Tacrolimus, Bortezomib og Thymoglobulin til forebyggelse af lav toksicitet GVHD hos donorblodstamcelletransplantationspatienter

Inklusionskriterier:

• Patienter med akut leukæmi, kronisk myelogen leukæmi, myeloproliferativ lidelse og myelodysplasi uden cirkulerende blaster og med mindre end 5 % blaster i knoglemarven inden for 4 uger efter starten af ​​transplantationskonditioneringsregimen
• Patienter med kronisk lymfatisk leukæmi/lille lymfatisk lymfom; follikulær, marginal zone, diffus storcellet B-celle eller kappecellelymfom med kemofølsom sygdom på tidspunktet for transplantation
• Patienter skal have en relateret eller ikke-beslægtet perifer blodstamcelledonor; søskendedonor skal være et 6/6 match for humant leukocytantigen (HLA)-A og -B ved mellemliggende (eller højere) opløsning og -DRB1 ved høj opløsning ved brug af deoxyribonukleinsyre (DNA)-baseret typning og skal være villig til at donere perifere blodstamceller og opfylde institutionelle kriterier for donation; ikke-beslægtet donor skal være 8/8 match ved HLA-A, -B, -C og -DRB1 ved høj opløsning ved brug af DNA-baseret typning; ikke-beslægtet donor skal være villig til at donere perifere blodstamceller og være medicinsk kvalificeret til at donere stamceller i henhold til National Marrow Donor Program (NMDP) kriterier
• Hjertefunktion: ejektionsfraktion > 40 %
• Estimeret kreatininclearance større end 50 ml/minut (ved brug af Cockcroft-Gault-formlen og faktisk kropsvægt)
• Lungefunktion: carbonmonoxiddiffunderende evnetest (DLCO) ≥ 40 % (justeret for hæmoglobin) og forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) ≥ 50 %
• Total bilirubin < 1,5 x den øvre normalgrænse; patienter, der er blevet diagnosticeret med Gilberts sygdom, må overskride den definerede bilirubinværdi på 1,5 x den øvre normalgrænse
• Alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) < 2,5 x den øvre normalgrænse
• Kvindelige forsøgspersoner (medmindre de er postmenopausale i mindst 1 år før screeningsbesøget, eller kirurgisk steriliserede), er enige om at praktisere to effektive præventionsmetoder eller accepterer helt at afholde sig fra heteroseksuelt samleje fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke til 12 måneder efter transplantationen
• Mandlige forsøgspersoner (selv om de er kirurgisk steriliserede) af partnere til kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at praktisere effektiv barriereprævention eller afholde sig fra heteroseksuelt samleje fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke til 12 måneder efter transplantationen
• Underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående allogen transplantation
• Karnofsky præstationsscore < 70 %
• Aktivt centralnervesystem (CNS) involvering af maligne celler
• Patienter med ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner (i øjeblikket tager medicin og med progression eller ingen klinisk bedring) på tidspunktet for indskrivning
• Patienter med transformeret lymfom (f.eks. Richters transformation, der opstår ved follikulært lymfom eller kronisk lymfatisk leukæmi)
• Patienter, der er seropositive for human immundefektvirus (HIV)
• Patient med aktiv hepatitis B eller C
• Patienter med overfølsomhed over for bortezomib, bor eller mannitol
• Patienter med > grad 2 sensorisk perifer neuropati
• Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding eller New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, svære ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem; forud for studiestart skal enhver elektrokardiografi (EKG) abnormitet ved screening dokumenteres af investigator som ikke medicinsk relevant
• Kvindelige patienter, der ammer eller er gravide
• Patienter med en alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der sandsynligvis vil forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse
• Patienter med tidligere maligniteter, undtagen resekeret basalcellecarcinom eller behandlet cervikal carcinom in situ; kræft behandlet med helbredende hensigt > 5 år tidligere vil være tilladt; kræft behandlet med helbredende hensigt < 5 år tidligere vil ikke være tilladt, medmindre det er godkendt af protokolansvarlig eller en af ​​protokolformændene