od prvního dne indukční léčby do 30 dnů po indukci.
30 dnů (od prvního dne indukční léčby do 30 dnů poté)
Počet osob, které zemřely do 60. dne.
Časové okno: 60 dnů (od prvního dne indukční léčby do 60 dnů poté)
Mortalita (míra úmrtí) subjektů do dne 60, měřená od prvního dne indukční léčby do 60 dnů po indukci.
60 dnů (od prvního dne indukční léčby do 60 dnů poté)
Počet osob, které zemřely do 90. dne
Časové okno: 90 dnů (od prvního dne indukční léčby do 90 dnů poté)
Mortalita (míra úmrtí) subjektů v den 90, měřená od prvního dne indukční léčby do 90 dnů po indukci.
90 dnů (od prvního dne indukční léčby do 90 dnů poté)
Délka přežití bez událostí
Časové okno: Randomizace až 30 měsíců
Přežití bez příhody bylo měřeno jako datum randomizace do selhání léčby. Selhání léčby bylo definováno jako nedosažení kompozitní kompletní morfologické remise během indukční a reindukční fáze studie trvající až 60 dnů, relaps z kompletní odpovědi nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve.
Randomizace až 30 měsíců
Čas na přežití bez leukémie
Časové okno: Randomizace až do relapsu onemocnění nebo úmrtí pacienta z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 30 měsíců
Přežití bez leukémie bylo hodnoceno jako sekundární cílový bod pouze u subjektů, které dosáhly složené kompletní remise, a bylo měřeno od randomizace až do relapsu onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. Hodnocení bylo prováděno každé 3 měsíce až do smrti nebo 18 měsíců poté, co byl poslední subjekt randomizován, podle toho, co nastalo dříve.
Randomizace až do relapsu onemocnění nebo úmrtí pacienta z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 30 měsíců
Počet subjektů, které dosáhly celkového přežití
Časové okno: Randomizace do konce studia (18 měsíců)
Celkové přežití bylo měřeno od data randomizace do smrti z jakékoli příčiny. Vyšetření byla prováděna každé 3 měsíce a pokračovala až do smrti nebo 18 měsíců po randomizaci posledního pacienta, podle toho, co nastane dříve.
Randomizace do konce studia (18 měsíců)
Trvání morfologické kompletní remise
Časové okno: Randomizace do konce studia (18 měsíců)

Doba trvání morfologické kompletní remise byla hodnocena pouze u jedinců, kteří dosáhli morfologické kompletní remise a byla definována jako doba od dosažení kompletní odpovědi k detekci nebo relapsu. Relaps byl definován jako znovuobjevení leukemických blastů v periferní krvi, > 5 % blastů v kostní dřeni, které nelze připsat jiné příčině, nebo objevení se/znovuobjevení extramedulárního onemocnění a s procentem blastů v kostní dřeni > 5 %, ale ≤ 20 %. . V druhém případě bylo provedeno opakované vyšetření kostní dřeně nejméně 7 dní po prvním vyšetření dřeně; dokumentace procenta blastů v kostní dřeni > 5 % byla nezbytná pro stanovení relapsu. Hodnocení se provádělo každé 3 měsíce a pokračovalo až do smrti nebo 18 měsíců poté, co byl poslední subjekt randomizován, podle toho, co nastalo dříve.

Doba trvání morfologické kompletní remise (doba od dosažení kompletní odpovědi do zjištění relapsu)
Randomizace do konce studia (18 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Chimerix

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Stephen Marcus, MD, Cantex Pharmaceuticals Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. srpna 2016

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2019

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. srpna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. srpna 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

19. srpna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. září 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CNTX-CX-01-2015-AML-1

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit