Hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakodynamiky po podání jedné dávky AZD8601 pacientům mužského pohlaví s diabetem mellitus typu II (T2DM)

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
2. Mužští pacienti s mírným T2DM ve věku 18 až 65 let s vhodnými žilami pro kanylaci nebo opakovanou venepunkci.
3. Mít index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 20 a 35 kg/m2 včetně a vážit alespoň 50 kg.
4. Umět porozumět, číst a mluvit německy.
5. Diagnóza T2DM po dobu minimálně 1 roku v době screeningové návštěvy.
6. T2DM léčený dietou a cvičením samotným nebo až 2 perorálními antidiabetiky.
7. Mějte stabilní kontrolu glykémie indikovanou nezměněnou léčbou do 3 měsíců před zařazením.
8. Hemoglobin A1c nižší než 10,5 % při screeningu (hodnota HbA1c podle mezinárodního standardu Diabetes Control and Complications Trial).
9. Plazmatická glukóza nalačno ≤ 11,0 mmol/l při screeningu.
10. Poskytování podepsaného, ​​písemného a datovaného informovaného souhlasu s volitelným genetickým/biomarkerovým výzkumem.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy, která podle názoru PI může pacienta buď vystavit riziku z důvodu účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost pacienta účastnit se studie.
2. Jakékoli klinicky významné onemocnění, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma během 4 týdnů před dnem -1

3. Jakékoli klinicky významné abnormality ve výsledcích klinické chemie, hematologie nebo analýzy moči při screeningu a kontrole, jak posoudil PI.

   V době promítání a v den -1 budou platit následující přísná kritéria:

   • Alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) > 2násobek horní hranice normálního laboratorního rozmezí
   • Hemoglobin < 11 g/dl a/nebo neutrofily < 1500/mm3 a/nebo krevní destičky < 100 000/mm3
   • Kreatinin > 1,2 x horní hranice normálu (ULN)
4. Nekontrolovaná nebo nedostatečně kontrolovaná hypertenze v době screeningu a/nebo v den -1 s klidovým systolickým nebo diastolickým TK > 150 mmHg, respektive > 95 mmHg. Pacienti se srdeční frekvencí < 50 tepů/min při screeningu a v den -1 budou vyloučeni.
5. Jakékoli klinicky významné abnormality na 12svodovém EKG při screeningu podle posouzení PI.
6. Každý pacient s QT intervalem korigovaným na srdeční frekvenci pomocí Fridericiova vzorce (QTcF) > 450 ms při screeningu by měl být vyloučen.
7. Jakýkoli pozitivní výsledek screeningu na sérový povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), jádrovou protilátku proti hepatitidě B (HBc), protilátku proti hepatitidě C a protilátku proti viru lidské imunodeficience (HIV).
8. Do 3 měsíců ode dne -1 této studie obdržel další novou chemickou entitu (definovanou jako sloučeninu, která nebyla schválena pro marketing). Období vyloučení začíná 3 měsíce po poslední dávce z předchozí studie nebo 1 měsíc po poslední návštěvě, podle toho, co je delší. 9. Darování plazmy do 1 měsíce od screeningu nebo jakékoli darování krve/ztráta větší než 400 ml během 3 měsíců před screeningem.

10. Současní kuřáci nebo ti, kteří kouřili nebo užívali nikotinové produkty během předchozího 1 roku kotinin pod hranicí limitu místní laboratoře).

11. Pozitivní screening na zneužívání drog, kotinin nebo alkohol při screeningu nebo přijetí do studijního centra.

12. Známá nebo předpokládaná anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog nebo nadměrného příjmu alkoholu podle posouzení PI.

13. Užívání jakéhokoli předepsaného nebo nepředepsaného léku včetně antacidů, analgetik (jiných než paracetamol/acetaminofen), bylinných přípravků, megadávkových vitamínů (příjem 20 až 600násobku doporučené denní dávky) a minerálů během 2 týdnů před přijetí nebo déle, pokud má lék dlouhý poločas.

Pacienti s T2DM mohou užívat 1 až 2 antidiabetické léky, ale potřebují, aby léky byly na stabilních dávkách po dobu alespoň 3 měsíců. Pacienti s T2DM mohou také užívat léky na komorbidity, jako je hypertenze, dyslipidémie, hyperurikémie, poruchy štítné žlázy, benigní hyperplazie prostaty atd. (např. diuretika, statiny, alopurinol, tyroxin), ale musí být na stabilní dávce po dobu alespoň 3 měsíců.

14. Zapojení jakéhokoli zaměstnance společnosti AstraZeneca nebo studijního místa nebo jejich blízkých příbuzných.

15. Úsudek PI, že pacient by se neměl účastnit studie, pokud má nějaké probíhající nebo nedávné (tj. během období screeningu) menší lékařské stížnosti, které mohou narušovat interpretaci údajů ze studie nebo jsou považovány za nepravděpodobné, že by vyhovovaly studii postupy, omezení a požadavky.

16. Zranitelní pacienti, např. drženi ve vazbě, chránění dospělí pod opatrovnictvím, svěřenstvím nebo svěření do instituce na základě vládního nebo právního nařízení.

17. Uvádí významnou historii alergie na mýdla, pleťové vody, změkčovadla, masti, krémy, kosmetiku, lepidla nebo latex.

18. Uvádí anamnézu závažných kožních onemocnění nebo poruch, například lupénku, atopickou dermatitidu atd.

19. Uvádí anamnézu závažných kožních nádorů, například melanomu nebo spinocelulárního karcinomu. Karcinomy bazálních buněk, které byly povrchové nebo úspěšně odstraněny nebo léčeny a nezahrnují vyšetřované místo, jsou přijatelné.

20. Přítomnost tetování na předloktí. 21. Anamnéza metabolické acidózy, včetně diabetické ketoacidózy během 1 roku před screeningem.

22. Infarkt myokardu, cévní mozková příhoda nebo srdeční selhání v anamnéze vyžadující hospitalizaci během 6 měsíců před časem screeningu, anamnéza nebo přítomnost klinicky významné diabetické retinopatie, anamnéza nebo přítomnost makulárního edému pravděpodobně vyžadující léčbu LASER během období studie.

23. Nekontrolované kardiovaskulární, jaterní, neurologické nebo endokrinní onemocnění. 24. Použití inzulínu, glitazonů, warfarinu a amiodaronu během 3 měsíců před zařazením do studie a použití silných inhibitorů CYP450, např. ketokonazolu a makrolidových antibiotik během 14 dnů před screeningem.

25. Užívání anabolických steroidů a systémová léčba glukokortikoidy do 3 měsíců před screeningem.

26. Nadměrný příjem nápojů nebo potravin obsahujících kofein (např. káva, čaj, čokoláda), jak posuzuje PI 27. Pacienti, kteří nemohou spolehlivě komunikovat s PI. Kromě toho se za kritérium pro vyloučení z genetického výzkumu považuje cokoli z následujícího: 28. Předchozí transplantace kostní dřeně 29. Transfuze plné krve bez leukocytů do 120 dnů od data odběru genetického vzorku