Takrolimus, bortezomib a thymoglobulin v prevenci nízké toxicity GVHD u pacientů po transplantaci krevních kmenových buněk dárců

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s akutní leukémií, chronickou myeloidní leukémií, myeloproliferativní poruchou a myelodysplazií bez cirkulujících blastů a s méně než 5 % blastů v kostní dřeni během 4 týdnů od zahájení režimu přípravy transplantace
• Pacienti s chronickou lymfocytární leukémií/lymfomem malých lymfocytů; folikulární, marginální zóna, difúzní velkobuněčný B-lymfom nebo lymfom z plášťových buněk s chemosenzitivním onemocněním v době transplantace
• Pacienti musí mít příbuzného nebo nepříbuzného dárce kmenových buněk periferní krve; sourozenecký dárce se musí 6/6 shodovat s lidským leukocytárním antigenem (HLA)-A a -B při středním (nebo vyšším) rozlišení a -DRB1 při vysokém rozlišení pomocí typizace na základě deoxyribonukleové kyseliny (DNA) a musí být ochoten darovat kmenové buňky periferní krve a splnit institucionální kritéria pro dárcovství; nepříbuzný dárce se musí 8/8 shodovat v HLA-A, -B, -C a -DRB1 ve vysokém rozlišení pomocí typizace na základě DNA; nepříbuzný dárce musí být ochoten darovat kmenové buňky periferní krve a musí být lékařsky způsobilý darovat kmenové buňky podle kritérií Národního programu dárců dřeně (NMDP)
• Srdeční funkce: ejekční frakce > 40 %
• Odhadovaná clearance kreatininu vyšší než 50 ml/min (při použití Cockcroft-Gaultova vzorce a skutečné tělesné hmotnosti)
• Plicní funkce: test schopnosti difuze oxidu uhelnatého (DLCO) ≥ 40 % (upraveno na hemoglobin) a objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) ≥ 50 %
• Celkový bilirubin < 1,5 x horní hranice normy; pacientům, u kterých byla diagnostikována Gilbertova choroba, je povoleno překročit definovanou hodnotu bilirubinu 1,5 x horní hranici normy.
• Alaninaminotransferáza (ALT)/aspartátaminotransferáza (AST) < 2,5 x horní normální hranice
• Ženy (pokud nejsou postmenopauzální alespoň 1 rok před screeningovou návštěvou nebo nejsou chirurgicky sterilizovány) souhlasí s praktikováním dvou účinných metod antikoncepce nebo souhlasí s úplným zdržením se heterosexuálního styku od okamžiku podepsání informovaného souhlasu do 12 měsíců po transplantaci
• Mužské subjekty (i když chirurgicky sterilizované) partnerů žen ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce nebo se zdržet heterosexuálního styku od okamžiku podpisu informovaného souhlasu do 12 měsíců po transplantaci.
• Podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Před alogenní transplantací
• Karnofsky skóre výkonu < 70 %
• Aktivní postižení centrálního nervového systému (CNS) maligními buňkami
• Pacienti s nekontrolovanými bakteriálními, virovými nebo plísňovými infekcemi (v současnosti užívající léky a s progresí nebo bez klinického zlepšení) v době zařazení do studie
• Pacienti s transformovaným lymfomem (např. Richterova transformace vznikající u folikulárního lymfomu nebo chronické lymfocytární leukémie)
• Pacienti séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV)
• Pacient s aktivní hepatitidou B nebo C
• Pacienti s přecitlivělostí na bortezomib, bór nebo mannitol
• Pacienti se senzorickou periferní neuropatií > 2. stupně
• Infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie nebo srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému; před vstupem do studie musí zkoušející zdokumentovat jakoukoli abnormalitu elektrokardiografie (EKG) při screeningu, protože není z lékařského hlediska relevantní
• Pacientky, které jsou kojící nebo těhotné
• Pacienti se závažným zdravotním nebo psychiatrickým onemocněním, které pravděpodobně naruší účast v této klinické studii
• Pacienti s předchozími malignitami, kromě resekovaného bazaliomu nebo léčeného cervikálního karcinomu in situ; rakovina léčená s léčebným záměrem před > 5 lety bude povolena; rakovina léčená s léčebným záměrem < 5 let dříve nebude povolena, pokud nebude schválena protokolárním úředníkem nebo jedním z předsedů protokolu