Tacrolimo, bortezomibe e timoglobulina na prevenção da DECH de baixa toxicidade em pacientes com transplante de células-tronco de sangue de doadores

Critério de inclusão:

• Pacientes com leucemia aguda, leucemia mielóide crônica, distúrbio mieloproliferativo e mielodisplasia sem blastos circulantes e com menos de 5% de blastos na medula óssea dentro de 4 semanas após o início do regime de condicionamento para transplante
• Pacientes com leucemia linfocítica crônica/linfoma linfocítico pequeno; folicular, zona marginal, linfoma difuso de grandes células B ou de células do manto com doença quimiossensível no momento do transplante
• Os pacientes devem ter um doador de células-tronco de sangue periférico aparentado ou não; doador irmão deve ser uma correspondência de 6/6 para antígeno leucocitário humano (HLA) -A e -B em resolução intermediária (ou superior) e -DRB1 em alta resolução usando tipagem baseada em ácido desoxirribonucleico (DNA) e deve estar disposto a doar células-tronco do sangue periférico e atender aos critérios institucionais para doação; doador não aparentado deve ser 8/8 compatível em HLA-A, -B, -C e -DRB1 em alta resolução usando tipagem baseada em DNA; doador não aparentado deve estar disposto a doar células-tronco do sangue periférico e ser medicamente elegível para doar células-tronco de acordo com os critérios do Programa Nacional de Doadores de Medula (NMDP)
• Função cardíaca: fração de ejeção > 40%
• Depuração de creatinina estimada superior a 50 mL/minuto (usando a fórmula de Cockcroft-Gault e o peso corporal real)
• Função pulmonar: teste de capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLCO) ≥ 40% (ajustado para hemoglobina) e volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) ≥ 50%
• Bilirrubina total < 1,5 x o limite superior da normalidade; os pacientes que foram diagnosticados com a doença de Gilbert podem exceder o valor definido de bilirrubina de 1,5 x o limite superior do normal
• Alanina aminotransferase (ALT)/aspartato aminotransferase (AST) < 2,5 x o limite superior normal
• Indivíduos do sexo feminino (a menos que estejam na pós-menopausa por pelo menos 1 ano antes da consulta de triagem, ou esterilizados cirurgicamente), concordam em praticar dois métodos eficazes de contracepção ou concordam em se abster completamente de relações sexuais heterossexuais desde o momento da assinatura do consentimento informado até 12 meses após o transplante
• Indivíduos do sexo masculino (mesmo que esterilizados cirurgicamente), de parceiros de mulheres com potencial para engravidar devem concordar em praticar contracepção de barreira eficaz ou abster-se de relações sexuais heterossexuais desde o momento da assinatura do consentimento informado até 12 meses após o transplante
• Consentimento informado assinado

Critério de exclusão:

• Transplante alogênico prévio
• Pontuação de desempenho de Karnofsky < 70%
• Envolvimento ativo do sistema nervoso central (SNC) por células malignas
• Pacientes com infecções bacterianas, virais ou fúngicas não controladas (atualmente tomando medicação e com progressão ou sem melhora clínica) no momento da inscrição
• Pacientes com linfoma transformado (por exemplo, transformação de Richter decorrente de linfoma folicular ou leucemia linfocítica crônica)
• Pacientes soropositivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Paciente com hepatite B ou C ativa
• Pacientes com hipersensibilidade ao bortezomibe, boro ou manitol
• Pacientes com neuropatia periférica sensorial > grau 2
• Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição ou insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), angina descontrolada, arritmias ventriculares descontroladas graves ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo; antes da entrada no estudo, qualquer anormalidade eletrocardiográfica (ECG) na triagem deve ser documentada pelo investigador como não clinicamente relevante
• Pacientes do sexo feminino que estão amamentando ou grávidas
• Pacientes com uma doença médica ou psiquiátrica grave que possa interferir na participação neste estudo clínico
• Pacientes com neoplasias prévias, exceto carcinoma basocelular ressecado ou carcinoma cervical tratado in situ; câncer tratado com intenção curativa há mais de 5 anos será permitido; câncer tratado com intenção curativa < 5 anos antes não será permitido, a menos que aprovado pelo oficial do protocolo ou por um dos presidentes do protocolo