Tacrolimus, bortezomib e timoglobulina nella prevenzione della GVHD a bassa tossicità nei pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali del sangue da donatore

Criterio di inclusione:

• Pazienti con leucemia acuta, leucemia mieloide cronica, disturbo mieloproliferativo e mielodisplasia senza blasti circolanti e con meno del 5% di blasti nel midollo osseo entro 4 settimane dall'inizio del regime di condizionamento del trapianto
• Pazienti con leucemia linfatica cronica/piccolo linfoma linfocitico; follicolare, zona marginale, linfoma diffuso a grandi cellule B o a cellule del mantello con malattia chemiosensibile al momento del trapianto
• I pazienti devono avere un donatore di cellule staminali del sangue periferico imparentato o non imparentato; il donatore di pari livello deve corrispondere 6/6 per l'antigene leucocitario umano (HLA) -A e -B a risoluzione intermedia (o superiore) e -DRB1 ad alta risoluzione utilizzando la tipizzazione basata sull'acido desossiribonucleico (DNA) e deve essere disposto a donare cellule staminali del sangue periferico e soddisfare i criteri istituzionali per la donazione; il donatore non imparentato deve corrispondere 8/8 a HLA-A, -B, -C e -DRB1 ad alta risoluzione utilizzando la tipizzazione basata sul DNA; il donatore non imparentato deve essere disposto a donare cellule staminali del sangue periferico ed essere idoneo dal punto di vista medico a donare cellule staminali secondo i criteri del National Marrow Donor Program (NMDP)
• Funzione cardiaca: frazione di eiezione > 40%
• Clearance stimata della creatinina superiore a 50 ml/minuto (utilizzando la formula di Cockcroft-Gault e il peso corporeo effettivo)
• Funzione polmonare: test della capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) ≥ 40% (aggiustato per l'emoglobina) e volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) ≥ 50%
• Bilirubina totale < 1,5 volte il limite superiore della norma; i pazienti a cui è stata diagnosticata la malattia di Gilbert possono superare il valore di bilirubina definito di 1,5 volte il limite superiore della norma
• Alanina aminotransferasi (ALT)/aspartato aminotransferasi (AST) < 2,5 volte il limite normale superiore
• Soggetti di sesso femminile (a meno che non siano in postmenopausa da almeno 1 anno prima della visita di screening, o sterilizzati chirurgicamente), accettino di praticare due efficaci metodi contraccettivi o accettino di astenersi completamente da rapporti eterosessuali dal momento della firma del consenso informato fino ai 12 mesi post-trapianto
• I soggetti di sesso maschile (anche se sterilizzati chirurgicamente), di partner di donne in età fertile devono accettare di praticare un efficace contraccettivo di barriera o astenersi da rapporti eterosessuali dal momento della firma del consenso informato fino a 12 mesi post-trapianto
• Consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

• Pregresso trapianto allogenico
• Punteggio delle prestazioni Karnofsky < 70%
• Coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC) da parte di cellule maligne
• Pazienti con infezioni batteriche, virali o fungine non controllate (attualmente in trattamento con farmaci e con progressione o nessun miglioramento clinico) al momento dell'arruolamento
• Pazienti con linfoma trasformato (ad esempio, trasformazione di Richter che insorge in linfoma follicolare o leucemia linfocitica cronica)
• Pazienti sieropositivi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Paziente con epatite attiva B o C
• Pazienti con ipersensibilità a bortezomib, boro o mannitolo
• Pazienti con neuropatia periferica sensoriale > grado 2
• Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento o insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), angina non controllata, gravi aritmie ventricolari non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva; prima dell'ingresso nello studio, qualsiasi anomalia dell'elettrocardiografia (ECG) allo screening deve essere documentata dallo sperimentatore come non rilevante dal punto di vista medico
• Pazienti di sesso femminile in allattamento o in gravidanza
• Pazienti con una grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe interferire con la partecipazione a questo studio clinico
• Pazienti con precedenti tumori maligni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali resecato o del carcinoma cervicale trattato in situ; sarà consentito il cancro trattato con intento curativo> 5 anni prima; il cancro trattato con intento curativo < 5 anni prima non sarà consentito a meno che non sia approvato dall'ufficiale del protocollo o da uno dei presidenti del protocollo