Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Takrolimus, bortezomib i tymoglobulina w zapobieganiu niskiej toksyczności GVHD u pacjentów po przeszczepieniu komórek macierzystych krwi dawcy

30 marca 2018 zaktualizowane przez: Zaid Al-Kadhimi, Emory University

Faza II próby zapobiegania niskiej toksyczności GVHD i zwiększonej regeneracji odporności za pomocą takrolimusu, bortezomibu i Thymoglobuliny® TBT

To badanie fazy II ma na celu zbadanie skuteczności takrolimusu, bortezomibu i globuliny antytymocytarnej (tymoglobuliny) w zapobieganiu chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi o niskiej toksyczności (GVHD) u pacjentów z rakiem krwi, którzy przechodzą przeszczep komórek macierzystych dawcy. Takrolimus i globulina antytymocytarna mogą zmniejszać ryzyko odrzucenia przeszczepu przez organizm biorcy poprzez hamowanie układu odpornościowego biorcy. Podanie bortezomibu po przeszczepie może pomóc w zapobieganiu GVHD poprzez powstrzymanie komórek dawcy przed atakowaniem biorcy. Podawanie takrolimusu, bortezomibu i globuliny antytymocytowej może być lepszym sposobem zapobiegania niskiej toksyczności GVHD u pacjentów z rakiem krwi poddawanych przeszczepowi komórek macierzystych dawcy.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie złożonego punktu końcowego wolnego od żywej i ciężkiej ostrej GVHD po 6 miesiącach od przeszczepu hematopoetycznej krwi obwodowej od dawcy zgodnego lub niespokrewnionego z antygenem ludzkich leukocytów (HLA) u pacjentów z nowotworami hematologicznymi, którzy otrzymują immunosupresyjną kombinację takrolimusu, bortezomibu, globulina tymocytowa (TBT) jako profilaktyka GVHD.

II. Aby określić bezpieczeństwo tej kombinacji w ciągu pierwszych sześciu miesięcy po przeszczepie.

CELE DODATKOWE:

I. Określenie skumulowanej częstości występowania aGVHD stopnia III-IV.

II. Aby określić częstość występowania i ciężkość przewlekłej GVHD.

III. Aby określić ogólny nawrót lub progresję choroby oraz przeżycie wolne od choroby po roku.

ZARYS:

Pacjenci otrzymują takrolimus dożylnie (IV) od dnia -3 do dnia 180. Pacjenci mogą otrzymać takrolimus doustnie (PO) później, według uznania lekarza. Pacjenci otrzymują globulinę antytymocytarną IV w dniach -3, -2 i -1 oraz bortezomib IV w dniu 0 i 3. Chorzy przechodzą allogeniczny przeszczep szpiku kostnego w dniu 0.

Po zakończeniu badanego leczenia pacjenci są poddawani obserwacji przez 6 miesięcy, a następnie okresowo przez okres do 2 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

5

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory University/Winship Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z ostrą białaczką, przewlekłą białaczką szpikową, chorobą mieloproliferacyjną i mielodysplazją bez krążących blastów i z mniej niż 5% blastów w szpiku kostnym w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia schematu kondycjonowania przeszczepu
  • Pacjenci z przewlekłą białaczką limfocytową/chłoniakiem z małych limfocytów; chłoniak grudkowy strefy brzeżnej rozlany z dużych komórek B lub komórek płaszcza z chorobą chemiowrażliwą w momencie przeszczepu
  • Pacjenci muszą mieć spokrewnionego lub niespokrewnionego dawcę komórek macierzystych krwi obwodowej; rodzeństwo musi mieć zgodność 6/6 pod względem antygenu ludzkich leukocytów (HLA) -A i -B w pośredniej (lub wyższej) rozdzielczości oraz -DRB1 w wysokiej rozdzielczości przy użyciu typowania opartego na kwasie dezoksyrybonukleinowym (DNA) i musi być chętny do oddawać komórki macierzyste krwi obwodowej i spełniać instytucjonalne kryteria dawstwa; niespokrewniony dawca musi być zgodny w 8/8 pod względem HLA-A, -B, -C i -DRB1 w wysokiej rozdzielczości przy użyciu typowania opartego na DNA; niespokrewniony dawca musi być chętny do oddania komórek macierzystych krwi obwodowej i kwalifikować się medycznie do oddania komórek macierzystych zgodnie z kryteriami National Marrow Donor Program (NMDP)
  • Czynność serca: frakcja wyrzutowa > 40%
  • Szacunkowy klirens kreatyniny większy niż 50 ml/minutę (na podstawie wzoru Cockcrofta-Gaulta i rzeczywistej masy ciała)
  • Czynność płuc: test zdolności dyfuzyjnej tlenku węgla (DLCO) ≥ 40% (z uwzględnieniem hemoglobiny) i wymuszona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) ≥ 50%
  • Bilirubina całkowita < 1,5 x górna granica normy; pacjenci, u których zdiagnozowano chorobę Gilberta, mogą przekroczyć określoną wartość bilirubiny 1,5 x górna granica normy
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT)/aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) < 2,5 x górna granica normy
  • Kobiety (o ile nie były po menopauzie przez co najmniej 1 rok przed wizytą przesiewową lub nie zostały wysterylizowane chirurgicznie) wyrażają zgodę na stosowanie dwóch skutecznych metod antykoncepcji lub zobowiązują się do całkowitego powstrzymania się od współżycia heteroseksualnego od momentu podpisania świadomej zgody do 12 miesięcy po przeszczepie
  • Mężczyźni (nawet po sterylizacji chirurgicznej), partnerzy kobiet w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji mechanicznej lub powstrzymać się od współżycia heteroseksualnego od momentu podpisania świadomej zgody do 12 miesięcy po przeszczepie
  • Podpisana świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejszy przeszczep allogeniczny
  • Wynik wydajności Karnofsky'ego < 70%
  • Aktywne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez komórki nowotworowe
  • Pacjenci z niekontrolowanymi infekcjami bakteryjnymi, wirusowymi lub grzybiczymi (obecnie przyjmujący leki i z progresją lub brakiem poprawy klinicznej) w momencie włączenia
  • Pacjenci z chłoniakiem transformowanym (np. transformacja Richtera powstająca w chłoniaku grudkowym lub przewlekłej białaczce limfocytowej)
  • Pacjenci seropozytywni w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
  • Pacjent z czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C
  • Pacjenci z nadwrażliwością na bortezomib, bor lub mannitol
  • Pacjenci z czuciową neuropatią obwodową stopnia > 2
  • zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem lub niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA, niekontrolowana dławica piersiowa, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia; przed włączeniem do badania wszelkie nieprawidłowości w zapisie elektrokardiograficznym (EKG) podczas badania przesiewowego muszą zostać udokumentowane przez badacza jako nieistotne z medycznego punktu widzenia
  • Pacjentki karmiące piersią lub w ciąży
  • Pacjenci z poważną chorobą medyczną lub psychiatryczną, która może zakłócać udział w tym badaniu klinicznym
  • Pacjenci z wcześniejszymi nowotworami złośliwymi, z wyjątkiem wyciętego raka podstawnokomórkowego lub leczonego raka szyjki macicy in situ; rak leczony z zamiarem wyleczenia > 5 lat wcześniej będzie dozwolony; rak leczony z zamiarem wyleczenia < 5 lat wcześniej nie będzie dozwolony, chyba że zostanie zatwierdzony przez oficera protokołu lub jednego z przewodniczących protokołu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Takrolimus, bortezomib, tymoglobulina
Pacjenci otrzymują takrolimus dożylnie od dnia -3 do dnia 180. Pacjenci mogą otrzymać takrolimus PO później, według uznania lekarza. Pacjenci otrzymują tymoglobulinę IV w dniach -3, -2, -1 oraz bortezomib IV w dniu 0 i 3. W dniu 0 pacjenci przechodzą allogeniczny przeszczep szpiku kostnego.
Lek: Takrolimus
Biorąc pod uwagę IV i PO
Inne nazwy:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycyna
  • Protopowy
Biologiczny: Tymoglobulina
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • ATGAM
  • ATG
  • Globulina antytymocytarna
  • Surowica antytymocytarna
  • SZR
Lek: Bortezomib
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Velcade
  • MLN341
  • PS-341
  • LPR 341
  • PS341

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowita liczba poważnych zdarzeń niepożądanych i zdarzeń niepożądanych związanych z tym schematem leczenia immunosupresyjnego
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po przeszczepie

Zdarzenie niepożądane (AE) definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne lub zmianę istniejącego stanu, które ma miejsce w trakcie leczenia lub po jego zakończeniu. Wszystkie zdarzenia niepożądane występujące podczas tego badania, niezależnie od tego, czy zostały zaobserwowane przez lekarza, pielęgniarkę, czy też zgłoszone przez pacjenta, zostaną ocenione zgodnie z wersją 4.0 NCI CTCAE i zapisane w formularzach opisów przypadków specyficznych dla protokołu. Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) definiuje się jako każde oczekiwane lub nieoczekiwane zdarzenie niepożądane (AE, generalnie odpowiadające stopniowi 3, 4 lub 5 CTCAE), które powoduje którykolwiek z następujących wyników:

  • Śmierć
  • Zdarzenie zagrażające życiu
  • Hospitalizacja stacjonarna (niewymagana w ramach leczenia) lub przedłużenie dotychczasowej hospitalizacji
  • Trwała lub znacząca niepełnosprawność/niezdolność
  • Wrodzona anomalia/wada wrodzona
  • Rak
  • Przedawkować
Do 6 miesięcy po przeszczepie
Liczba pacjentów żyjących i wolnych od ciężkiej ostrej GVHD po przeszczepieniu krwiotwórczej krwi obwodowej od dawców dobranych pod względem HLA lub niespokrewnionych
Ramy czasowe: W 6 miesięcy po przeszczepie
Użyje zliczeń pacjentów dla liczby pacjentów żyjących i wolnych od ciężkiej ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) po przeszczepieniu hematopoetycznej krwi obwodowej od dawcy dopasowanego do ludzkiego antygenu leukocytów (HLA).
W 6 miesięcy po przeszczepie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skumulowana częstość występowania aGVHD stopnia III-IV
Ramy czasowe: Do 2 lat po przeszczepie
Zostaną one podsumowane w procentach, a także skonstruowany zostanie 95% poziom ufności.
Do 2 lat po przeszczepie
Występowanie przewlekłej GVHD
Ramy czasowe: Do 2 lat po przeszczepie
Zostaną one podsumowane w procentach, a także skonstruowany zostanie 95% poziom ufności.
Do 2 lat po przeszczepie
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: W 1 rok po przeszczepie
Zostanie przeanalizowany metodą Kaplana-Meiera i testem Logrank.
W 1 rok po przeszczepie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Emory University

Śledczy

  • Główny śledczy: Zaid Al-Kadhimi, MD, Emory University/Winship Cancer Institute

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 sierpnia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 sierpnia 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

24 sierpnia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 kwietnia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 marca 2018

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB00082499
  • NCI-2016-01035 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • Winship3258-16 (Inny identyfikator: Emory University/Winship Cancer Institute)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj