Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Takrolimuusi, bortetsomibi ja tymoglobuliini alhaisen toksisuuden GVHD:n estämisessä luovuttajaveren kantasolusiirtopotilailla

perjantai 30. maaliskuuta 2018 päivittänyt: Zaid Al-Kadhimi, Emory University

Vaiheen II kokeilu alhaisen toksisuuden GVHD:n ehkäisystä ja immuunijärjestelmän parantumisesta takrolimuusin, bortezomibin ja tymoglobulin® TBT:n kanssa

Tässä vaiheen II tutkimuksessa tutkitaan, kuinka hyvin takrolimuusi, bortetsomibi ja anti-tymosyyttiglobuliini (tymoglobuliini) estävät alhaisen toksisuuden graft versus host -tautia (GVHD) potilailla, joilla on verisyöpä ja joille tehdään luovuttajan kantasolusiirto. Takrolimuusi ja anti-tymosyyttiglobuliini voivat vähentää riskiä, ​​että vastaanottajan keho hylkää siirteen estämällä vastaanottajan immuunijärjestelmää. Bortetsomibin antaminen elinsiirron jälkeen voi auttaa estämään GVHD:tä estämällä luovuttajan soluja hyökkäämästä vastaanottajaa vastaan. Takrolimuusin, bortetsomibin ja anti-tymosyyttiglobuliinin antaminen voi olla parempi tapa estää alhaisen toksisuuden GVHD potilailla, joilla on verisyöpä ja joille tehdään luovuttajan kantasolusiirto.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Elävän ja vaikean akuutin GVHD-vapaan yhdistetyn päätepisteen määrittäminen 6 kuukauden kuluttua ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) kanssa samankaltaisen tai ei-sukulaisen luovuttajan hematopoieettisen perifeerisen verensiirron jälkeen potilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia ja jotka saavat immunosuppressiivista yhdistelmää takrolimuusia, bortetsomibia, anti- tymosyyttiglobuliini (TBT) GVHD-profylaksina.

II. Tämän yhdistelmän turvallisuuden määrittämiseksi ensimmäisten kuuden kuukauden aikana siirron jälkeen.

TOISSIJAISET TAVOITTEET:

I. Määrittää asteen III-IV aGVHD:n kumulatiivinen ilmaantuvuus.

II. Kroonisen GVHD:n esiintyvyyden ja vakavuuden määrittäminen.

III. Määrittää taudin uusiutumisen tai etenemisen kokonaisuutena ja taudista vapaan eloonjäämisen vuoden kuluttua.

YHTEENVETO:

Potilaat saavat takrolimuusia suonensisäisesti (IV) päivinä -3 - 180. Potilaat voivat saada takrolimuusia suun kautta (PO) myöhemmin lääkärin harkinnan mukaan. Potilaat saavat anti-tymosyyttiglobuliini IV päivinä -3, -2 ja -1 ja bortetsomibi IV päivinä 0 ja 3. Potilaille tehdään allogeeninen luuydinsiirto päivänä 0.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 6 kuukauden ajan ja sen jälkeen määräajoin 2 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

