Takrolimus, Bortezomib og Thymoglobulin for å forhindre lav toksisitet GVHD hos donorblodstamcelletransplanterte pasienter

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med akutt leukemi, kronisk myelogen leukemi, myeloproliferativ lidelse og myelodysplasi uten sirkulerende blaster og med mindre enn 5 % blaster i benmargen innen 4 uker etter starten av transplantasjonsbehandlingsregimet
• Pasienter med kronisk lymfatisk leukemi/liten lymfatisk lymfom; follikulær, marginal sone, diffus storcellet B-celle eller mantelcelle lymfom med kjemosensitiv sykdom på tidspunktet for transplantasjon
• Pasienter må ha en beslektet eller urelatert perifer blodstamcelledonor; søskendonor må være en 6/6 match for humant leukocyttantigen (HLA)-A og -B ved middels (eller høyere) oppløsning, og -DRB1 ved høy oppløsning ved bruk av deoksyribonukleinsyre (DNA)-basert typing, og må være villig til å donere perifere blodstamceller og oppfylle institusjonelle kriterier for donasjon; urelatert donor må være 8/8 match ved HLA-A, -B, -C og -DRB1 ved høy oppløsning ved bruk av DNA-basert typing; ubeslektet giver må være villig til å donere perifere blodstamceller og være medisinsk kvalifisert til å donere stamceller i henhold til National Marrow Donor Program (NMDP) kriterier
• Hjertefunksjon: ejeksjonsfraksjon > 40 %
• Estimert kreatininclearance større enn 50 ml/minutt (ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen og faktisk kroppsvekt)
• Lungefunksjon: test av karbonmonoksiddiffunderende evne (DLCO) ≥ 40 % (justert for hemoglobin) og forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) ≥ 50 %
• Total bilirubin < 1,5 x øvre normalgrense; Pasienter som har blitt diagnostisert med Gilberts sykdom får overskride den definerte bilirubinverdien på 1,5 x øvre normalgrense
• Alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) < 2,5 x øvre normalgrense
• Kvinnelige forsøkspersoner (med mindre de er postmenopausale i minst 1 år før screeningbesøket, eller kirurgisk steriliserte), samtykker i å praktisere to effektive prevensjonsmetoder eller samtykker i å avstå fullstendig fra heteroseksuelle samleie fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke til 12 måneder etter transplantasjon
• Mannlige forsøkspersoner (selv om de er kirurgisk sterilisert) av partnere til kvinner i fertil alder må samtykke i å praktisere effektiv barriereprevensjon eller avstå fra heteroseksuelle samleie fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke til 12 måneder etter transplantasjon
• Signert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere allogen transplantasjon
• Karnofsky ytelsesscore < 70 %
• Aktivt sentralnervesystem (CNS) involvering av ondartede celler
• Pasienter med ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner (tar for tiden medisiner og med progresjon eller ingen klinisk bedring) på tidspunktet for registrering
• Pasienter med transformert lymfom (f.eks. Richters transformasjon som oppstår ved follikulær lymfom eller kronisk lymfatisk leukemi)
• Pasienter som er seropositive for humant immunsviktvirus (HIV)
• Pasient med aktiv hepatitt B eller C
• Pasienter med overfølsomhet overfor bortezomib, bor eller mannitol
• Pasienter med > grad 2 sensorisk perifer nevropati
• Hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding eller New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem; før studiestart må enhver elektrokardiografi (EKG) abnormitet ved screening dokumenteres av utrederen som ikke medisinsk relevant
• Kvinnelige pasienter som ammer eller er gravide
• Pasienter med en alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre deltakelse i denne kliniske studien
• Pasienter med tidligere maligniteter, bortsett fra reseksjonert basalcellekarsinom eller behandlet cervical carcinoma in situ; kreft behandlet med kurativ hensikt > 5 år tidligere vil bli tillatt; kreft behandlet med kurativ hensikt < 5 år tidligere vil ikke tillates med mindre det er godkjent av protokollansvarlig eller en av protokolllederne