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Studie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik/Dynamik von DS-1040b bei Patienten mit akuter submassiver Lungenembolie

18. April 2023 aktualisiert von: Daiichi Sankyo, Inc.

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Studie mit ansteigender Einzeldosis der Phase 1b zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von DS-1040b bei Zusatz zur standardmäßigen Antikoagulationstherapie bei Patienten mit akuter submassiver Lungenembolie

Dies ist eine doppelblinde (Teilnehmer und Prüfärzte), placebokontrollierte, randomisierte, multizentrische Phase-1b-Studie mit ansteigender Einzeldosis zur Bewertung der Sicherheit, Wirksamkeit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik (PK) und Pharmakodynamik (PD) von DS-1040b bei Teilnehmern mit akuter submassiver Lungenembolie.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

134

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Bruxelles, Belgien, 1070
        • Universite Libre de Bruxelles (ULB) - Hopital Erasme
      • Leuven, Belgien, 3000
        • University Hospital Leuven
  • Deutschland
      • Dresden, Deutschland, 01307
        • Universitaetsklinikum Dresden
      • Dresden, Deutschland, 01067
        • Staedtisches Klinikum Dresden-Friedrichstadt
      • Greifswald, Deutschland, 17475
        • Universitaetsmedizin Greifswald
      • Magdeburg, Deutschland, 39120
        • Universitätsklinikum Magdeburg
      • München, Deutschland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München
  • Frankreich
      • Brest, Frankreich, 29609
        • CHU de Brest - Hopital de la Cavale Blanche
      • Clermont-Ferrand, Frankreich, 63000
        • CHU Gabriel Montpied Clermont-Ferrand
      • La Tronche, Frankreich, 38700
        • CHU de GRENOBLE
      • Paris, Frankreich, 75017
        • Hôpital Europeén Georges Pompidou
      • Saint-étienne, Frankreich, 42055
        • CHU ST Etienne - Hôpital Nord
      • Strasbourg, Frankreich, 67091
        • Hôpital Civil de Strasbourg
  • Italien
      • Ancona, Italien, 60126
        • AOU Ospedali Riuniti di Ancona
      • Perugia, Italien, 06129
        • Universit degli Studi di Perugia - Azienda Ospedaliera di Perugia
      • Rozzano, Italien, 20089
        • Humanitas Research Hospital
      • Varese, Italien, 21100
        • Ospedale di Circolo
  • Niederlande
      • Alkmaar, Niederlande, 1815 JD
        • Noordwest Ziekenhuisgroep
      • Amsterdam, Niederlande, 1105 AZ
        • Academisch Medisch Centrum
      • Dordrecht, Niederlande, 3318 AT
        • Albert Schweitzer Hospital
      • Leiden, Niederlande, 2333 ZA
        • Leiden University Medical Center - Leids Universitair Medisch Centrum (LUMC)
      • The Hague, Niederlande, 2545 AA
        • HagaZiekenhuis
      • Utrecht, Niederlande, 3584 CX
        • UMC Utrecht
  • Spanien
      • Girona, Spanien, 17007
        • Hospital Universitario
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Sevilla, Spanien, 41014
        • Hospital Virgen Del Rocio
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Vereinigte Staaten, 36608
        • Pulmonary Associates of Mobile
    • California
      • Beverly Hills, California, Vereinigte Staaten, 90211
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92103
        • University of California, San Diego (UCSD) Medical Center
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Vereinigte Staaten, 34239
        • Intercoastal Medical Group
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40536
        • University of Kentucky Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Montana
      • Butte, Montana, Vereinigte Staaten, 59701
        • Mercury Street Medical
    • New York
      • Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10461
        • Jacobi Medical Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • NYU Radiology Associate
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke University Medical Center (DUMC)
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
    • Pennsylvania
      • Camp Hill, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17011
        • Capital Area Research
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19140
        • Temple University Hospital
  • Österreich
      • Graz, Österreich, 8036
        • Medical University Graz
      • Innsbruck, Österreich, 6020
        • Medical University Innsbruck
      • Vienna, Österreich, 1090
        • Medical University of Vienna

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männliche oder weibliche Probanden im Alter von 18 bis 75 Jahren, die mit einer klinischen Diagnose einer akuten Lungenembolie (LE) ins Krankenhaus eingeliefert wurden, die als geringes Risiko oder mittleres Risiko oder submassive LE eingestuft wurde und für die keine katheterbasierte Therapie geplant ist;
  • Die Probanden müssen vor der Randomisierung einen Computertomographie-Angiographie-Scan (CTA) haben, der die PE-Diagnose bestätigt und mindestens eine messbare Indexläsion in einer segmentalen oder größeren Lungenarterie aufweist;
  • Die Probanden sollten sich nach Ansicht des Ermittlers in einem ansonsten zufriedenstellenden Gesundheitszustand befinden;
  • Die Probanden müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit akuter Lungenembolie, die als Hochrisiko oder massiv kategorisiert sind, oder die hämodynamisch instabil sind, nachgewiesen durch eine Herzfrequenz > 120 /min und einen systolischen Blutdruck (SBP) von < 90 mmHg für mehr als 15 aufeinanderfolgende Minuten oder einen Abfall des SBP von > 40 mmHg seit Vorstellung;
  • Patienten, für die die Anwendung eines Thrombolytikums, entweder systemisch oder über einen Katheter, geplant ist;
  • Patienten mit PE-Läsionen nur in den subsegmentalen oder kleineren Arterien;
  • Probanden, die vor der Randomisierung Vitamin-K-Antagonisten (VKAs) erhalten oder vor der Randomisierung mehr als 36 Stunden lang mit niedermolekularem (LMW) Heparin in therapeutischen Dosen behandelt wurden;
  • Patienten mit einer früheren intrakraniellen Blutung, bekannter arteriovenöser Fehlbildung oder Aneurysma, Kopftrauma oder Anzeichen einer aktiven Blutung;
  • Patienten, die innerhalb von 48 Stunden nach der Randomisierung einen Anti-Faktor-IIa-Wirkstoff wie Dabigatran oder einen Anti-FXa-Wirkstoff wie Rivaroxaban, Apixaban oder Edoxaban angewendet haben;
  • Patienten, die innerhalb von 21 Tagen vor der Randomisierung gastrointestinale oder urogenitale Blutungen hatten;
  • Patienten, die sich innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung einer größeren Operation oder einer Lumbalpunktion (oder einer epiduralen Steroidinjektion) unterzogen haben;
  • Patienten mit diagnostizierter aktiver Lebererkrankung oder mit Erhöhung der Leberenzyme/Bilirubin.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: DS-1040b
Teilnehmer, die randomisiert wurden, um DS-1040b als einzelne, kontinuierliche intravenöse Infusion (anfängliche Aufsättigungsdosis 3-6 mg) zu erhalten. Alle Teilnehmer erhalten außerdem während der Infusion des Studienmedikaments eine standardmäßige Antikoagulationstherapie mit Enoxaparin.
Arzneimittel: DS-1040b
Einmalige intravenöse Dauerinfusion über 12 bis 24 Stunden (je nach Kohorte)
Arzneimittel: Enoxaparin
Subkutane Injektion 1 mg/kg zweimal täglich
Placebo-Komparator: Placebo
Teilnehmer, die randomisiert wurden, um Placebo als einzelne, kontinuierliche intravenöse Infusion zu erhalten. Alle Teilnehmer erhalten außerdem während der Infusion des Studienmedikaments eine standardmäßige Antikoagulationstherapie mit Enoxaparin.
Arzneimittel: Enoxaparin
Subkutane Injektion 1 mg/kg zweimal täglich
Arzneimittel: Placebo
Einmalige, kontinuierliche intravenöse Infusion von 0,9 % Natriumchlorid über 12 bis 24 Stunden

