Studio per valutare la sicurezza, farmacocinetica/dinamica di DS-1040b in soggetti con embolia polmonare sottomassiva acuta
18 aprile 2023 aggiornato da: Daiichi Sankyo, Inc.
Uno studio di fase 1b, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico, a singola dose crescente per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica di DS-1040b quando aggiunto alla terapia anticoagulante standard in soggetti con embolia polmonare sottomassiccia acuta
Questo è uno studio multicentrico di fase 1b, in doppio cieco (partecipanti e ricercatori), controllato con placebo, randomizzato, a dose singola crescente, per valutare la sicurezza, l'efficacia, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK) e la farmacodinamica (PD) di DS-1040b nei partecipanti con embolia polmonare sottomassiva acuta.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
134
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Graz, Austria, 8036
- Medical University Graz
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Innsbruck, Austria, 6020
- Medical University Innsbruck
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Vienna, Austria, 1090
- Medical University of Vienna
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Bruxelles, Belgio, 1200
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
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Bruxelles, Belgio, 1070
- Universite Libre de Bruxelles (ULB) - Hopital Erasme
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Leuven, Belgio, 3000
- University Hospital Leuven
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Brest, Francia, 29609
- CHU de Brest - Hopital de la Cavale Blanche
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Clermont-Ferrand, Francia, 63000
- CHU Gabriel Montpied Clermont-Ferrand
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La Tronche, Francia, 38700
- CHU de GRENOBLE
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Paris, Francia, 75017
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
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Saint-étienne, Francia, 42055
- CHU ST Etienne - Hôpital Nord
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Strasbourg, Francia, 67091
- Hôpital Civil de Strasbourg
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Dresden, Germania, 01307
- Universitaetsklinikum Dresden
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Dresden, Germania, 01067
- Staedtisches Klinikum Dresden-Friedrichstadt
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Greifswald, Germania, 17475
- Universitaetsmedizin Greifswald
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Magdeburg, Germania, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg
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München, Germania, 81675
- Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München
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Ancona, Italia, 60126
- AOU Ospedali Riuniti di Ancona
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Perugia, Italia, 06129
- Universit degli Studi di Perugia - Azienda Ospedaliera di Perugia
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Rozzano, Italia, 20089
- Humanitas Research Hospital
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Varese, Italia, 21100
- Ospedale di Circolo
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Alkmaar, Olanda, 1815 JD
- Noordwest Ziekenhuisgroep
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Amsterdam, Olanda, 1105 AZ
- Academisch Medisch Centrum
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Dordrecht, Olanda, 3318 AT
- Albert Schweitzer Hospital
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Leiden, Olanda, 2333 ZA
- Leiden University Medical Center - Leids Universitair Medisch Centrum (LUMC)
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The Hague, Olanda, 2545 AA
- HagaZiekenhuis
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Utrecht, Olanda, 3584 CX
- UMC Utrecht
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Girona, Spagna, 17007
- Hospital Universitario
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Madrid, Spagna, 28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
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Madrid, Spagna, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Sevilla, Spagna, 41014
- Hospital Virgen Del Rocio
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Alabama
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Mobile, Alabama, Stati Uniti, 36608
- Pulmonary Associates of Mobile
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California
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Beverly Hills, California, Stati Uniti, 90211
- Cedars-Sinai Medical Center
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San Diego, California, Stati Uniti, 92103
- University of California, San Diego (UCSD) Medical Center
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Florida
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Sarasota, Florida, Stati Uniti, 34239
- Intercoastal Medical Group
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40536
- University of Kentucky Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
- Mayo Clinic - Rochester
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Montana
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Butte, Montana, Stati Uniti, 59701
- Mercury Street Medical
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New York
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Bronx, New York, Stati Uniti, 10461
- Jacobi Medical Center
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New York, New York, Stati Uniti, 10016
- NYU Radiology Associate
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
- Duke University Medical Center (DUMC)
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation
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Pennsylvania
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Camp Hill, Pennsylvania, Stati Uniti, 17011
- Capital Area Research
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19140
- Temple University Hospital
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti di sesso maschile o femminile, di età compresa tra 18 e 75 anni ricoverati in ospedale con diagnosi clinica di embolia polmonare acuta (EP) classificata come EP a basso rischio o a rischio intermedio o sottomassiva e per i quali non è prevista una terapia con catetere;
- I soggetti devono avere una scansione angiografica con tomografia computerizzata (CTA) che confermi la diagnosi di EP e con almeno una lesione indice misurabile in un'arteria polmonare segmentale o più grande prima della randomizzazione;
- I soggetti dovrebbero essere in condizioni di salute altrimenti soddisfacenti secondo l'opinione dello sperimentatore;
- I soggetti devono essere in grado di fornire il consenso informato scritto.
Criteri di esclusione:
- Soggetti con EP acuta classificata come ad alto rischio o massiccia, o che sono emodinamicamente instabili, evidenziati da una frequenza cardiaca > 120 /min e una pressione arteriosa sistolica (SBP) <90 mmHg per più di 15 minuti consecutivi o un calo della SBP di > 40 mmHg dalla presentazione;
- Soggetti per i quali è previsto l'utilizzo di un trombolitico, sia sistemico che tramite catetere;
- Soggetti con lesioni PE solo nelle arterie subsegmentali o minori;
- Soggetti che hanno ricevuto qualsiasi antagonista della vitamina K (AVK) prima della randomizzazione o che hanno ricevuto più di 36 ore di trattamento con eparina a basso peso molecolare (LMW) a dosi terapeutiche prima della randomizzazione;
- - Soggetti che hanno avuto una precedente emorragia intracranica, malformazione arterovenosa nota o aneurisma, trauma cranico o evidenza di sanguinamento attivo;
- Soggetti che entro 48 ore dalla randomizzazione hanno utilizzato un agente anti-fattore IIa come dabigatran o un agente anti-FXa come rivaroxaban, apixaban o edoxaban;
- Soggetti che nei 21 giorni precedenti la randomizzazione hanno avuto sanguinamento gastrointestinale o genitourinario;
- Soggetti che nei 14 giorni precedenti la randomizzazione hanno subito un intervento chirurgico maggiore o una puntura lombare (o iniezione epidurale di steroidi);
- Soggetti con malattia epatica attiva diagnosticata o con aumento degli enzimi epatici/bilirubina.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: DS-1040b
- Partecipanti randomizzati a ricevere DS-1040b come singola infusione endovenosa continua (dose di carico iniziale 3-6 mg).
Tutti i partecipanti riceveranno anche una terapia standard di terapia anticoagulante con enoxaparina durante l'infusione del farmaco in studio.
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Infusione endovenosa singola continua da 12 a 24 ore (a seconda della coorte)
Iniezione sottocutanea 1 mg/kg due volte al giorno
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Comparatore placebo: Placebo
- Partecipanti randomizzati a ricevere placebo come singola infusione endovenosa continua.
Tutti i partecipanti riceveranno anche una terapia standard di terapia anticoagulante con enoxaparina durante l'infusione del farmaco in studio.
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Iniezione sottocutanea 1 mg/kg due volte al giorno
Infusione endovenosa singola continua di cloruro di sodio allo 0,9% da 12 a 24 ore
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti che hanno sperimentato eventi di sanguinamento clinicamente rilevanti giudicati dopo l'infusione endovenosa di DS-1040b o placebo in aggiunta alla terapia anticoagulante standard di cura nei partecipanti con embolia polmonare sottomassiva acuta
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 30 dopo l'infusione, fino a circa 3 anni e 2 mesi
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Il sanguinamento clinicamente rilevante è stato definito come sanguinamento maggiore o non maggiore clinicamente rilevante (CRNM) giudicato dal Comitato per gli eventi clinici (CEC) sulla base delle definizioni della Società internazionale di trombosi ed emostasi (ISTH) e della carta CEC.
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Basale fino al giorno 30 dopo l'infusione, fino a circa 3 anni e 2 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione percentuale media rispetto al basale nel volume totale del trombo a 12-72 ore dopo l'inizio dell'infusione di DS-1040b rispetto al placebo quando aggiunto alla terapia anticoagulante standard di cura nei partecipanti con embolia polmonare sottomassiccia acuta
Lasso di tempo: Dal basale a 12-72 ore dopo l'inizio dell'infusione, fino a circa 3 anni e 2 mesi
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La variazione rispetto al basale del volume totale del trombo è stata valutata mediante angiografia con tomografia computerizzata nelle arterie polmonari segmentali o più grandi dopo l'infusione endovenosa di DS-1040b o placebo in aggiunta alla terapia anticoagulante standard.
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Dal basale a 12-72 ore dopo l'inizio dell'infusione, fino a circa 3 anni e 2 mesi
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Partecipanti che ottengono riduzioni del volume totale del trombo a 12-72 ore dopo l'infusione di DS-1040b rispetto al placebo quando aggiunto alla terapia anticoagulante standard di cura nei partecipanti con embolia polmonare sottomassiccia acuta
Lasso di tempo: Dal basale a 12-72 ore dopo l'inizio dell'infusione, fino a circa 3 anni e 2 mesi
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La variazione del carico totale del trombo polmonare (volume totale del trombo) è stata valutata mediante angiografia polmonare con tomografia computerizzata (CTPA).
Tutte le scansioni CTPA sono state valutate da un laboratorio di imaging centrale in cieco dai radiologi.
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Dal basale a 12-72 ore dopo l'inizio dell'infusione, fino a circa 3 anni e 2 mesi
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Parametro farmacocinetico (PK) Concentrazione massima (CMax) dopo infusione endovenosa di DS-1040b in aggiunta alla terapia anticoagulante standard di cura nei partecipanti con embolia polmonare sottomassiccia acuta
Lasso di tempo: Coorte 1: da 0 fino a 72 ore dopo l'infusione; Coorti 2 e 3: da 0 fino a 96 ore dopo l'infusione; Coorte 4 e 5: da 0 fino a 120 ore dopo l'infusione
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Le concentrazioni plasmatiche in ciascun punto temporale e il parametro PK Cmax di DS 1040b sono stati calcolati utilizzando l'analisi non compartimentale.
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Coorte 1: da 0 fino a 72 ore dopo l'infusione; Coorti 2 e 3: da 0 fino a 96 ore dopo l'infusione; Coorte 4 e 5: da 0 fino a 120 ore dopo l'infusione
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Area dei parametri farmacocinetici sotto la curva della concentrazione rispetto al tempo (da 0 all'ultima) dopo l'infusione endovenosa di DS-1040b in aggiunta alla terapia anticoagulante standard di cura nei partecipanti con embolia polmonare sottomassiccia acuta
Lasso di tempo: Coorte 1: da 0 fino a 72 ore dopo l'infusione; Coorti 2 e 3: da 0 fino a 96 ore dopo l'infusione; Coorte 4 e 5: da 0 fino a 120 ore dopo l'infusione
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Le concentrazioni plasmatiche in ciascun punto temporale e il parametro PK dell'area sotto la curva di concentrazione rispetto al tempo (da 0 a ultimo) di DS-1040b sono stati calcolati utilizzando l'analisi non compartimentale.
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Coorte 1: da 0 fino a 72 ore dopo l'infusione; Coorti 2 e 3: da 0 fino a 96 ore dopo l'infusione; Coorte 4 e 5: da 0 fino a 120 ore dopo l'infusione
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Parametro farmacocinetico Emivita terminale dopo infusione endovenosa di DS-1040b combinata con terapia anticoagulante standard di cura in partecipanti con embolia polmonare sottomassiva acuta
Lasso di tempo: Coorte 1: da 0 fino a 72 ore dopo l'infusione; Coorti 2 e 3: da 0 fino a 96 ore dopo l'infusione; Coorte 4 e 5: da 0 fino a 120 ore dopo l'infusione
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Le concentrazioni plasmatiche in ciascun punto temporale e il parametro PK L'emivita terminale di DS-1040b è stata calcolata utilizzando l'analisi non compartimentale.
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Coorte 1: da 0 fino a 72 ore dopo l'infusione; Coorti 2 e 3: da 0 fino a 96 ore dopo l'infusione; Coorte 4 e 5: da 0 fino a 120 ore dopo l'infusione
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
23 giugno 2016
Completamento primario (Effettivo)
5 agosto 2019
Completamento dello studio (Effettivo)
5 agosto 2019
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
30 settembre 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
30 settembre 2016
Primo Inserito (Stima)
4 ottobre 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
19 aprile 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
18 aprile 2023
Ultimo verificato
1 aprile 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- DS1040-B-U107
- 2015-005211-32 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
I dati anonimizzati dei singoli partecipanti (IPD) e i documenti di supporto della sperimentazione clinica applicabili possono essere disponibili su richiesta all'indirizzo https://vivli.org/.
Nei casi in cui i dati della sperimentazione clinica e i documenti giustificativi vengano forniti in conformità alle nostre politiche e procedure aziendali, Daiichi Sankyo continuerà a proteggere la privacy dei partecipanti alla sperimentazione clinica.
I dettagli sui criteri di condivisione dei dati e sulla procedura per richiedere l'accesso sono disponibili a questo indirizzo web: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/
Periodo di condivisione IPD
Studi per i quali il medicinale e l'indicazione hanno ricevuto l'approvazione all'immissione in commercio dell'Unione Europea (UE) e degli Stati Uniti (USA) e/o del Giappone (JP) a partire dal 1° gennaio 2014 o dalle autorità sanitarie degli Stati Uniti o dell'UE o del Giappone quando le presentazioni normative in tutte le regioni non sono pianificate e dopo che i risultati dello studio primario sono stati accettati per la pubblicazione.
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Richiesta formale da parte di ricercatori scientifici e medici qualificati su IPD e documenti di studi clinici da sperimentazioni cliniche a supporto di prodotti presentati e autorizzati negli Stati Uniti, nell'Unione Europea e/o in Giappone dal 1° gennaio 2014 e oltre allo scopo di condurre ricerche legittime.
Ciò deve essere coerente con il principio della salvaguardia della privacy dei partecipanti allo studio e coerente con la fornitura del consenso informato.
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- RSI
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