Estudio para evaluar la seguridad, farmacocinética/dinámica de DS-1040b en sujetos con embolia pulmonar submasiva aguda
18 de abril de 2023 actualizado por: Daiichi Sankyo, Inc.
Estudio de fase 1b, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico, de dosis única ascendente para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la farmacodinámica de DS-1040b cuando se agrega a la terapia de anticoagulación estándar de atención en sujetos con embolia pulmonar submasiva aguda
Este es un estudio de fase 1b, doble ciego (participantes e investigadores), controlado con placebo, aleatorizado, de dosis única ascendente, multicéntrico para evaluar la seguridad, eficacia, tolerabilidad, farmacocinética (PK) y farmacodinámica (PD) de DS-1040b en participantes con embolia pulmonar submasiva aguda.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
134
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Dresden, Alemania, 01307
- Universitaetsklinikum Dresden
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Dresden, Alemania, 01067
- Staedtisches Klinikum Dresden-Friedrichstadt
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Greifswald, Alemania, 17475
- Universitaetsmedizin Greifswald
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Magdeburg, Alemania, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg
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München, Alemania, 81675
- Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München
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Graz, Austria, 8036
- Medical University Graz
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Innsbruck, Austria, 6020
- Medical University Innsbruck
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Vienna, Austria, 1090
- Medical University of Vienna
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Bruxelles, Bélgica, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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Bruxelles, Bélgica, 1070
- Universite Libre de Bruxelles (ULB) - Hopital Erasme
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Leuven, Bélgica, 3000
- University Hospital Leuven
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Girona, España, 17007
- Hospital Universitario
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Madrid, España, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid, España, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Sevilla, España, 41014
- Hospital Virgen Del Rocio
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Alabama
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Mobile, Alabama, Estados Unidos, 36608
- Pulmonary Associates of Mobile
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California
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Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211
- Cedars-Sinai Medical Center
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San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- University of California, San Diego (UCSD) Medical Center
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Florida
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Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34239
- Intercoastal Medical Group
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- University of Kentucky Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic - Rochester
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Montana
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Butte, Montana, Estados Unidos, 59701
- Mercury Street Medical
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Jacobi Medical Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU Radiology Associate
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center (DUMC)
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation
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Pennsylvania
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Camp Hill, Pennsylvania, Estados Unidos, 17011
- Capital Area Research
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
- Temple University Hospital
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Brest, Francia, 29609
- CHU de Brest - Hopital de la Cavale Blanche
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Clermont-Ferrand, Francia, 63000
- CHU Gabriel Montpied Clermont-Ferrand
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La Tronche, Francia, 38700
- CHU de GRENOBLE
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Paris, Francia, 75017
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
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Saint-étienne, Francia, 42055
- CHU ST Etienne - Hôpital Nord
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Strasbourg, Francia, 67091
- Hôpital Civil de Strasbourg
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Ancona, Italia, 60126
- AOU Ospedali Riuniti di Ancona
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Perugia, Italia, 06129
- Universit degli Studi di Perugia - Azienda Ospedaliera di Perugia
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Rozzano, Italia, 20089
- Humanitas Research Hospital
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Varese, Italia, 21100
- Ospedale di Circolo
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Alkmaar, Países Bajos, 1815 JD
- Noordwest Ziekenhuisgroep
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Amsterdam, Países Bajos, 1105 AZ
- Academisch Medisch Centrum
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Dordrecht, Países Bajos, 3318 AT
- Albert Schweitzer Hospital
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Leiden, Países Bajos, 2333 ZA
- Leiden University Medical Center - Leids Universitair Medisch Centrum (LUMC)
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The Hague, Países Bajos, 2545 AA
- HagaZiekenhuis
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Utrecht, Países Bajos, 3584 CX
- UMC Utrecht
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos masculinos o femeninos, de 18 a 75 años de edad ingresados en el hospital con un diagnóstico clínico de embolia pulmonar (EP) aguda categorizada como de bajo riesgo o de riesgo intermedio o EP submasiva y para quienes no está planificada la terapia basada en catéter;
- Los sujetos deben tener una angiografía por tomografía computarizada (CTA) que confirme el diagnóstico de EP y con al menos una lesión índice medible en una arteria pulmonar segmentaria o más grande antes de la aleatorización;
- Los sujetos deben tener una salud satisfactoria en la opinión del Investigador;
- Los sujetos deben ser capaces de dar su consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Sujetos con TEP aguda categorizada como de alto riesgo o masiva, o hemodinámicamente inestables, evidenciada por una frecuencia cardíaca > 120 lpm y una presión arterial sistólica (PAS) < 90 mmHg durante más de 15 minutos consecutivos o una caída de la PAS de > 40 mmHg desde la presentación;
- Sujetos para quienes se planea el uso de un trombolítico, ya sea sistémico o por catéter;
- Sujetos con lesiones de EP solo en las arterias subsegmentarias o más pequeñas;
- Sujetos que recibieron cualquier antagonista de la vitamina K (AVK) antes de la aleatorización o que recibieron más de 36 horas de tratamiento con heparina de bajo peso molecular (BPM) en dosis terapéuticas antes de la aleatorización;
- Sujetos que tenían una hemorragia intracraneal previa, malformación arteriovenosa conocida o aneurisma, traumatismo craneoencefálico o evidencia de sangrado activo;
- Sujetos que dentro de las 48 horas posteriores a la aleatorización hayan usado un agente anti-Factor IIa como dabigatrán o un agente anti-FXa como rivaroxabán, apixabán o edoxabán;
- Sujetos que dentro de los 21 días previos a la aleatorización hayan tenido sangrado gastrointestinal o genitourinario;
- Sujetos que dentro de los 14 días previos a la aleatorización hayan tenido una cirugía mayor o una punción lumbar (o inyección epidural de esteroides);
- Sujetos con enfermedad hepática activa diagnosticada o con elevación de enzimas hepáticas/bilirrubina.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: DS-1040b
Participantes que se asignan al azar para recibir DS-1040b como una infusión intravenosa continua única (dosis de carga inicial de 3 a 6 mg).
Todos los participantes también recibirán tratamiento anticoagulante estándar con enoxaparina durante la infusión del fármaco del estudio.
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Infusión intravenosa única y continua durante 12 a 24 horas (dependiendo de la cohorte)
Inyección subcutánea 1 mg/kg dos veces al día
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Comparador de placebos: Placebo
Participantes que se asignan al azar para recibir placebo como una única infusión intravenosa continua.
Todos los participantes también recibirán tratamiento anticoagulante estándar con enoxaparina durante la infusión del fármaco del estudio.
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Inyección subcutánea 1 mg/kg dos veces al día
Perfusión intravenosa única y continua de cloruro de sodio al 0,9 % durante 12 a 24 horas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que experimentaron eventos hemorrágicos adjudicados clínicamente relevantes después de la infusión intravenosa de DS-1040b o placebo además de la terapia anticoagulante estándar de atención en participantes con embolia pulmonar submasiva aguda
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 30 después de la infusión, hasta aproximadamente 3 años 2 meses
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El sangrado clínicamente relevante se definió como sangrado mayor o no mayor clínicamente relevante (CRNM) adjudicado por el Comité de Eventos Clínicos (CEC) según las definiciones de la Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasia (ISTH) y la carta de la CEC.
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Línea de base hasta el día 30 después de la infusión, hasta aproximadamente 3 años 2 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio porcentual medio desde el inicio en el volumen total del trombo a las 12-72 horas posteriores al inicio de la infusión de DS-1040b en comparación con el placebo cuando se agrega a la terapia de anticoagulación estándar en participantes con embolia pulmonar submasiva aguda
Periodo de tiempo: Línea de base a 12-72 horas después del inicio de la infusión, hasta aproximadamente 3 años 2 meses
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El cambio desde el inicio en el volumen total del trombo se evaluó mediante angiografía por tomografía computarizada en arterias pulmonares segmentarias o más grandes después de la infusión intravenosa de DS-1040b o placebo además de la terapia anticoagulante estándar.
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Línea de base a 12-72 horas después del inicio de la infusión, hasta aproximadamente 3 años 2 meses
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Participantes que lograron reducciones en el volumen total del trombo a las 12-72 horas posteriores a la infusión de DS-1040b en comparación con el placebo cuando se agregó a la terapia de anticoagulación estándar de atención en participantes con embolia pulmonar submasiva aguda
Periodo de tiempo: Línea de base a 12-72 horas después del inicio de la infusión, hasta aproximadamente 3 años 2 meses
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El cambio en la carga total de trombos pulmonares (volumen total de trombos) se evaluó mediante angiografía pulmonar por tomografía computarizada (CTPA).
Todas las exploraciones CTPA fueron evaluadas por un laboratorio central de imágenes de forma ciega por radiólogos.
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Línea de base a 12-72 horas después del inicio de la infusión, hasta aproximadamente 3 años 2 meses
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Parámetro farmacocinético (PK) Concentración máxima (CMax) después de la infusión intravenosa de DS-1040b además de la terapia estándar de atención anticoagulante en participantes con embolia pulmonar submasiva aguda
Periodo de tiempo: Cohorte 1: 0 hasta 72 h post infusión; Cohortes 2 y 3: 0 hasta 96 h post infusión; Cohorte 4 y 5: 0 hasta 120 h post infusión
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Las concentraciones de plasma en cada punto de tiempo y el parámetro PK Cmax de DS 1040b se calcularon usando un análisis no compartimental.
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Cohorte 1: 0 hasta 72 h post infusión; Cohortes 2 y 3: 0 hasta 96 h post infusión; Cohorte 4 y 5: 0 hasta 120 h post infusión
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Parámetro farmacocinético Área bajo la curva de concentración versus tiempo (0 a última) después de la infusión intravenosa de DS-1040b además de la terapia anticoagulante estándar de atención en participantes con embolia pulmonar submasiva aguda
Periodo de tiempo: Cohorte 1: 0 hasta 72 h post infusión; Cohortes 2 y 3: 0 hasta 96 h post infusión; Cohorte 4 y 5: 0 hasta 120 h post infusión
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Las concentraciones de plasma en cada punto de tiempo y el parámetro PK del área bajo la curva de concentración frente al tiempo (0 al último) de DS-1040b se calcularon mediante un análisis no compartimental.
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Cohorte 1: 0 hasta 72 h post infusión; Cohortes 2 y 3: 0 hasta 96 h post infusión; Cohorte 4 y 5: 0 hasta 120 h post infusión
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Parámetro farmacocinético Vida media terminal después de la infusión intravenosa de DS-1040b combinada con tratamiento anticoagulante estándar en pacientes con embolia pulmonar submasiva aguda
Periodo de tiempo: Cohorte 1: 0 hasta 72 h post infusión; Cohortes 2 y 3: 0 hasta 96 h post infusión; Cohorte 4 y 5: 0 hasta 120 h post infusión
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Las concentraciones de plasma en cada punto de tiempo y parámetro PK La vida media terminal de DS-1040b se calculó mediante un análisis no compartimental.
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Cohorte 1: 0 hasta 72 h post infusión; Cohortes 2 y 3: 0 hasta 96 h post infusión; Cohorte 4 y 5: 0 hasta 120 h post infusión
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
23 de junio de 2016
Finalización primaria (Actual)
5 de agosto de 2019
Finalización del estudio (Actual)
5 de agosto de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
30 de septiembre de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de septiembre de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
4 de octubre de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
19 de abril de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de abril de 2023
Última verificación
1 de abril de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- DS1040-B-U107
- 2015-005211-32 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los datos de participantes individuales anonimizados (IPD) y los documentos de ensayos clínicos de respaldo aplicables pueden estar disponibles previa solicitud en https://vivli.org/.
En los casos en que se proporcionen datos de ensayos clínicos y documentos de respaldo de conformidad con las políticas y procedimientos de nuestra empresa, Daiichi Sankyo continuará protegiendo la privacidad de los participantes de nuestros ensayos clínicos.
Los detalles sobre los criterios de intercambio de datos y el procedimiento para solicitar acceso se pueden encontrar en esta dirección web: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/
Marco de tiempo para compartir IPD
Los estudios para los cuales el medicamento y la indicación hayan recibido la aprobación de comercialización de la Unión Europea (UE) y los Estados Unidos (EE. todas las regiones no están planificadas y después de que los resultados del estudio primario hayan sido aceptados para su publicación.
Criterios de acceso compartido de IPD
Solicitud formal de investigadores científicos y médicos calificados sobre IPD y documentos de estudios clínicos de ensayos clínicos que respalden productos presentados y autorizados en los Estados Unidos, la Unión Europea y/o Japón desde el 1 de enero de 2014 y en adelante con el fin de realizar investigaciones legítimas.
Esto debe ser consistente con el principio de salvaguardar la privacidad de los participantes del estudio y con la provisión del consentimiento informado.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- RSC
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .