Undersøgelse for at vurdere sikkerheden, farmakokinetikken/dynamikken af DS-1040b hos forsøgspersoner med akut submassiv lungeemboli
18. april 2023 opdateret af: Daiichi Sankyo, Inc.
Et fase 1b, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, multicenter, enkelt stigende dosisstudie for at vurdere sikkerheden, farmakokinetikken og farmakodynamikken af DS-1040b, når det føjes til standardbehandlings-antikoagulationsterapi hos forsøgspersoner med akut submassiv lungeemboli
Dette er et fase 1b, dobbeltblindt (deltagere og efterforskere), placebo-kontrolleret, randomiseret, enkelt-stigende dosis, multicenter-studie til vurdering af sikkerhed, effektivitet, tolerabilitet, farmakokinetik (PK) og farmakodynamik (PD) af DS-1040b hos deltagere med akut submassiv lungeemboli.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
134
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Bruxelles, Belgien, 1200
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
-
Bruxelles, Belgien, 1070
- Universite Libre de Bruxelles (ULB) - Hopital Erasme
-
Leuven, Belgien, 3000
- University Hospital Leuven
-
-
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Forenede Stater, 36608
- Pulmonary Associates of Mobile
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Forenede Stater, 90211
- Cedars-Sinai Medical Center
-
San Diego, California, Forenede Stater, 92103
- University of California, San Diego (UCSD) Medical Center
-
-
Florida
-
Sarasota, Florida, Forenede Stater, 34239
- Intercoastal Medical Group
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40536
- University of Kentucky Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
- Mayo Clinic - Rochester
-
-
Montana
-
Butte, Montana, Forenede Stater, 59701
- Mercury Street Medical
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
- Jacobi Medical Center
-
New York, New York, Forenede Stater, 10016
- NYU Radiology Associate
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
- Duke University Medical Center (DUMC)
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation
-
-
Pennsylvania
-
Camp Hill, Pennsylvania, Forenede Stater, 17011
- Capital Area Research
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19140
- Temple University Hospital
-
-
-
-
-
Brest, Frankrig, 29609
- CHU de Brest - Hopital de la Cavale Blanche
-
Clermont-Ferrand, Frankrig, 63000
- CHU Gabriel Montpied Clermont-Ferrand
-
La Tronche, Frankrig, 38700
- CHU de Grenoble
-
Paris, Frankrig, 75017
- Hopital Europeen Georges Pompidou
-
Saint-étienne, Frankrig, 42055
- CHU ST Etienne - Hôpital Nord
-
Strasbourg, Frankrig, 67091
- Hôpital Civil de Strasbourg
-
-
-
-
-
Alkmaar, Holland, 1815 JD
- Noordwest Ziekenhuisgroep
-
Amsterdam, Holland, 1105 AZ
- Academisch Medisch Centrum
-
Dordrecht, Holland, 3318 AT
- Albert Schweitzer Hospital
-
Leiden, Holland, 2333 ZA
- Leiden University Medical Center - Leids Universitair Medisch Centrum (LUMC)
-
The Hague, Holland, 2545 AA
- Hagaziekenhuis
-
Utrecht, Holland, 3584 CX
- UMC Utrecht
-
-
-
-
-
Ancona, Italien, 60126
- AOU Ospedali Riuniti di Ancona
-
Perugia, Italien, 06129
- Universit degli Studi di Perugia - Azienda Ospedaliera di Perugia
-
Rozzano, Italien, 20089
- HUMANITAS Research Hospital
-
Varese, Italien, 21100
- Ospedale di Circolo
-
-
-
-
-
Girona, Spanien, 17007
- Hospital Universitario
-
Madrid, Spanien, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Spanien, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Sevilla, Spanien, 41014
- Hospital Virgen del Rocío
-
-
-
-
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Universitaetsklinikum Dresden
-
Dresden, Tyskland, 01067
- Staedtisches Klinikum Dresden-Friedrichstadt
-
Greifswald, Tyskland, 17475
- Universitaetsmedizin Greifswald
-
Magdeburg, Tyskland, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg
-
München, Tyskland, 81675
- Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München
-
-
-
-
-
Graz, Østrig, 8036
- Medical University Graz
-
Innsbruck, Østrig, 6020
- Medical University Innsbruck
-
Vienna, Østrig, 1090
- Medical University of Vienna
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 75 år indlagt på hospital med en klinisk diagnose af akut lungeemboli (PE) kategoriseret som lavrisiko eller middelrisiko eller submassiv PE, og for hvem kateterbaseret behandling ikke er planlagt;
- Forsøgspersoner skal have en computertomografi-angiografi (CTA)-scanning, der bekræfter PE-diagnosen og med mindst én målbar indekslæsion i en segmental eller større lungearterie før randomisering;
- Forsøgspersoner bør i øvrigt have et tilfredsstillende helbred efter efterforskerens mening;
- Forsøgspersoner skal kunne give skriftligt informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Personer med akut PE kategoriseret som højrisiko eller massiv, eller som er hæmodynamisk ustabile, dokumenteret ved en hjertefrekvens > 120/min og et systolisk blodtryk (SBP) på < 90 mmHg i mere end 15 på hinanden følgende minutter eller et fald i SBP på > 40 mmHg siden præsentationen;
- Forsøgspersoner, for hvem der er planlagt brug af et trombolytikum, enten systemisk eller via kateter;
- Personer med PE-læsioner kun i de sub-segmentale eller mindre arterier;
- Individer, der modtager vitamin K-antagonister (VKA'er) før randomisering eller modtager mere end 36 timers behandling med lavmolekylært heparin (LMW) i terapeutiske doser før randomisering;
- Forsøgspersoner, der havde en tidligere intrakraniel blødning, kendt arteriovenøs misdannelse eller aneurisme, hovedtraume eller tegn på aktiv blødning;
- Forsøgspersoner, som inden for 48 timer efter randomisering har brugt et anti-faktor IIa-middel såsom dabigatran eller et anti-FXa-middel såsom rivaroxaban, apixaban eller edoxaban;
- Forsøgspersoner, der inden for 21 dage før randomisering har haft gastrointestinal eller genitourinær blødning;
- Forsøgspersoner, som inden for 14 dage før randomisering har fået foretaget en større operation eller en lumbalpunktur (eller epidural steroidinjektion);
- Personer med diagnosticeret aktiv leversygdom eller med forhøjede leverenzymer/bilirubin.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: DS-1040b
Deltagere, der er randomiseret til at modtage DS-1040b som en enkelt, kontinuerlig intravenøs infusion (startdosis 3-6 mg).
Alle deltagere vil også modtage standardbehandling med antikoagulations-enoxaparinbehandling under studiets lægemiddelinfusion.
|
Enkelt, kontinuerlig intravenøs infusion over 12 til 24 timer (afhængigt af kohorte)
Subkutan injektion 1 mg/kg to gange dagligt
|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltagere, der er randomiseret til at modtage placebo som en enkelt, kontinuerlig intravenøs infusion.
Alle deltagere vil også modtage standardbehandling med antikoagulations-enoxaparinbehandling under studiets lægemiddelinfusion.
|
Subkutan injektion 1 mg/kg to gange dagligt
Enkelt, kontinuerlig intravenøs infusion af 0,9 % natriumchlorid over 12 til 24 timer
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere, der oplever bedømte klinisk relevante blødningshændelser efter intravenøs infusion af DS-1040b eller placebo ud over standardbehandlingen antikoagulationsterapi hos deltagere med akut submassiv lungeemboli
Tidsramme: Baseline op til dag 30 efter infusion, op til ca. 3 år 2 måneder
|
Klinisk relevant blødning blev defineret som større eller klinisk relevant ikke-større (CRNM) blødning bedømt af Clinical Events Committee (CEC) baseret på International Society of Thrombosis and Haemostasis (ISTH) definitioner og CEC charter.
|
Baseline op til dag 30 efter infusion, op til ca. 3 år 2 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gennemsnitlig procentvis ændring fra baseline i total trombevolumen 12-72 timer efter start af infusion af DS-1040b sammenlignet med placebo, når det tilføjes til standardbehandling antikoaguleringsterapi hos deltagere med akut submassiv lungeemboli
Tidsramme: Baseline til 12-72 timer efter start af infusion, op til ca. 3 år 2 måneder
|
Ændringen fra baseline i total trombevolumen blev vurderet ved computertomografi angiografi i segmentelle eller større pulmonale arterier efter intravenøs infusion af DS-1040b eller placebo ud over standardbehandling med antikoagulationsbehandling.
|
Baseline til 12-72 timer efter start af infusion, op til ca. 3 år 2 måneder
|
|
Deltagere opnår reduktioner i det samlede trombevolumen 12-72 timer efter infusion af DS-1040b sammenlignet med placebo, når det føjes til standardbehandling antikoaguleringsterapi hos deltagere med akut submassiv lungeemboli
Tidsramme: Baseline til 12-72 timer efter start af infusion, op til ca. 3 år 2 måneder
|
Ændring i total pulmonal trombebelastning (total trombevolumen) blev vurderet ved computertomografi pulmonal angiografi (CTPA).
Alle CTPA-scanninger blev evalueret af et centralt billeddannelseslaboratorium på en blind måde af radiologer.
|
Baseline til 12-72 timer efter start af infusion, op til ca. 3 år 2 måneder
|
|
Farmakokinetisk (PK) parameter maksimal koncentration (CMax) efter intravenøs infusion af DS-1040b som supplement til standardbehandling antikoagulationsterapi hos deltagere med akut submassiv lungeemboli
Tidsramme: Kohorte 1: 0 op til 72 timer efter infusion; Kohorte 2 og 3: 0 op til 96 timer efter infusion; Kohorte 4 og 5: 0 op til 120 timer efter infusion
|
Plasmakoncentrationer på hvert tidspunkt og PK-parameter Cmax for DS 1040b blev beregnet ved hjælp af ikke-kompartmental analyse.
|
Kohorte 1: 0 op til 72 timer efter infusion; Kohorte 2 og 3: 0 op til 96 timer efter infusion; Kohorte 4 og 5: 0 op til 120 timer efter infusion
|
|
Farmakokinetisk parameterområde under kurven for koncentration versus tid (0 til sidst) efter intravenøs infusion af DS-1040b ud over standardbehandlingen anti-koagulationsterapi hos deltagere med akut submassiv lungeemboli
Tidsramme: Kohorte 1: 0 op til 72 timer efter infusion; Kohorte 2 og 3: 0 op til 96 timer efter infusion; Kohorte 4 og 5: 0 op til 120 timer efter infusion
|
Plasmakoncentrationer på hvert tidspunkt og PK-parameter for Area Under Concentration Versus Time Curve (0 til sidste) for DS-1040b blev beregnet ved hjælp af ikke-kompartmentanalyse.
|
Kohorte 1: 0 op til 72 timer efter infusion; Kohorte 2 og 3: 0 op til 96 timer efter infusion; Kohorte 4 og 5: 0 op til 120 timer efter infusion
|
|
Farmakokinetisk parameter terminal halveringstid efter intravenøs infusion af DS-1040b kombineret med standardbehandling antikoagulationsterapi hos deltagere med akut submassiv lungeemboli
Tidsramme: Kohorte 1: 0 op til 72 timer efter infusion; Kohorte 2 og 3: 0 op til 96 timer efter infusion; Kohorte 4 og 5: 0 op til 120 timer efter infusion
|
Plasmakoncentrationer på hvert tidspunkt og PK-parameter Terminal Halveringstid for DS-1040b blev beregnet ved hjælp af ikke-kompartmentanalyse.
|
Kohorte 1: 0 op til 72 timer efter infusion; Kohorte 2 og 3: 0 op til 96 timer efter infusion; Kohorte 4 og 5: 0 op til 120 timer efter infusion
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
23. juni 2016
Primær færdiggørelse (Faktiske)
5. august 2019
Studieafslutning (Faktiske)
5. august 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
30. september 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
30. september 2016
Først opslået (Skøn)
4. oktober 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
19. april 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
18. april 2023
Sidst verificeret
1. april 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- DS1040-B-U107
- 2015-005211-32 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Afidentificerede individuelle deltagerdata (IPD) og relevante understøttende kliniske forsøgsdokumenter kan være tilgængelige efter anmodning på https://vivli.org/.
I tilfælde, hvor data fra kliniske forsøg og understøttende dokumenter leveres i overensstemmelse med vores virksomheds politikker og procedurer, vil Daiichi Sankyo fortsætte med at beskytte privatlivets fred for vores deltagere i kliniske forsøg.
Detaljer om datadelingskriterier og proceduren for at anmode om adgang kan findes på denne webadresse: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/
IPD-delingstidsramme
Undersøgelser, for hvilke medicinen og indikationen har modtaget markedsføringsgodkendelse fra Den Europæiske Union (EU) og USA (USA) og/eller Japan (JP) den 1. januar 2014 eller efter den 1. januar 2014 eller af de amerikanske eller EU- eller JP-sundhedsmyndighederne, når regulatoriske indsendelser i alle regioner er ikke planlagte og efter at de primære undersøgelsesresultater er blevet accepteret til offentliggørelse.
IPD-delingsadgangskriterier
Formel anmodning fra kvalificerede videnskabelige og medicinske forskere om IPD og kliniske undersøgelsesdokumenter fra kliniske forsøg, der understøtter produkter, der er indsendt og licenseret i USA, EU og/eller Japan fra 1. januar 2014 og videre med det formål at udføre lovlig forskning.
Dette skal være i overensstemmelse med princippet om at beskytte undersøgelsesdeltageres privatliv og i overensstemmelse med afgivelse af informeret samtykke.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- CSR
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .