Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakodynamik nach Verabreichung einer Dosis von AZD8601 an männliche Patienten mit Diabetes mellitus Typ II (T2DM)

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten schriftlichen Einverständniserklärung vor studienspezifischen Verfahren.
2. Männliche Patienten mit leichtem T2DM im Alter von 18 bis 65 Jahren mit geeigneten Venen für eine Kanülierung oder wiederholte Venenpunktion.
3. einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 20 und 35 kg/m2 haben und mindestens 50 kg wiegen.
4. Die deutsche Sprache verstehen, lesen und sprechen können.
5. T2DM-Diagnose seit mindestens 1 Jahr zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs.
6. T2DM, behandelt mit Diät und Bewegung allein oder mit bis zu 2 oralen Antidiabetika.
7. Haben Sie eine stabile glykämische Kontrolle, die durch keine Änderung der Behandlung innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung angezeigt wird.
8. Hämoglobin A1c weniger als 10,5 % beim Screening (HbA1c-Wert gemäß internationalem Diabetes Control and Complications Trial Standard).
9. Nüchtern-Plasmaglukose ≤ 11,0 mmol/l beim Screening.
10. Bereitstellung einer unterzeichneten, schriftlichen und datierten Einverständniserklärung für optionale genetische/Biomarker-Forschung.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Krankheit oder Störung, die nach Ansicht des PI entweder den Patienten aufgrund der Teilnahme an der Studie einem Risiko aussetzen oder die Ergebnisse oder die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinflussen kann.
2. Alle klinisch signifikanten Krankheiten, medizinischen/chirurgischen Eingriffe oder Traumata innerhalb von 4 Wochen vor Tag -1

3. Alle klinisch signifikanten Anomalien in der klinischen Chemie, Hämatologie oder Urinanalyseergebnissen beim Screening und Check-in, wie vom PI beurteilt.

   Zum Zeitpunkt des Screenings und an Tag -1 gelten die folgenden strengen Kriterien:

   • Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2-fache Obergrenze des normalen Laborbereichs
   • Hämoglobin < 11 g/dl und/oder Neutrophile < 1500/mm3 und/oder Blutplättchen < 100 000/mm3
   • Kreatinin > 1,2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
4. Unkontrollierte oder unzureichend kontrollierte Hypertonie zum Zeitpunkt des Screenings und/oder an Tag -1 mit einem systolischen oder diastolischen Blutdruck in Ruhe > 150 mmHg bzw. > 95 mmHg. Patienten mit einer Herzfrequenz < 50 bpm beim Screening und an Tag -1 werden ausgeschlossen.
5. Alle klinisch signifikanten Anomalien im 12-Kanal-EKG beim Screening, wie vom PI beurteilt.
6. Jeder Patient mit einem QT-Intervall, korrigiert für die Herzfrequenz unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) > 450 ms beim Screening, sollte ausgeschlossen werden.
7. Jedes positive Ergebnis beim Screening auf Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Anti-Hepatitis-B-Core-(HBc)-Antikörper, Hepatitis-C-Antikörper und Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
8. Hat innerhalb von 3 Monaten nach Tag -1 dieser Studie eine weitere neue chemische Substanz (definiert als eine Verbindung, die nicht zur Vermarktung zugelassen wurde) erhalten. Der Ausschlusszeitraum beginnt 3 Monate nach der letzten Dosis aus einer früheren Studie oder 1 Monat nach dem letzten Besuch, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist. 9. Plasmaspende innerhalb von 1 Monat nach dem Screening oder Blutspende/-verlust von mehr als 400 ml in den 3 Monaten vor dem Screening.

10. Derzeitige Raucher oder Personen, die innerhalb der letzten 1 Jahr geraucht oder Nikotinprodukte verwendet haben (Cotinin unter dem Grenzwert des örtlichen Labors).

11. Positives Screening auf Missbrauchsdrogen, Cotinin oder Alkohol beim Screening oder Aufnahme in das Studienzentrum.

12. Bekannte oder vermutete Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder übermäßigem Alkoholkonsum, wie vom PI beurteilt.

13. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich Antazida, Analgetika (außer Paracetamol/Acetaminophen), pflanzliche Heilmittel, Megadosis-Vitamine (Einnahme des 20- bis 600-fachen der empfohlenen Tagesdosis) und Mineralstoffe in den 2 Wochen vor Aufnahme oder länger, wenn das Medikament eine lange Halbwertszeit hat.

Patienten mit T2DM können 1 bis 2 Antidiabetika einnehmen, benötigen jedoch eine stabile Dosierung der Medikamente für mindestens 3 Monate. Patienten mit T2DM können auch Medikamente gegen Komorbiditäten wie Bluthochdruck, Dyslipidämie, Hyperurikämie, Schilddrüsenerkrankungen, gutartige Prostatahyperplasie usw. (z. Diuretika, Statine, Allopurinol, Thyroxin), müssen aber mindestens 3 Monate lang eine stabile Dosis einnehmen.

14. Beteiligung von Mitarbeitern von AstraZeneca oder des Studienzentrums oder deren nahen Verwandten.

15. Beurteilung des PI, dass der Patient nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn er laufende oder kürzlich (d. h. während des Screening-Zeitraums) geringfügige medizinische Beschwerden hat, die die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen könnten oder als unwahrscheinlich angesehen werden, dass sie der Studie entsprechen Verfahren, Beschränkungen und Anforderungen.

16. Schutzbedürftige Patienten, z. B. in Haft gehaltene, geschützte Erwachsene unter Vormundschaft, Treuhänderschaft oder auf behördliche oder gerichtliche Anordnung in eine Einrichtung eingewiesen.

17. Berichtet über eine signifikante Vorgeschichte von Allergien gegen Seifen, Lotionen, Weichmacher, Salben, Cremes, Kosmetika, Klebstoffe oder Latex.

18. Berichtet über eine Vorgeschichte signifikanter Hauterkrankungen oder -störungen, z. B. Psoriasis, atopische Dermatitis usw.

19. Berichtet über eine Vorgeschichte signifikanter dermatologischer Krebsarten, z. B. Melanome oder Plattenepithelkarzinome. Basalzellkarzinome, die oberflächlich waren oder erfolgreich entfernt oder behandelt wurden und die Untersuchungsstelle nicht betreffen, sind akzeptabel.

20. Vorhandensein von Tätowierung(en) auf dem Unterarm. 21. Geschichte der metabolischen Azidose, einschließlich diabetischer Ketoazidose innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening.

22. Anamnese von Myokardinfarkt, Schlaganfall oder Herzinsuffizienz, die innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening einen Krankenhausaufenthalt erfordert, Anamnese oder Vorhandensein einer klinisch signifikanten diabetischen Retinopathie, Anamnese oder Vorhandensein eines Makulaödems, das wahrscheinlich eine LASER-Behandlung innerhalb des Studienzeitraums erfordert.

23. Unkontrollierte kardiovaskuläre, hepatische, neurologische oder endokrine Erkrankung. 24. Verwendung von Insulin, Glitazonen, Warfarin und Amiodaron innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung und Verwendung von starken CYP450-Inhibitoren, z. B. Ketoconazol und Makrolid-Antibiotika innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening.

25. Verwendung von anabolen Steroiden und systemische Behandlung mit Glukokortikoiden innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.

26. Übermäßiger Konsum von koffeinhaltigen Getränken oder Speisen (z. B. Kaffee, Tee, Schokolade), wie vom PI 27 beurteilt. Patienten, die nicht zuverlässig mit dem PI kommunizieren können. Darüber hinaus gilt als Ausschlusskriterium aus der Genforschung: 28. Frühere Knochenmarktransplantation 29. Transfusion von nicht leukozytendepletiertem Vollblut innerhalb von 120 Tagen nach dem Datum der Entnahme der genetischen Probe