Ocena bezpieczeństwa, tolerancji i farmakodynamiki po podaniu jednej dawki AZD8601 pacjentom płci męskiej z cukrzycą typu II (T2DM)
Randomizowane badanie I fazy z pojedynczą ślepą próbą i grupą kontrolną otrzymującą placebo, oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i farmakodynamikę AZD8601 po podaniu pojedynczej dawki pacjentom płci męskiej z cukrzycą typu II (T2DM)
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Część A oceni bezpieczeństwo i tolerancję SAD śródskórnego (ID) wstrzyknięcia AZD8601 (zmodyfikowanego VEGF-A RNA), a część B oceni skutki farmakodynamiczne wstrzyknięcia ID AZD8601 w skórę przedramienia. AZD8601 to zmodyfikowany RNA VEGF-A, który jest opracowywany jako nowa metoda lokalnej produkcji ludzkiego białka VEGF-A i jest opracowywany do leczenia pacjentów z cukrzycą i wrzodami. Każdy pacjent w Części A będzie zaangażowany w badanie przez 7 do 8 tygodni. Każdy pacjent w Części B będzie zaangażowany w badanie przez 5 do 6 tygodni.
Zmienne dotyczące bezpieczeństwa i tolerancji obejmują zdarzenia niepożądane (AE), objawy czynności życiowych (ciśnienie tętnicze, tętno), EKG, hematologię, chemię kliniczną, analizę moczu.
Badanie obejmie pacjentów z cukrzycą typu 2, którzy otrzymują stałe dawki 1 do 2 leków przeciwcukrzycowych. Pacjenci z T2DM mogą również przyjmować leki na choroby współistniejące, takie jak nadciśnienie, dyslipidemia, hiperurykemia, zaburzenia tarczycy, łagodny rozrost prostaty itp. (np. diuretyki, statyny, allopurinol, tyroksyna), ale poza tym muszą być zdrowe.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Berlin, Niemcy, 14050
- Research Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dostarczenie podpisanej i opatrzonej datą pisemnej świadomej zgody przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
- Pacjenci płci męskiej z łagodną cukrzycą typu 2 w wieku od 18 do 65 lat z odpowiednimi żyłami do kaniulacji lub powtórnego nakłucia żyły.
- Mieć wskaźnik masy ciała (BMI) między 20 a 35 kg/m2 włącznie i ważyć co najmniej 50 kg.
- Potrafi rozumieć, czytać i mówić w języku niemieckim.
- Diagnoza T2DM od co najmniej 1 roku w czasie wizyty przesiewowej.
- T2DM leczona samą dietą i ćwiczeniami fizycznymi lub maksymalnie 2 doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi.
- Mieć stabilną kontrolę glikemii wskazaną przez niezmieniony sposób leczenia w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem.
- Hemoglobina A1c poniżej 10,5% podczas badania przesiewowego (wartość HbA1c zgodnie z międzynarodowym standardem Diabetes Control and Complications Trial).
- Stężenie glukozy w osoczu na czczo ≤ 11,0 mmol/l podczas badania przesiewowego.
- Dostarczenie podpisanej, pisemnej i opatrzonej datą świadomej zgody na opcjonalne badania genetyczne/biomarkery.
Kryteria wyłączenia:
- Historia jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby lub zaburzenia, które w opinii PI mogą narazić pacjenta na ryzyko z powodu udziału w badaniu lub wpłynąć na wyniki lub zdolność pacjenta do udziału w badaniu.
- Każda klinicznie znacząca choroba, zabieg medyczny/chirurgiczny lub uraz w ciągu 4 tygodni od poprzedzającego Dnia -1
Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowości w wynikach chemii klinicznej, hematologii lub analizy moczu podczas badania przesiewowego i odprawy, zgodnie z oceną PI.
Podczas selekcji i w dniu -1 będą obowiązywać następujące surowe kryteria:
- Aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 2-krotność górnej granicy normy laboratoryjnej
- Hemoglobina < 11 g/dl i/lub neutrofile < 1500/mm3 i/lub płytki krwi < 100 000/mm3
- Kreatynina > 1,2 x górna granica normy (GGN)
- Niekontrolowane lub niedostatecznie kontrolowane nadciśnienie w czasie badania przesiewowego i/lub w dniu -1 ze spoczynkowym ciśnieniem skurczowym lub rozkurczowym odpowiednio > 150 mmHg lub > 95 mmHg. Pacjenci z częstością akcji serca < 50 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego iw dniu -1 zostaną wykluczeni.
- Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym EKG podczas badania przesiewowego, ocenione przez PI.
- Każdy pacjent z odstępem QT skorygowanym o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericii (QTcF) > 450 ms podczas badania przesiewowego powinien zostać wykluczony.
- Każdy pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciw rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B (HBc), przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C i przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV).
- Otrzymał kolejną nową jednostkę chemiczną (zdefiniowaną jako związek, który nie został dopuszczony do obrotu) w ciągu 3 miesięcy od Dnia -1 tego badania. Okres wykluczenia rozpoczyna się 3 miesiące po ostatniej dawce z poprzedniego badania lub 1 miesiąc po ostatniej wizycie, w zależności od tego, który okres jest dłuższy. 9. Oddanie osocza w ciągu 1 miesiąca od badania przesiewowego lub oddanie/utrata krwi powyżej 400 ml w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe.
10. Obecni palacze lub ci, którzy palili lub używali produktów nikotynowych w ciągu ostatniego 1 roku kotynina poniżej wartości granicznej lokalnego laboratorium).
11. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków, kotyniny lub alkoholu podczas badania przesiewowego lub przyjęcia do ośrodka badawczego.
12. Znana lub podejrzewana historia nadużywania alkoholu lub narkotyków lub nadmiernego spożycia alkoholu według oceny PI.
13. Stosowanie jakichkolwiek leków przepisanych na receptę lub bez recepty, w tym leków zobojętniających sok żołądkowy, leków przeciwbólowych (innych niż paracetamol/acetaminofen), preparatów ziołowych, dużych dawek witamin (spożycie od 20 do 600 razy zalecanej dawki dziennej) i minerałów w ciągu 2 tygodni przed przyjęcia lub dłużej, jeśli lek ma długi okres półtrwania.
Pacjenci z cukrzycą typu 2 mogą przyjmować od 1 do 2 leków przeciwcukrzycowych, ale muszą przyjmować leki w stałych dawkach przez co najmniej 3 miesiące. Pacjenci z T2DM mogą również przyjmować leki na choroby współistniejące, takie jak nadciśnienie, dyslipidemia, hiperurykemia, zaburzenia tarczycy, łagodny rozrost prostaty itp. (np. leki moczopędne, statyny, allopurynol, tyroksyna), ale należy stosować stałą dawkę przez co najmniej 3 miesiące.
14. Zaangażowanie dowolnego pracownika AstraZeneca lub ośrodka badawczego lub ich bliskich krewnych.
15. Orzeczenie PI, że pacjent nie powinien brać udziału w badaniu, jeśli ma jakieś trwające lub niedawno (tj. w okresie przesiewowym) drobne dolegliwości medyczne, które mogą zakłócać interpretację danych z badania lub jest mało prawdopodobne, aby spełniły się w badaniu procedury, ograniczenia i wymagania.
16. Bezbronni pacjenci, np. przetrzymywani w areszcie, chronieni dorośli pod kuratelą, kuratelą lub skierowani do instytucji na mocy nakazu rządowego lub prawnego.
17. Ma znaczny wywiad w kierunku alergii na mydła, balsamy, emolienty, maści, kremy, kosmetyki, kleje lub lateks.
18. Zgłasza historię poważnych chorób lub zaburzeń skóry, na przykład łuszczycy, atopowego zapalenia skóry itp.
19. Zgłasza historię istotnych nowotworów dermatologicznych, np. czerniaka lub raka płaskonabłonkowego. Dopuszczalne są raki podstawnokomórkowe, które zostały powierzchowne lub pomyślnie usunięte lub wyleczone i nie obejmują badanego miejsca.
20. Obecność tatuażu na przedramieniu. 21. Historia kwasicy metabolicznej, w tym cukrzycowej kwasicy ketonowej w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym.
22. Przebyty zawał mięśnia sercowego, udar mózgu lub niewydolność serca wymagająca hospitalizacji w ciągu 6 miesięcy przed terminem badania przesiewowego, historia lub obecność klinicznie istotnej retinopatii cukrzycowej, historia lub obecność obrzęku plamki żółtej, który może wymagać leczenia LASEREM w okresie badania.
23. Niekontrolowana choroba sercowo-naczyniowa, wątrobowa, neurologiczna lub endokrynologiczna. 24. Stosowanie insuliny, glitazonów, warfaryny i amiodaronu w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania oraz stosowanie silnych inhibitorów CYP450, np. ketokonazolu i antybiotyków makrolidowych w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym.
25. Stosowanie sterydów anabolicznych i leczenie ogólnoustrojowe glikokortykosteroidami w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
26. Nadmierne spożycie napojów lub pokarmów zawierających kofeinę (np. kawa, herbata, czekolada), według oceny PI 27. Pacjenci, którzy nie mogą niezawodnie komunikować się z PI. Ponadto za kryterium wykluczenia z badań genetycznych uważa się: 28. Przebyty przeszczep szpiku kostnego 29. Transfuzja krwi pełnej bez leukocytów w ciągu 120 dni od daty pobrania próbki genetycznej
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Część A
Trzy kohorty po 9 osób, a każda kohorta otrzymała 2 terapie (AZD8601+Placebo/Placebo+Placebo)
|
Sześciu pacjentów losowo przydzielono do jednego leczenia AZD8601 i jednego leczenia Placebo. Planuje się zbadanie pojedynczej rosnącej dawki (SAD) z sekwencyjnym projektem kohorty i trzema poziomami dawek AZD8601. Pacjenci otrzymają 0,004 mg na wstrzyknięcie AZD8601/placebo z całkowitą proponowaną dawką 0,024 mg.
Pacjenci są losowo przydzielani do otrzymywania 2 terapii placebo.
|
|
Eksperymentalny: Część B
Pacjenci otrzymali 2 zabiegi (AZD8601+Placebo)
|
Pacjenci otrzymają dawkę zapewniającą wystarczającą produkcję białka czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF)-A i dobry profil bezpieczeństwa, jak określono w części A, a całkowita dawka na pacjenta nie przekroczy maksymalnej dawki podanej w części A.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo AZD8601 poprzez ocenę podsumowania zdarzeń niepożądanych (Część A)
Ramy czasowe: Część A: Od badania przesiewowego (dzień -28) do dnia 29
|
Ocena bezpieczeństwa poprzez ocenę zdarzenia niepożądanego po podaniu pojedynczej dawki AZD8601 osobnikom płci męskiej z T2DM (Część A).
|
Część A: Od badania przesiewowego (dzień -28) do dnia 29
|
|
Bezpieczeństwo AZD8601 poprzez ocenę liczby pacjentów z klinicznie istotnym ciśnieniem krwi (Część A)
Ramy czasowe: Część A: od dnia 1 do dnia 8
|
Ocena bezpieczeństwa poprzez ocenę liczby osobników z klinicznie istotnym ciśnieniem krwi po podaniu pojedynczej dawki AZD8601 osobnikom płci męskiej z T2DM (Część A).
|
Część A: od dnia 1 do dnia 8
|
|
Bezpieczeństwo AZD8601 poprzez ocenę liczby pacjentów z klinicznie istotnym tętnem (Część A)
Ramy czasowe: Część A: od dnia 1 do dnia 8
|
Ocena bezpieczeństwa poprzez ocenę liczby osobników z klinicznie istotnym tętnem po podaniu pojedynczej dawki AZD8601 osobnikom płci męskiej z T2DM (Część A).
|
Część A: od dnia 1 do dnia 8
|
|
Bezpieczeństwo AZD8601 poprzez ocenę liczby pacjentów z istotnymi klinicznie 12-odprowadzeniowymi elektrokardiogramami (EKG) (Część A)
Ramy czasowe: Część A: od dnia 1 do dnia 8
|
Ocena bezpieczeństwa poprzez ocenę liczby pacjentów z klinicznie istotnymi zapisami EKG po podaniu pojedynczej dawki AZD8601 mężczyznom z cukrzycą typu 2 (Część A).
|
Część A: od dnia 1 do dnia 8
|
|
Bezpieczeństwo AZD8601 poprzez ocenę liczby pacjentów z klinicznie istotnymi parametrami hematologicznymi (Część A)
Ramy czasowe: Część A: od dnia 1 do dnia 8
|
Ocena bezpieczeństwa poprzez ocenę liczby osobników z klinicznie istotnymi parametrami hematologicznymi po podaniu pojedynczej dawki AZD8601 osobnikom płci męskiej z T2DM (Część A).
|
Część A: od dnia 1 do dnia 8
|
|
Bezpieczeństwo AZD8601 poprzez ocenę liczby pacjentów z klinicznie istotnymi wynikami laboratoryjnymi chemii klinicznej (Część A)
Ramy czasowe: Część A: od dnia 1 do dnia 8
|
Ocena bezpieczeństwa poprzez ocenę liczby pacjentów z klinicznie istotnymi wynikami badań laboratoryjnych chemii klinicznej po podaniu pojedynczej dawki AZD8601 mężczyznom z T2DM (Część A).
|
Część A: od dnia 1 do dnia 8
|
|
Bezpieczeństwo AZD8601 poprzez ocenę liczby pacjentów z klinicznie istotnym badaniem moczu (Część A)
Ramy czasowe: Część A: od dnia 1 do dnia 8
|
Ocena bezpieczeństwa poprzez ocenę liczby pacjentów z klinicznie istotnym badaniem moczu po podaniu pojedynczej dawki AZD8601 mężczyznom z T2DM (Część A).
|
Część A: od dnia 1 do dnia 8
|
|
Bezpieczeństwo AZD8601 poprzez ocenę podsumowania zdarzeń niepożądanych (Część B)
Ramy czasowe: Część B: Od badania przesiewowego do dnia 15
|
Ocena bezpieczeństwa poprzez ocenę zdarzenia niepożądanego po podaniu pojedynczej dawki AZD8601 osobnikom płci męskiej z T2DM (Część B).
|
Część B: Od badania przesiewowego do dnia 15
|
|
Bezpieczeństwo AZD8601 poprzez ocenę liczby pacjentów z klinicznie istotnym ciśnieniem krwi (Część B)
Ramy czasowe: Część B: od dnia 1 do dnia 2
|
Ocena bezpieczeństwa poprzez ocenę liczby osobników z klinicznie istotnym ciśnieniem krwi po podaniu pojedynczej dawki AZD8601 osobnikom płci męskiej z T2DM (Część B).
|
Część B: od dnia 1 do dnia 2
|
|
Bezpieczeństwo AZD8601 poprzez ocenę liczby pacjentów z klinicznie istotnym tętnem (Część B)
Ramy czasowe: Część B: od dnia 1 do dnia 2
|
Ocena bezpieczeństwa poprzez ocenę liczby osobników z klinicznie istotnym tętnem po podaniu pojedynczej dawki AZD8601 osobnikom płci męskiej z T2DM (Część B).
|
Część B: od dnia 1 do dnia 2
|
|
Bezpieczeństwo AZD8601 poprzez ocenę liczby pacjentów z istotnymi klinicznie 12-odprowadzeniowymi elektrokardiogramami (EKG) (Część B)
Ramy czasowe: Część B: od dnia 1 do dnia 2
|
Ocena bezpieczeństwa poprzez ocenę liczby pacjentów z klinicznie istotnymi zapisami EKG po podaniu pojedynczej dawki AZD8601 mężczyznom z T2DM (Część B).
|
Część B: od dnia 1 do dnia 2
|
|
Bezpieczeństwo AZD8601 poprzez ocenę liczby pacjentów z klinicznie istotnymi parametrami hematologicznymi (Część B)
Ramy czasowe: Część B: od dnia 1 do dnia 2
|
Ocena bezpieczeństwa poprzez ocenę liczby pacjentów z klinicznie istotnymi parametrami hematologicznymi po podaniu pojedynczej dawki AZD8601 mężczyznom z T2DM (Część B).
|
Część B: od dnia 1 do dnia 2
|
|
Bezpieczeństwo AZD8601 poprzez ocenę liczby pacjentów z klinicznie istotnymi wynikami laboratoryjnymi chemii klinicznej (Część B)
Ramy czasowe: Część B: od dnia 1 do dnia 2
|
Ocena bezpieczeństwa poprzez ocenę liczby pacjentów z klinicznie istotnymi wynikami badań laboratoryjnych chemii klinicznej po podaniu pojedynczej dawki AZD8601 mężczyznom z T2DM (Część B).
|
Część B: od dnia 1 do dnia 2
|
|
Bezpieczeństwo AZD8601 poprzez ocenę liczby pacjentów z klinicznie istotnym badaniem moczu (Część B)
Ramy czasowe: Część B: od dnia 1 do dnia 2
|
Ocena bezpieczeństwa poprzez ocenę liczby pacjentów z klinicznie istotnym badaniem moczu po podaniu pojedynczej dawki AZD8601 mężczyznom z T2DM (Część B).
|
Część B: od dnia 1 do dnia 2
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Rainard Fuhr, Dr. med., Early Phase Clinical Unit, PAREXEL International GmbH, Berlin
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- D9150C00001
- 2016-002316-40 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .