Tacrolimus, bortezomib y timoglobulina en la prevención de la GVHD de baja toxicidad en pacientes con trasplante de células madre sanguíneas de donantes

Criterios de inclusión:

• Pacientes con leucemia aguda, leucemia mielógena crónica, trastorno mieloproliferativo y mielodisplasia sin blastos circulantes y con menos del 5 % de blastos en la médula ósea dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del régimen de acondicionamiento del trasplante
• Pacientes con leucemia linfocítica crónica/linfoma de linfocitos pequeños; folicular, zona marginal, linfoma difuso de células B grandes o de células del manto con enfermedad quimiosensible en el momento del trasplante
• Los pacientes deben tener un donante de células madre de sangre periférica relacionado o no relacionado; el hermano donante debe tener una compatibilidad de 6/6 para el antígeno leucocitario humano (HLA) -A y -B a una resolución intermedia (o más alta) y -DRB1 a una resolución alta utilizando la tipificación basada en el ácido desoxirribonucleico (ADN), y debe estar dispuesto a donar células madre de sangre periférica y cumplir con los criterios institucionales para la donación; el donante no emparentado debe tener una coincidencia de 8/8 en HLA-A, -B, -C y -DRB1 en alta resolución usando tipificación basada en ADN; el donante no emparentado debe estar dispuesto a donar células madre de sangre periférica y ser médicamente elegible para donar células madre de acuerdo con los criterios del Programa Nacional de Donantes de Médula Ósea (National Marrow Donor Program, NMDP)
• Función cardíaca: fracción de eyección > 40%
• Aclaramiento de creatinina estimado superior a 50 ml/minuto (utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault y el peso corporal real)
• Función pulmonar: prueba de capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) ≥ 40% (ajustado por hemoglobina) y volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) ≥ 50%
• Bilirrubina total < 1,5 x el límite superior de lo normal; a los pacientes que han sido diagnosticados con la enfermedad de Gilbert se les permite exceder el valor de bilirrubina definido de 1,5 veces el límite superior de lo normal
• Alanina aminotransferasa (ALT)/aspartato aminotransferasa (AST) < 2,5 veces el límite superior normal
• Las mujeres (a menos que sean posmenopáusicas durante al menos 1 año antes de la visita de selección o esterilizadas quirúrgicamente), aceptan practicar dos métodos anticonceptivos efectivos o aceptan abstenerse por completo de las relaciones heterosexuales desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta los 12 meses posteriores al trasplante.
• Los sujetos masculinos (incluso esterilizados quirúrgicamente) de las parejas de mujeres en edad fértil deben aceptar practicar métodos anticonceptivos de barrera efectivos o abstenerse de tener relaciones heterosexuales desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta los 12 meses posteriores al trasplante.
• Consentimiento informado firmado

Criterio de exclusión:

• Trasplante alogénico previo
• Puntuación de rendimiento de Karnofsky <70 %
• Afectación activa del sistema nervioso central (SNC) por células malignas
• Pacientes con infecciones bacterianas, virales o fúngicas no controladas (que actualmente toman medicamentos y con progresión o sin mejoría clínica) en el momento de la inscripción
• Pacientes con linfoma transformado (por ejemplo, transformación de Richter que surge en linfoma folicular o leucemia linfocítica crónica)
• Pacientes seropositivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Paciente con hepatitis B o C activa
• Pacientes con hipersensibilidad a bortezomib, boro o manitol
• Pacientes con neuropatía periférica sensorial > grado 2
• Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción o insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción; antes del ingreso al estudio, el investigador debe documentar cualquier anomalía electrocardiográfica (ECG) en la selección como no médicamente relevante
• Pacientes mujeres que están lactando o embarazadas
• Pacientes con una enfermedad médica o psiquiátrica grave que probablemente interfiera con la participación en este estudio clínico.
• Pacientes con neoplasias malignas previas, excepto carcinoma de células basales resecado o carcinoma de cuello uterino in situ tratado; se permitirá el cáncer tratado con intención curativa > 5 años antes; el cáncer tratado con intención curativa < 5 años antes no se permitirá a menos que lo apruebe el oficial de protocolo o uno de los presidentes de protocolo