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer, bei denen anerkannte klinisch relevante Blutungsereignisse nach intravenöser Infusion von DS-1040b oder Placebo zusätzlich zur standardmäßigen Antikoagulationstherapie bei Teilnehmern mit akuter submassiver Lungenembolie auftraten
Zeitfenster: Baseline bis Tag 30 nach der Infusion, bis zu etwa 3 Jahre 2 Monate
Klinisch relevante Blutungen wurden als schwere oder klinisch relevante nicht schwere (CRNM) Blutungen definiert, die vom Clinical Events Committee (CEC) basierend auf den Definitionen der International Society of Thrombosis and Haemostasis (ISTH) und der CEC-Charta entschieden wurden.
Baseline bis Tag 30 nach der Infusion, bis zu etwa 3 Jahre 2 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittlere prozentuale Veränderung des gesamten Thrombusvolumens gegenüber dem Ausgangswert 12–72 Stunden nach Beginn der Infusion von DS-1040b im Vergleich zu Placebo, wenn es zur standardmäßigen Antikoagulationstherapie bei Teilnehmern mit akuter submassiver Lungenembolie hinzugefügt wird
Zeitfenster: Baseline bis 12-72 Stunden nach Beginn der Infusion, bis zu etwa 3 Jahre 2 Monate
Die Veränderung des gesamten Thrombusvolumens gegenüber dem Ausgangswert wurde durch Computertomographie-Angiographie in segmentalen oder größeren Pulmonalarterien nach intravenöser Infusion von DS-1040b oder Placebo zusätzlich zu einer standardmäßigen Antikoagulationstherapie beurteilt.
Baseline bis 12-72 Stunden nach Beginn der Infusion, bis zu etwa 3 Jahre 2 Monate
Teilnehmer, die 12-72 Stunden nach der Infusion von DS-1040b im Vergleich zu Placebo eine Verringerung des Gesamtthrombusvolumens erreichten, wenn sie zur standardmäßigen Antikoagulationstherapie bei Teilnehmern mit akuter submassiver Lungenembolie hinzugefügt wurden
Zeitfenster: Baseline bis 12-72 Stunden nach Beginn der Infusion, bis zu etwa 3 Jahre 2 Monate
Die Veränderung der gesamten pulmonalen Thrombuslast (gesamtes Thrombusvolumen) wurde durch Computertomographie-Lungenangiographie (CTPA) beurteilt. Alle CTPA-Scans wurden von einem zentralen Bildgebungslabor verblindet von Radiologen ausgewertet.
Baseline bis 12-72 Stunden nach Beginn der Infusion, bis zu etwa 3 Jahre 2 Monate
Pharmakokinetischer (PK) Parameter Maximale Konzentration (CMax) nach intravenöser Infusion von DS-1040b zusätzlich zur standardmäßigen Antikoagulationstherapie bei Teilnehmern mit akuter submassiver Lungenembolie
Zeitfenster: Kohorte 1: 0 bis 72 h nach Infusion; Kohorten 2 und 3: 0 bis 96 h nach Infusion; Kohorte 4 und 5: 0 bis 120 h nach der Infusion
Die Plasmakonzentrationen zu jedem Zeitpunkt und der PK-Parameter Cmax von DS 1040b wurden mittels Nicht-Kompartiment-Analyse berechnet.
Kohorte 1: 0 bis 72 h nach Infusion; Kohorten 2 und 3: 0 bis 96 h nach Infusion; Kohorte 4 und 5: 0 bis 120 h nach der Infusion
Pharmakokinetischer Parameterbereich unter der Konzentrations-gegen-Zeit-Kurve (0 bis zuletzt) ​​nach intravenöser Infusion von DS-1040b zusätzlich zur standardmäßigen Antikoagulationstherapie bei Teilnehmern mit akuter submassiver Lungenembolie
Zeitfenster: Kohorte 1: 0 bis 72 h nach Infusion; Kohorten 2 und 3: 0 bis 96 h nach Infusion; Kohorte 4 und 5: 0 bis 120 h nach der Infusion
Die Plasmakonzentrationen zu jedem Zeitpunkt und der PK-Parameter der Fläche unter der Konzentrations-gegen-Zeit-Kurve (0 bis zuletzt) ​​von DS-1040b wurden unter Verwendung einer Nicht-Kompartiment-Analyse berechnet.
Kohorte 1: 0 bis 72 h nach Infusion; Kohorten 2 und 3: 0 bis 96 h nach Infusion; Kohorte 4 und 5: 0 bis 120 h nach der Infusion
Pharmakokinetischer Parameter Terminale Halbwertszeit nach intravenöser Infusion von DS-1040b in Kombination mit einer standardmäßigen Antikoagulationstherapie bei Teilnehmern mit akuter submassiver Lungenembolie
Zeitfenster: Kohorte 1: 0 bis 72 h nach Infusion; Kohorten 2 und 3: 0 bis 96 h nach Infusion; Kohorte 4 und 5: 0 bis 120 h nach der Infusion
Die Plasmakonzentrationen zu jedem Zeitpunkt und der PK-Parameter Die terminale Halbwertszeit von DS-1040b wurde unter Verwendung von Nicht-Kompartiment-Analyse berechnet.
Kohorte 1: 0 bis 72 h nach Infusion; Kohorten 2 und 3: 0 bis 96 h nach Infusion; Kohorte 4 und 5: 0 bis 120 h nach der Infusion

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Daiichi Sankyo, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

23. Juni 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

5. August 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

5. August 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. September 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. September 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

4. Oktober 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. April 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. April 2023

Zuletzt verifiziert

1. April 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • DS1040-B-U107
  • 2015-005211-32 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

De-identifizierte individuelle Teilnehmerdaten (IPD) und anwendbare unterstützende klinische Studiendokumente können auf Anfrage unter https://vivli.org/ verfügbar sein. In Fällen, in denen klinische Studiendaten und Begleitdokumente gemäß unseren Unternehmensrichtlinien und -verfahren bereitgestellt werden, wird Daiichi Sankyo weiterhin die Privatsphäre unserer Teilnehmer an klinischen Studien schützen. Einzelheiten zu den Kriterien für die gemeinsame Nutzung von Daten und das Verfahren zur Beantragung des Zugriffs finden Sie unter dieser Webadresse: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Studien, für die das Arzneimittel und die Indikation am oder nach dem 1. Januar 2014 die Marktzulassung der Europäischen Union (EU) und der Vereinigten Staaten (USA) und/oder Japans (JP) oder von den US-, EU- oder JP-Gesundheitsbehörden erhalten haben, wenn behördliche Anträge eingereicht wurden alle Regionen sind nicht geplant und nachdem die primären Studienergebnisse zur Veröffentlichung angenommen wurden.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Formelle Anfrage von qualifizierten wissenschaftlichen und medizinischen Forschern zu IPD und klinischen Studiendokumenten aus klinischen Studien zur Unterstützung von Produkten, die in den Vereinigten Staaten, der Europäischen Union und/oder Japan ab dem 1. Januar 2014 und darüber hinaus zum Zwecke der Durchführung legitimer Forschung eingereicht und lizenziert wurden. Dies muss mit dem Grundsatz des Schutzes der Privatsphäre der Studienteilnehmer und mit der Einwilligung nach Aufklärung vereinbar sein.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • CSR

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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