Tacrolimus, Bortezomib und Thymoglobulin zur Vorbeugung von GVHD mit geringer Toxizität bei Patienten mit Spenderblutstammzelltransplantation

Einschlusskriterien:

• Patienten mit akuter Leukämie, chronischer myeloischer Leukämie, myeloproliferativer Störung und Myelodysplasie ohne zirkulierende Blasten und mit weniger als 5 % Blasten im Knochenmark innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Transplantationskonditionierung
• Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie/kleinem lymphatischem Lymphom; Follikuläres, marginales, diffuses großzelliges B-Zell- oder Mantelzell-Lymphom mit chemosensitiver Erkrankung zum Zeitpunkt der Transplantation
• Die Patienten müssen einen verwandten oder nicht verwandten Spender peripherer Blutstammzellen haben; Der Geschwisterspender muss eine 6/6-Übereinstimmung mit dem humanen Leukozytenantigen (HLA)-A und -B bei mittlerer (oder höherer) Auflösung und -DRB1 bei hoher Auflösung unter Verwendung einer auf Desoxyribonukleinsäure (DNA) basierenden Typisierung aufweisen und dazu bereit sein Spenden Sie periphere Blutstammzellen und erfüllen Sie die institutionellen Kriterien für eine Spende. Bei einem nicht verwandten Spender muss eine 8/8-Übereinstimmung bei HLA-A, -B, -C und -DRB1 bei hoher Auflösung mittels DNA-basierter Typisierung vorliegen. Ein unabhängiger Spender muss bereit sein, periphere Blutstammzellen zu spenden, und medizinisch berechtigt sein, Stammzellen gemäß den Kriterien des National Marrow Donor Program (NMDP) zu spenden
• Herzfunktion: Ejektionsfraktion > 40 %
• Geschätzte Kreatinin-Clearance von mehr als 50 ml/Minute (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel und des tatsächlichen Körpergewichts)
• Lungenfunktion: Kohlenmonoxid-Diffusionsfähigkeitstest (DLCO) ≥ 40 % (angepasst an Hämoglobin) und forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) ≥ 50 %
• Gesamtbilirubin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts; Patienten, bei denen Morbus Gilbert diagnostiziert wurde, dürfen den definierten Bilirubinwert von 1,5 x der Obergrenze des Normalwerts überschreiten
• Alanin-Aminotransferase (ALT)/Aspartat-Aminotransferase (AST) < 2,5 x der obere Normalwert
• Weibliche Probanden (es sei denn, sie befinden sich seit mindestens einem Jahr vor dem Screening-Besuch in der Postmenopause oder sind chirurgisch sterilisiert) verpflichten sich, zwei wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden oder vom Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 12 Monate nach der Transplantation vollständig auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten
• Männliche Probanden (auch wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden) von Partnern von Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine wirksame Barriere-Kontrazeption anzuwenden oder vom Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 12 Monate nach der Transplantation auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten
• Unterzeichnete Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Vorherige allogene Transplantation
• Karnofsky-Leistungsbewertung < 70 %
• Beteiligung des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) durch bösartige Zellen
• Patienten mit unkontrollierten bakteriellen, viralen oder Pilzinfektionen (die derzeit Medikamente einnehmen und eine Progression oder keine klinische Besserung aufweisen) zum Zeitpunkt der Aufnahme
• Patienten mit transformiertem Lymphom (z. B. Richter-Transformation bei follikulärem Lymphom oder chronischer lymphatischer Leukämie)
• Patienten, die seropositiv für das Humane Immundefizienzvirus (HIV) sind
• Patient mit aktiver Hepatitis B oder C
• Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Bortezomib, Bor oder Mannitol
• Patienten mit sensorischer peripherer Neuropathie > Grad 2
• Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung oder Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA), unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographische Hinweise auf akute Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems; Vor Studienbeginn muss jede Anomalie der Elektrokardiographie (EKG) beim Screening vom Prüfarzt als medizinisch nicht relevant dokumentiert werden
• Patientinnen, die stillen oder schwanger sind
• Patienten mit einer schweren medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung, die die Teilnahme an dieser klinischen Studie beeinträchtigen könnte
• Patienten mit früheren bösartigen Erkrankungen, außer reseziertem Basalzellkarzinom oder behandeltem Zervixkarzinom in situ; Krebs, der vor mehr als 5 Jahren mit heilender Absicht behandelt wurde, ist zulässig. Krebs, der vor weniger als 5 Jahren mit heilender Absicht behandelt wurde, ist nicht zulässig, es sei denn, dies wurde vom Protokollbeauftragten oder einem der Protokollvorsitzenden genehmigt