Estudo para avaliar a segurança, farmacocinética/dinâmica do DS-1040b em indivíduos com embolia pulmonar submaciça aguda
18 de abril de 2023 atualizado por: Daiichi Sankyo, Inc.
Um estudo de fase 1b, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico, de dose única ascendente para avaliar a segurança, a farmacocinética e a farmacodinâmica do DS-1040b quando adicionado à terapia de anticoagulação padrão em indivíduos com embolia pulmonar submaciça aguda
Este é um estudo multicêntrico de Fase 1b, duplo-cego (participantes e investigadores), controlado por placebo, randomizado, de dose única ascendente para avaliar a segurança, eficácia, tolerabilidade, farmacocinética (PK) e farmacodinâmica (PD) de DS-1040b em participantes com embolia pulmonar submaciça aguda.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
134
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Dresden, Alemanha, 01307
- Universitaetsklinikum Dresden
-
Dresden, Alemanha, 01067
- Staedtisches Klinikum Dresden-Friedrichstadt
-
Greifswald, Alemanha, 17475
- Universitaetsmedizin Greifswald
-
Magdeburg, Alemanha, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg
-
München, Alemanha, 81675
- Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München
-
-
-
-
-
Bruxelles, Bélgica, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
Bruxelles, Bélgica, 1070
- Universite Libre de Bruxelles (ULB) - Hopital Erasme
-
Leuven, Bélgica, 3000
- University Hospital Leuven
-
-
-
-
-
Girona, Espanha, 17007
- Hospital Universitario
-
Madrid, Espanha, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Espanha, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Sevilla, Espanha, 41014
- Hospital Virgen Del Rocio
-
-
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Estados Unidos, 36608
- Pulmonary Associates of Mobile
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211
- Cedars-Sinai Medical Center
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- University of California, San Diego (UCSD) Medical Center
-
-
Florida
-
Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34239
- Intercoastal Medical Group
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- University of Kentucky Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic - Rochester
-
-
Montana
-
Butte, Montana, Estados Unidos, 59701
- Mercury Street Medical
-
-
New York
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Jacobi Medical Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU Radiology Associate
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center (DUMC)
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation
-
-
Pennsylvania
-
Camp Hill, Pennsylvania, Estados Unidos, 17011
- Capital Area Research
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
- Temple University Hospital
-
-
-
-
-
Brest, França, 29609
- CHU de Brest - Hopital de la Cavale Blanche
-
Clermont-Ferrand, França, 63000
- CHU Gabriel Montpied Clermont-Ferrand
-
La Tronche, França, 38700
- CHU de GRENOBLE
-
Paris, França, 75017
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
-
Saint-étienne, França, 42055
- CHU ST Etienne - Hôpital Nord
-
Strasbourg, França, 67091
- Hôpital Civil de Strasbourg
-
-
-
-
-
Alkmaar, Holanda, 1815 JD
- Noordwest Ziekenhuisgroep
-
Amsterdam, Holanda, 1105 AZ
- Academisch Medisch Centrum
-
Dordrecht, Holanda, 3318 AT
- Albert Schweitzer Hospital
-
Leiden, Holanda, 2333 ZA
- Leiden University Medical Center - Leids Universitair Medisch Centrum (LUMC)
-
The Hague, Holanda, 2545 AA
- HagaZiekenhuis
-
Utrecht, Holanda, 3584 CX
- UMC Utrecht
-
-
-
-
-
Ancona, Itália, 60126
- AOU Ospedali Riuniti di Ancona
-
Perugia, Itália, 06129
- Universit degli Studi di Perugia - Azienda Ospedaliera di Perugia
-
Rozzano, Itália, 20089
- Humanitas Research Hospital
-
Varese, Itália, 21100
- Ospedale di Circolo
-
-
-
-
-
Graz, Áustria, 8036
- Medical University Graz
-
Innsbruck, Áustria, 6020
- Medical University Innsbruck
-
Vienna, Áustria, 1090
- Medical University of Vienna
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos do sexo masculino ou feminino, com idade entre 18 e 75 anos, admitidos no hospital com diagnóstico clínico de embolia pulmonar (EP) aguda categorizada como baixo risco ou risco intermediário ou EP submaciça e para os quais a terapia baseada em cateter não está planejada;
- Os indivíduos devem ter uma angiografia por tomografia computadorizada (CTA) confirmando o diagnóstico de PE e com pelo menos uma lesão índice mensurável em uma artéria pulmonar segmentar ou maior antes da randomização;