5

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Emory University/Winship Cancer Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on akuutti leukemia, krooninen myelooinen leukemia, myeloproliferatiivinen häiriö ja myelodysplasia ilman verenkierrossa olevia blasteja ja alle 5 % blasteja luuytimessä 4 viikon kuluessa elinsiirron hoito-ohjelman aloittamisesta
  • Potilaat, joilla on krooninen lymfaattinen leukemia/pieni lymfaattinen lymfooma; follikulaarinen, marginaalinen vyöhyke, diffuusi suurten B-solujen tai manttelisolulymfooma, jossa on kemoherkkä sairaus siirron aikana
  • Potilailla on oltava sukulainen tai ei-sukulainen perifeerisen veren kantasolujen luovuttaja; Sisarusluovuttajan on vastattava 6/6-vastaavuutta ihmisen leukosyyttiantigeenille (HLA) -A ja -B keskimääräisellä (tai korkeammalla) resoluutiolla ja -DRB1:llä korkealla resoluutiolla käyttämällä deoksiribonukleiinihappoon (DNA) perustuvaa tyypitystä, ja hänen on oltava valmis luovuttaa ääreisveren kantasoluja ja täyttää luovutuksen institutionaaliset kriteerit; riippumattoman luovuttajan on vastattava 8/8 HLA-A:ssa, -B:ssä, -C:ssä ja -DRB1:ssä korkealla resoluutiolla käyttämällä DNA-pohjaista tyypitystä; riippumattoman luovuttajan on oltava valmis luovuttamaan ääreisveren kantasoluja ja oltava lääketieteellisesti kelvollinen luovuttamaan kantasoluja National Marrow Donor Program (NMDP) -kriteerien mukaisesti
  • Sydämen toiminta: ejektiofraktio > 40 %
  • Arvioitu kreatiniinipuhdistuma yli 50 ml/min (käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa ja todellista ruumiinpainoa)
  • Keuhkojen toiminta: hiilimonoksididiffundointikykytesti (DLCO) ≥ 40 % (sovitettu hemoglobiinin mukaan) ja pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) ≥ 50 %
  • Kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja; potilaat, joilla on diagnosoitu Gilbertin tauti, saavat ylittää määritellyn bilirubiiniarvon 1,5 x normaalin yläraja
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT)/aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 x normaalin yläraja
  • Naispuoliset koehenkilöt (elleivät ne ole postmenopausaalisessa vähintään 1 vuoden ajan ennen seulontakäyntiä tai kirurgisesti steriloituja) suostuvat käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää tai suostuvat pidättymään täysin heteroseksuaalisesta yhdynnästä tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkestä 12 kuukauden ajan transplantaation jälkeen
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten kumppanien miespuolisten koehenkilöiden (vaikka ne olisivat kirurgisesti steriloituja) on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tai pidättymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkestä 12 kuukauden ajan siirrosta
  • Allekirjoitettu tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  • Aikaisempi allogeeninen siirto
  • Karnofskyn suorituskykypisteet < 70 %
  • Pahanlaatuisten solujen aktiivinen keskushermosto (CNS).
  • Potilaat, joilla on hallitsemattomia bakteeri-, virus- tai sieni-infektioita (käyttävät parhaillaan lääkitystä ja joilla on eteneminen tai ei kliinistä paranemista) ilmoittautumisajankohtana
  • Potilaat, joilla on transformoitunut lymfooma (esim. Richterin transformaatio, joka johtuu follikulaarisesta lymfoomasta tai kroonisesta lymfaattisesta leukemiasta)
  • Ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) seropositiiviset potilaat
  • Potilas, jolla on aktiivinen hepatiitti B tai C
  • Potilaat, jotka ovat yliherkkiä bortetsomibille, boorille tai mannitolille
  • Potilaat, joilla on > asteen 2 sensorinen perifeerinen neuropatia
  • Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vakavat hallitsemattomat kammiorytmihäiriöt tai elektrokardiografiset todisteet akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista; Ennen tutkimukseen tuloa tutkijan on dokumentoitava kaikki EKG:n poikkeavuudet seulonnassa, koska ne eivät ole lääketieteellisesti merkityksellisiä
  • Naispotilaat, jotka imettävät tai raskaana
  • Potilaat, joilla on vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen
  • Potilaat, joilla on aiemmin pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi leikattu tyvisolusyöpä tai hoidettu in situ kohdunkaulan karsinooma; > 5 vuotta aiemmin parantavalla tarkoituksella hoidettu syöpä sallitaan; < 5 vuotta aiemmin parantavalla tarkoituksella hoidettua syöpää ei sallita, ellei protokollavastaava tai joku protokollapuheenjohtajista ole hyväksynyt

