Vurdering af sikkerhed, tolerabilitet og farmakodynamik efter administration af én dosis AZD8601 til mandlige patienter med type II diabetes mellitus (T2DM)

Inklusionskriterier:

1. Levering af underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.
2. Mandlige patienter med mild T2DM i alderen 18 til 65 år med egnede vener til kanylering eller gentagen venepunktur.
3. Har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 20 og 35 kg/m2 inklusive og vejer mindst 50 kg.
4. Kan forstå, læse og tale det tyske sprog.
5. T2DM-diagnose i mindst 1 år på tidspunktet for screeningsbesøget.
6. T2DM behandlet med diæt og motion alene eller med op til 2 orale anti-diabetiske lægemidler.
7. Har stabil glykæmisk kontrol indiceret ved ingen ændret behandling inden for 3 måneder før tilmelding.
8. Hæmoglobin A1c mindre end 10,5 % ved screening (HbA1c-værdi i henhold til internationale standarder for diabeteskontrol og komplikationer).
9. Fastende plasmaglukose ≤ 11,0 mmol/L ved screening.
10. Levering af underskrevet, skriftlig og dateret informeret samtykke til valgfri genetisk/biomarkør forskning.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med enhver klinisk signifikant sygdom eller lidelse, som efter PI's mening enten kan bringe patienten i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller påvirke resultaterne eller patientens mulighed for at deltage i undersøgelsen.
2. Enhver klinisk signifikant sygdom, medicinsk/kirurgisk indgreb eller traume inden for 4 uger før dag -1

3. Enhver klinisk signifikant abnormitet i klinisk kemi, hæmatologi eller urinanalyse resulterer ved screening og check-in, som vurderet af PI.

   Følgende strenge kriterier vil gælde på screeningstidspunktet og på dag -1:

   • Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) > 2 gange den øvre grænse for det normale laboratorieområde
   • Hæmoglobin < 11 g/dL og/eller neutrofiler < 1500/mm3 og/eller blodplader < 100 000/mm3
   • Kreatinin > 1,2 x øvre normalgrænse (ULN)
4. Ukontrolleret eller utilstrækkeligt kontrolleret hypertension på screeningstidspunktet og/eller på dag -1 med et systolisk eller diastolisk BP i hvile > henholdsvis > 150 mmHg eller > 95 mmHg. Patienter med hjertefrekvens < 50 slag/min ved screening og på dag -1 vil blive udelukket.
5. Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter på 12-aflednings-EKG ved screening som bedømt af PI.
6. Enhver patient med QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) > 450 ms ved screening bør udelukkes.
7. Ethvert positivt resultat på screening for serum hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), anti-hepatitis B kerne (HBc) antistof, hepatitis C antistof og humant immundefekt virus (HIV) antistof.
8. Har modtaget en anden ny kemisk enhed (defineret som en forbindelse, der ikke er godkendt til markedsføring) inden for 3 måneder efter dag -1 i denne undersøgelse. Udelukkelsesperioden begynder 3 måneder efter den sidste dosis fra en tidligere undersøgelse eller 1 måned efter det sidste besøg, alt efter hvad der er længst. 9. Plasmadonation inden for 1 måned efter screening eller enhver bloddonation/tab på mere end 400 ml i løbet af de 3 måneder før screeningen.

10. Nuværende rygere eller dem, der har røget eller brugt nikotinprodukter inden for det foregående 1 år kotinin under grænsen for det lokale laboratorium).

11. Positiv screening for misbrugsstoffer, cotinin eller alkohol ved screening eller indlæggelse på studiecentret.

12. Kendt eller mistænkt historie med alkohol- eller stofmisbrug eller overdreven indtagelse af alkohol som vurderet af PI.

13. Brug af enhver ordineret eller ikke-ordineret medicin, herunder antacida, analgetika (bortset fra paracetamol/acetaminophen), naturlægemidler, megadosis vitaminer (indtag af 20 til 600 gange den anbefalede daglige dosis) og mineraler i løbet af de 2 uger før indlæggelse eller længere, hvis medicinen har lang halveringstid.

Patienter med T2DM kan være på 1 til 2 anti-diabetisk medicin, men har brug for, at medicinen er på stabile doser i mindst 3 måneder. Patienter med T2DM kan også tage medicin mod følgesygdomme såsom hypertension, dyslipidæmi, hyperurikæmi, skjoldbruskkirtellidelser, benign prostatahyperplasi osv. (f.eks. diuretika, statiner, allopurinol, thyroxin), men skal have en stabil dosis i mindst 3 måneder.

14. Inddragelse af enhver AstraZeneca- eller studiestedsmedarbejder eller deres nære slægtninge.

15. Bedømmelse fra PI om, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis de har igangværende eller nylige (dvs. i løbet af screeningsperioden) mindre medicinske klager, der kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdata eller anses for usandsynlige, at de vil overholde undersøgelsen procedurer, begrænsninger og krav.

16. Sårbare patienter, f.eks. tilbageholdt, beskyttede voksne under værgemål, formynderskab eller forpligtet til en institution ved statslig eller juridisk ordre.

17. Rapporterer en betydelig historie med allergi over for sæber, lotioner, blødgørende midler, salver, cremer, kosmetik, klæbemidler eller latex.

18. Rapporterer en historie med væsentlige hudlidelser eller lidelser, for eksempel psoriasis, atopisk dermatitis, osv.

19. Rapporterer en historie med betydelige dermatologiske kræftformer, f.eks. melanom eller pladecellecarcinom. Basalcellekarcinomer, der er blevet overfladiske eller med succes fjernet eller behandlet, og som ikke involverer undersøgelsesstedet, er acceptable.

20. Tilstedeværelse af underarms tatovering(er). 21. Anamnese med metabolisk acidose, inklusive diabetisk ketoacidose inden for 1 år før screening.

22. Anamnese med myokardieinfarkt, slagtilfælde eller hjertesvigt, der kræver hospitalsindlæggelse inden for 6 måneder før screeningstidspunktet, anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikant diabetisk retinopati, anamnese eller tilstedeværelse af makulaødem, der sandsynligvis vil kræve LASER-behandling inden for undersøgelsesperioden.

23. Ukontrolleret kardiovaskulær, hepatisk, neurologisk eller endokrin sygdom. 24. Brug af insulin, glitazoner, warfarin og amiodaron inden for 3 måneder før optagelse og brug af potente CYP450-hæmmere, f.eks. ketoconazol og makrolidantibiotika inden for 14 dage før screening.

25. Brug af anabolske steroider og systemisk behandling med glukokortikoider inden for 3 måneder før screening.

26. Overdreven indtagelse af koffeinholdige drikkevarer eller fødevarer (f.eks. kaffe, te, chokolade), som vurderet af PI 27. Patienter, der ikke kan kommunikere pålideligt med PI. Derudover betragtes et eller flere af følgende som et kriterium for udelukkelse fra den genetiske forskning: 28. Tidligere knoglemarvstransplantation 29. Ikke-leukocyt-depleteret fuldblodstransfusion inden for 120 dage efter datoen for den genetiske prøveindsamling