- Os indivíduos devem estar em condições de saúde satisfatórias na opinião do Investigador;
- Os sujeitos devem ser capazes de fornecer consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Indivíduos com EP aguda classificado como de alto risco ou maciço, ou hemodinamicamente instável, evidenciado por frequência cardíaca > 120/min e pressão arterial sistólica (PAS) < 90 mmHg por mais de 15 minutos consecutivos ou queda da PAS de > 40 mmHg desde a apresentação;
- Indivíduos para os quais está planejado o uso de trombolítico, seja sistêmico ou via cateter;
- Indivíduos com lesões de PE apenas nas artérias subsegmentares ou menores;
- Indivíduos recebendo qualquer antagonista da vitamina K (AVKs) antes da randomização ou recebendo mais de 36 horas de tratamento com heparina de baixo peso molecular (LMW) em doses terapêuticas antes da randomização;
- Indivíduos que tiveram hemorragia intracraniana prévia, malformação arteriovenosa conhecida ou aneurisma, traumatismo craniano ou evidência de sangramento ativo;
- Indivíduos que dentro de 48 horas após a randomização usaram um agente antifator IIa, como dabigatrana ou um agente anti-FXa, como rivaroxabana, apixabana ou edoxabana;
- Sujeitos que dentro de 21 dias antes da randomização tiveram sangramento gastrointestinal ou geniturinário;
- Indivíduos que nos 14 dias anteriores à randomização foram submetidos a cirurgia de grande porte ou punção lombar (ou injeção epidural de esteroides);
- Indivíduos com doença hepática ativa diagnosticada ou com elevação das enzimas hepáticas/bilirrubina.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: DS-1040b
Participantes randomizados para receber DS-1040b como uma única infusão intravenosa contínua (dose de ataque inicial de 3-6 mg).
Todos os participantes também receberão terapia de enoxaparina com anticoagulação padrão durante a infusão do medicamento do estudo.
|
Infusão intravenosa única e contínua durante 12 a 24 horas (dependendo da coorte)
Injeção subcutânea 1 mg/kg duas vezes ao dia
|
|
Comparador de Placebo: Placebo
Participantes randomizados para receber placebo como uma infusão intravenosa única e contínua.
Todos os participantes também receberão terapia de enoxaparina com anticoagulação padrão durante a infusão do medicamento do estudo.
|
Injeção subcutânea 1 mg/kg duas vezes ao dia
Infusão intravenosa única e contínua de cloreto de sódio a 0,9% durante 12 a 24 horas
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de participantes que experimentaram eventos de sangramento clinicamente relevantes após infusão intravenosa de DS-1040b ou placebo, além da terapia padrão de tratamento com anticoagulação em participantes com embolia pulmonar submaciça aguda
Prazo: Linha de base até o dia 30 após a infusão, até aproximadamente 3 anos e 2 meses
|
Sangramento clinicamente relevante foi definido como sangramento maior ou não maior clinicamente relevante (CRNM) julgado pelo Comitê de Eventos Clínicos (CEC) com base nas definições da Sociedade Internacional de Trombose e Hemostasia (ISTH) e no estatuto do CEC.
|
Linha de base até o dia 30 após a infusão, até aproximadamente 3 anos e 2 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração percentual média desde a linha de base no volume total do trombo em 12-72 horas após o início da infusão de DS-1040b em comparação com o placebo quando adicionado à terapia de anticoagulação padrão em participantes com embolia pulmonar submaciça aguda
Prazo: Linha de base até 12-72 horas após o início da infusão, até aproximadamente 3 anos e 2 meses
|
A alteração da linha de base no volume total do trombo foi avaliada por angiotomografia computadorizada em artérias pulmonares segmentares ou maiores após infusão intravenosa de DS-1040b ou placebo, além da terapia anticoagulante padrão.
|
Linha de base até 12-72 horas após o início da infusão, até aproximadamente 3 anos e 2 meses
|
|
Participantes obtendo reduções no volume total do trombo em 12-72 horas após a infusão de DS-1040b em comparação com placebo quando adicionado à terapia de anticoagulação padrão em participantes com embolia pulmonar submaciça aguda
Prazo: Linha de base até 12-72 horas após o início da infusão, até aproximadamente 3 anos e 2 meses
|
A alteração na carga total de trombo pulmonar (volume total de trombo) foi avaliada por angiografia pulmonar por tomografia computadorizada (CTPA).