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Takrolimuusi, bortetsomibi, tymoglobuliini
Potilaat saavat takrolimuusi IV päivinä -3 - 180. Potilaat voivat saada takrolimuusia PO myöhemmin lääkärin harkinnan mukaan. Potilaat saavat tymoglobuliini IV päivinä -3, -2 ja -1 ja bortetsomibi IV päivinä 0 ja 3. Potilaille tehdään allogeeninen luuydinsiirto päivänä 0.
Lääke: Takrolimuusi
Annettu IV ja PO
Muut nimet:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimysiini
  • Protopic
Biologinen: Tymoglobuliini
Koska IV
Muut nimet:
  • ATGAM
  • ATG
  • Antitymosyyttiglobuliini
  • Antitymosyyttiseerumi
  • ATS
  • Anti-tymosyyttiglobuliini
Lääke: Bortetsomibi
Koska IV
Muut nimet:
  • Velcade
  • MLN341
  • PS-341
  • LDP 341
  • PS341

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vakavien haittatapahtumien ja tähän immunosuppressiiviseen hoitoon liittyvien haittatapahtumien kokonaismäärä
Aikaikkuna: Enintään 6 kuukautta siirron jälkeen

Haittatapahtuma (AE) määritellään hoidon aikana tai sen jälkeen tapahtuvaksi ei-toivotuksi lääketieteelliseksi kokemukseksi tai olemassa olevan sairauden muutokseksi. Kaikki tämän tutkimuksen aikana ilmenevät haittavaikutukset, olivatpa sitten lääkärin, sairaanhoitajan havaintoja tai potilaan ilmoittamia, luokitellaan NCI CTCAE -version 4.0 mukaan ja kirjataan protokollakohtaisille tapausraporttilomakkeille. Vakava haittatapahtuma (SAE) määritellään odotetuksi tai odottamattomaksi haittatapahtumaksi (AE, yleensä vastaa CTCAE-luokkaa 3, 4 tai 5), joka johtaa johonkin seuraavista seurauksista:

  • Kuolema
  • Henkeä uhkaava tapahtuma
  • Sairaalahoito (ei vaadita osana hoitoa) tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentäminen
  • Pysyvä tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys
  • Synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio
  • Syöpä
  • Yliannostus
Enintään 6 kuukautta siirron jälkeen
Elävien potilaiden lukumäärä, joilla ei ole vakavaa akuuttia GVHD:tä HLA-vertailuon liittyvän tai ei-sukulaisen luovuttajan hematopoieettisen perifeerisen verensiirron jälkeen
Aikaikkuna: 6 kuukautta siirrosta
Käyttää potilasmääriä niiden potilaiden lukumäärän osalta, jotka ovat elossa ja joilla ei ole vakavaa akuuttia siirrännäistä isäntätautia (GVHD) ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) kanssa samankaltaisen tai ei-sukulaisen luovuttajan hematopoieettisen perifeerisen verensiirron jälkeen.
6 kuukautta siirrosta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Asteiden III-IV aGVHD:n kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta siirron jälkeen
Yhteenveto prosentteina ja 95 % luottamustaso myös muodostetaan.
Enintään 2 vuotta siirron jälkeen
Kroonisen GVHD:n esiintyvyys
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta siirron jälkeen
Yhteenveto prosentteina ja 95 % luottamustaso myös muodostetaan.
Enintään 2 vuotta siirron jälkeen
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 1 vuosi siirron jälkeen
Analysoidaan Kaplan Meier -menetelmällä ja Logrank-testillä.
1 vuosi siirron jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Emory University

Tutkijat

  • Päätutkija: Zaid Al-Kadhimi, MD, Emory University/Winship Cancer Institute

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 1. syyskuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. heinäkuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. heinäkuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 19. elokuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 19. elokuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 24. elokuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 30. huhtikuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 30. maaliskuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. maaliskuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IRB00082499
  • NCI-2016-01035 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • Winship3258-16 (Muu tunniste: Emory University/Winship Cancer Institute)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa