Оценка безопасности, переносимости и фармакодинамики после введения одной дозы AZD8601 пациентам мужского пола с сахарным диабетом II типа (СД2)

Критерии включения:

1. Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
2. Пациенты мужского пола с легким СД2 в возрасте от 18 до 65 лет с подходящими венами для катетеризации или повторной венепункции.
3. Иметь индекс массы тела (ИМТ) от 20 до 35 кг/м2 включительно и весить не менее 50 кг.
4. Способен понимать, читать и говорить на немецком языке.
5. Диагноз СД2 не менее 1 года на момент скринингового визита.
6. СД2 лечится только диетой и физическими упражнениями или приемом до 2 пероральных противодиабетических препаратов.
7. Иметь стабильный гликемический контроль, о чем свидетельствует отсутствие изменений в лечении в течение 3 месяцев до включения в исследование.
8. Гемоглобин A1c менее 10,5% при скрининге (значение HbA1c в соответствии с международным стандартом испытаний диабета и осложнений).
9. Глюкоза плазмы натощак ≤ 11,0 ммоль/л при скрининге.
10. Предоставление подписанного, письменного и датированного информированного согласия на необязательные исследования генетических/биомаркеров.

Критерий исключения:

1. Любое клинически значимое заболевание или расстройство в анамнезе, которое, по мнению ИП, может либо подвергнуть пациента риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результаты или способность пациента участвовать в исследовании.
2. Любое клинически значимое заболевание, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 4 недель до дня -1.

3. Любые клинически значимые отклонения в биохимическом анализе, гематологии или анализе мочи возникают при скрининге и регистрации на основании PI.

   Следующие строгие критерии будут применяться во время скрининга и в День -1:

   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормального лабораторного диапазона
   • Гемоглобин < 11 г/дл и/или нейтрофилы < 1500/мм3 и/или тромбоциты < 100 000/мм3
   • Креатинин > 1,2 x верхний предел нормы (ВГН)
4. Неконтролируемая или неадекватно контролируемая артериальная гипертензия во время скрининга и/или в день -1 с систолическим или диастолическим АД в покое > 150 мм рт. ст. или > 95 мм рт. ст. соответственно. Пациенты с частотой сердечных сокращений < 50 ударов в минуту при скрининге и в день -1 будут исключены.
5. Любые клинически значимые отклонения на ЭКГ в 12 отведениях при скрининге, оцениваемые по индексу PI.
6. Любой пациент с интервалом QT, скорректированным по частоте сердечных сокращений с использованием формулы Фридериции (QTcF) > 450 мс при скрининге, должен быть исключен.
7. Любой положительный результат скрининга на сывороточный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к ядру гепатита В (HBc), антитела к гепатиту С и антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
8. Получил еще одно новое химическое соединение (определяемое как соединение, которое не было одобрено для продажи) в течение 3 месяцев после дня -1 данного исследования. Период исключения начинается через 3 месяца после последней дозы из предыдущего исследования или через 1 месяц после последнего визита, в зависимости от того, что дольше. 9. Донорство плазмы в течение 1 месяца после скрининга или любое донорство/потеря крови более 400 мл в течение 3 месяцев до скрининга.

10. Нынешние курильщики или те, кто курил или употреблял никотиновые продукты в течение предыдущего 1 года (котинин ниже порогового значения, установленного местной лабораторией).

11. Положительный результат скрининга на наркотики, котинин или алкоголь при скрининге или поступлении в исследовательский центр.

12. Известное или предполагаемое злоупотребление алкоголем или наркотиками или чрезмерное употребление алкоголя в анамнезе по оценке ИП.

13. Использование любых предписанных или не назначенных лекарств, включая антациды, анальгетики (кроме парацетамола/ацетаминофена), растительные лекарственные средства, сверхдозированные витамины (прием в 20–600 раз превышающие рекомендуемую суточную дозу) и минералы в течение 2 недель до приема или дольше, если лекарство имеет длительный период полувыведения.

Пациенты с СД2 могут принимать от 1 до 2 противодиабетических препаратов, но им необходимо, чтобы лекарства принимались в стабильных дозах в течение как минимум 3 месяцев. Пациенты с СД2 также могут принимать лекарства от сопутствующих заболеваний, таких как гипертония, дислипидемия, гиперурикемия, заболевания щитовидной железы, доброкачественная гиперплазия предстательной железы и т. д. (например, диуретики, статины, аллопуринол, тироксин), но должны принимать стабильную дозу не менее 3 месяцев.

14. Участие любого сотрудника AstraZeneca или исследовательского центра или их близких родственников.

15. Решение ИП о том, что пациент не должен участвовать в исследовании, если у него есть какие-либо текущие или недавние (т. е. в течение периода скрининга) незначительные медицинские жалобы, которые могут помешать интерпретации данных исследования или считаются маловероятными для соответствия требованиям исследования. процедуры, ограничения и требования.

16. Уязвимые пациенты, например, содержащиеся под стражей, находящиеся под защитой взрослых под опекой, попечительством или помещенные в учреждение по решению правительства или суда.

17. Сообщает о значительной истории аллергии на мыло, лосьоны, смягчающие средства, мази, кремы, косметику, пластыри или латекс.

18. Сообщает об истории серьезных кожных заболеваний или расстройств, например, псориаз, атопический дерматит и т. д.

19. Сообщает о серьезных дерматологических раковых заболеваниях, например, меланоме или плоскоклеточном раке в анамнезе. Приемлемы базально-клеточные карциномы, которые были поверхностными или успешно удалены или вылечены и не затрагивают исследуемый участок.

20. Наличие татуировки на предплечье. 21. История метаболического ацидоза, включая диабетический кетоацидоз в течение 1 года до скрининга.

22. История инфаркта миокарда, инсульта или сердечной недостаточности, требующая госпитализации в течение 6 месяцев до момента скрининга, история или наличие клинически значимой диабетической ретинопатии, история или наличие макулярного отека, который может потребовать лечения лазером в течение периода исследования.

23. Неконтролируемое сердечно-сосудистое, печеночное, неврологическое или эндокринное заболевание. 24. Использование инсулина, глитазонов, варфарина и амиодарона в течение 3 месяцев до включения в исследование и использование мощных ингибиторов CYP450, например, кетоконазола и макролидных антибиотиков, в течение 14 дней до скрининга.

25. Применение анаболических стероидов и системное лечение глюкокортикоидами в течение 3 месяцев до скрининга.

26. Чрезмерное потребление напитков или продуктов, содержащих кофеин (например, кофе, чай, шоколад), по оценке PI 27. Пациенты, которые не могут надежно общаться с PI. Кроме того, любое из следующего рассматривается как критерий исключения из генетического исследования: 28. Предыдущая трансплантация костного мозга 29. Переливание цельной крови без обеднения лейкоцитами в течение 120 дней с даты сбора генетического образца