Todos os exames de CTPA foram avaliados por um laboratório de imagem central de forma cega por radiologistas.
|
Linha de base até 12-72 horas após o início da infusão, até aproximadamente 3 anos e 2 meses
|
|
Parâmetro Farmacocinético (PK) Concentração Máxima (CMax) Após Infusão Intravenosa de DS-1040b em Além da Terapia de Anticoagulação Padrão de Cuidados em Participantes com Embolia Pulmonar Submaciça Aguda
Prazo: Coorte 1: 0 até 72 h pós-infusão; Coortes 2 e 3: 0 até 96 h pós-infusão; Coorte 4 e 5: 0 até 120 h após a infusão
|
As concentrações plasmáticas em cada ponto de tempo e o parâmetro PK Cmax de DS 1040b foram calculados usando análise não compartimental.
|
Coorte 1: 0 até 72 h pós-infusão; Coortes 2 e 3: 0 até 96 h pós-infusão; Coorte 4 e 5: 0 até 120 h após a infusão
|
|
Área do parâmetro farmacocinético sob a curva de concentração versus tempo (0 até o último) após a infusão intravenosa de DS-1040b, além da terapia padrão de tratamento com anticoagulação em participantes com embolia pulmonar submaciça aguda
Prazo: Coorte 1: 0 até 72 h pós-infusão; Coortes 2 e 3: 0 até 96 h pós-infusão; Coorte 4 e 5: 0 até 120 h após a infusão
|
As concentrações plasmáticas em cada ponto de tempo e o parâmetro PK da área sob a curva de concentração versus tempo (0 ao último) de DS-1040b foram calculados usando análise não compartimental.
|
Coorte 1: 0 até 72 h pós-infusão; Coortes 2 e 3: 0 até 96 h pós-infusão; Coorte 4 e 5: 0 até 120 h após a infusão
|
|
Parâmetro farmacocinético Meia-vida terminal após infusão intravenosa de DS-1040b combinada com terapia de anticoagulação padrão em participantes com embolia pulmonar submaciça aguda
Prazo: Coorte 1: 0 até 72 h pós-infusão; Coortes 2 e 3: 0 até 96 h pós-infusão; Coorte 4 e 5: 0 até 120 h após a infusão
|
As concentrações plasmáticas em cada ponto de tempo e parâmetro PK A meia-vida terminal de DS-1040b foi calculada usando análise não compartimental.
|
Coorte 1: 0 até 72 h pós-infusão; Coortes 2 e 3: 0 até 96 h pós-infusão; Coorte 4 e 5: 0 até 120 h após a infusão
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
23 de junho de 2016
Conclusão Primária (Real)
5 de agosto de 2019
Conclusão do estudo (Real)
5 de agosto de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de setembro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de setembro de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
4 de outubro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
19 de abril de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de abril de 2023
Última verificação
1 de abril de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- DS1040-B-U107
- 2015-005211-32 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Dados de participantes individuais não identificados (IPD) e documentos de ensaios clínicos de apoio aplicáveis podem estar disponíveis mediante solicitação em https://vivli.org/.
Nos casos em que os dados de ensaios clínicos e os documentos de apoio são fornecidos de acordo com as políticas e procedimentos da nossa empresa, a Daiichi Sankyo continuará a proteger a privacidade dos participantes dos nossos ensaios clínicos.
Detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados e o procedimento para solicitar acesso podem ser encontrados neste endereço da web: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/
Prazo de Compartilhamento de IPD
Estudos para os quais o medicamento e a indicação receberam aprovação de comercialização da União Europeia (UE) e Estados Unidos (EUA) e/ou Japão (JP) em ou após 01 de janeiro de 2014 ou pelas autoridades de saúde dos EUA ou da UE ou JP quando submissões regulatórias em todas as regiões não são planejadas e após os resultados do estudo primário terem sido aceitos para publicação.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Solicitação formal de pesquisadores científicos e médicos qualificados sobre IPD e documentos de estudos clínicos de produtos de suporte a ensaios clínicos enviados e licenciados nos Estados Unidos, União Europeia e/ou Japão a partir de 1º de janeiro de 2014 e além, com o objetivo de conduzir pesquisas legítimas.
Isso deve ser consistente com o princípio de salvaguardar a privacidade dos participantes do estudo e com o consentimento informado.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CSR
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .