Такролимус, бортезомиб и тимоглобулин в профилактике низкотоксичной РТПХ у пациентов с трансплантацией стволовых клеток донорской крови

Критерии включения:

• Пациенты с острым лейкозом, хроническим миелогенным лейкозом, миелопролиферативным заболеванием и миелодисплазией без циркулирующих бластов и с менее чем 5% бластов в костном мозге в течение 4 недель после начала режима кондиционирования трансплантата
• Пациенты с хроническим лимфолейкозом/мелкоклеточной лимфоцитарной лимфомой; фолликулярная, маргинальная, диффузная крупноклеточная В-клеточная или мантийно-клеточная лимфома с химиочувствительным заболеванием во время трансплантации
• Пациенты должны иметь родственного или неродственного донора стволовых клеток периферической крови; родственный донор должен на 6/6 соответствовать человеческому лейкоцитарному антигену (HLA)-A и -B при промежуточном (или более высоком) разрешении и -DRB1 при высоком разрешении с использованием типирования на основе дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) и должен быть готов сдавать стволовые клетки периферической крови и соответствовать установленным критериям для донорства; неродственный донор должен соответствовать 8/8 по HLA-A, -B, -C и -DRB1 при высоком разрешении с использованием типирования на основе ДНК; неродственный донор должен быть готов пожертвовать стволовые клетки периферической крови и иметь медицинское право на пожертвование стволовых клеток в соответствии с критериями Национальной программы доноров костного мозга (NMDP)
• Сердечная функция: фракция выброса > 40%
• Расчетный клиренс креатинина более 50 мл/мин (с использованием формулы Кокрофта-Голта и фактической массы тела)
• Легочная функция: тест диффузионной способности моноксида углерода (DLCO) ≥ 40% (с поправкой на гемоглобин) и объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) ≥ 50%
• Общий билирубин < 1,5 x верхняя граница нормы; у пациентов с диагностированной болезнью Жильбера допускается превышение установленного значения билирубина в 1,5 раза выше верхней границы нормы.
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ)/аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 2,5 x верхняя граница нормы
• Субъекты женского пола (за исключением случаев постменопаузы в течение как минимум 1 года до скринингового визита или хирургической стерилизации) соглашаются использовать два эффективных метода контрацепции или соглашаются полностью воздерживаться от гетеросексуальных контактов с момента подписания информированного согласия в течение 12 месяцев после трансплантации.
• Субъекты мужского пола (даже в случае хирургической стерилизации), партнеры женщин детородного возраста должны дать согласие на применение эффективной барьерной контрацепции или воздерживаться от гетеросексуальных контактов с момента подписания информированного согласия в течение 12 месяцев после трансплантации.
• Подписанное информированное согласие

Критерий исключения:

• Предшествующая аллогенная трансплантация
• Оценка эффективности Карновски < 70%
• Активное поражение центральной нервной системы (ЦНС) злокачественными клетками
• Пациенты с неконтролируемыми бактериальными, вирусными или грибковыми инфекциями (в настоящее время принимающие лекарства и с прогрессированием или отсутствием клинического улучшения) на момент регистрации
• Пациенты с трансформированной лимфомой (например, трансформация Рихтера, возникающая при фолликулярной лимфоме или хроническом лимфолейкозе)
• Пациенты, серопозитивные к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Пациент с активным гепатитом B или C
• Пациенты с повышенной чувствительностью к бортезомибу, бору или манниту
• Пациенты с сенсорной периферической нейропатией > 2 степени
• Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование или сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы; перед включением в исследование исследователь должен задокументировать любые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ) при скрининге как незначимые с медицинской точки зрения.
• Женщины-пациенты, которые кормят грудью или беременны
• Пациенты с серьезными медицинскими или психическими заболеваниями, которые могут помешать участию в этом клиническом исследовании.
• Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением резецированной базально-клеточной карциномы или леченной карциномы шейки матки in situ; рак, леченный с лечебной целью более 5 лет назад, будет разрешен; рак, леченный с лечебной целью менее 5 лет назад, не допускается, если это не одобрено сотрудником протокола или одним из руководителей протокола