Avaliação da Segurança, Tolerabilidade e Farmacodinâmica Após Administração de Uma Dose de AZD8601 a Pacientes do Sexo Masculino com Diabetes Mellitus Tipo II (T2DM)

Critério de inclusão:

1. Fornecimento de consentimento informado assinado e datado antes de qualquer procedimento específico do estudo.
2. Pacientes do sexo masculino com DM2 leve de 18 a 65 anos com veias adequadas para canulação ou punção venosa repetida.
3. Ter um índice de massa corporal (IMC) entre 20 e 35 kg/m2 inclusive e pesar pelo menos 50 kg.
4. Capaz de compreender, ler e falar a língua alemã.
5. Diagnóstico de DM2 há pelo menos 1 ano no momento da consulta de triagem.
6. DM2 tratado apenas com dieta e exercícios ou com até 2 medicamentos antidiabéticos orais.
7. Ter controle glicêmico estável indicado por nenhum tratamento alterado dentro de 3 meses antes da inscrição.
8. Hemoglobina A1c inferior a 10,5% na triagem (valor de HbA1c de acordo com o padrão internacional Diabetes Control and Complications Trial).
9. Glicemia plasmática em jejum ≤ 11,0 mmol/L na triagem.
10. Fornecimento de consentimento informado assinado, por escrito e datado para pesquisa genética/de biomarcadores opcional.

Critério de exclusão:

1. Histórico de qualquer doença ou distúrbio clinicamente significativo que, na opinião do PI, possa colocar o paciente em risco devido à participação no estudo ou influenciar os resultados ou a capacidade do paciente de participar do estudo.
2. Qualquer doença clinicamente significativa, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas antes do Dia -1

3. Quaisquer anormalidades clinicamente significativas em resultados de química clínica, hematologia ou urinálise na triagem e check-in, conforme julgado pelo PI.

   Os seguintes critérios estritos serão aplicados no momento da triagem e no Dia -1:

   • Alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) > 2 vezes o limite superior da faixa normal de laboratório
   • Hemoglobina < 11 g/dL e/ou neutrófilos < 1500/mm3 e/ou plaquetas < 100 000/mm3
   • Creatinina > 1,2 x limite superior do normal (ULN)
4. Hipertensão não controlada ou inadequadamente controlada no momento da triagem e/ou no Dia -1 com PA sistólica ou diastólica em repouso > 150 mmHg ou > 95 mmHg, respectivamente. Pacientes com frequência cardíaca < 50 bpm na triagem e no Dia -1 serão excluídos.
5. Quaisquer anormalidades clinicamente significativas no ECG de 12 derivações na triagem, conforme julgado pelo PI.
6. Qualquer paciente com intervalo QT corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 ms na triagem deve ser excluído.
7. Qualquer resultado positivo na triagem para antígeno de superfície da hepatite B no soro (HBsAg), anticorpo anticore da hepatite B (HBc), anticorpo da hepatite C e anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
8. Recebeu outra nova entidade química (definida como um composto que não foi aprovado para comercialização) dentro de 3 meses do Dia -1 deste estudo. O período de exclusão começa 3 meses após a dose final de um estudo anterior ou 1 mês após a última visita, o que for mais longo. 9. Doação de plasma dentro de 1 mês após a triagem ou qualquer doação/perda de sangue superior a 400 mL durante os 3 meses anteriores à triagem.

10. Fumantes atuais ou aqueles que fumaram ou usaram produtos de nicotina no último ano (cotinina abaixo do limite do laboratório local).

11. Triagem positiva para drogas de abuso, cotinina ou álcool na triagem ou admissão no centro de estudo.

12. Histórico conhecido ou suspeito de abuso de álcool ou drogas ou ingestão excessiva de álcool conforme julgado pelo PI.

13. Uso de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito, incluindo antiácidos, analgésicos (exceto paracetamol/acetaminofeno), remédios fitoterápicos, megadoses de vitaminas (ingestão de 20 a 600 vezes a dose diária recomendada) e minerais durante as 2 semanas anteriores à internação ou mais se o medicamento tiver uma meia-vida longa.

Pacientes com DM2 podem tomar 1 a 2 medicamentos antidiabéticos, mas precisam que o medicamento esteja em doses estáveis ​​por pelo menos 3 meses. Pacientes com DM2 também podem tomar medicamentos para comorbidades, como hipertensão, dislipidemia, hiperuricemia, distúrbios da tireoide, hiperplasia benigna da próstata, etc. (por exemplo, diuréticos, estatinas, alopurinol, tiroxina), mas precisam estar em uma dose estável por pelo menos 3 meses.

14. Envolvimento de qualquer funcionário da AstraZeneca ou do local de estudo ou seus parentes próximos.

15. Julgamento do PI de que o paciente não deve participar do estudo se tiver alguma queixa médica menor contínua ou recente (ou seja, durante o período de triagem) que possa interferir na interpretação dos dados do estudo ou seja considerada improvável de cumprir o estudo procedimentos, restrições e requisitos.

16. Pacientes vulneráveis, por exemplo, mantidos em detenção, adultos protegidos sob tutela, curatela ou internados em uma instituição por ordem governamental ou judicial.

17. Relata história significativa de alergia a sabonetes, loções, emolientes, pomadas, cremes, cosméticos, adesivos ou látex.

18. Relata um histórico de doenças ou problemas de pele significativos, por exemplo, psoríase, dermatite atópica, etc.

19. Relata uma história de cânceres dermatológicos significativos, por exemplo, melanoma ou carcinoma de células escamosas. Os carcinomas basocelulares que foram superficiais ou removidos ou tratados com sucesso e não envolvem o local da investigação são aceitáveis.

20. Presença de tatuagem(ões) no antebraço. 21. História de acidose metabólica, incluindo cetoacidose diabética no período de 1 ano antes da triagem.

22. História de infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou insuficiência cardíaca requerendo hospitalização dentro de 6 meses antes do momento da triagem, história ou presença de retinopatia diabética clinicamente significativa, história ou presença de edema macular que provavelmente requer tratamento com LASER no período do estudo.

23. Doença cardiovascular, hepática, neurológica ou endócrina não controlada. 24. Uso de insulina, glitazonas, varfarina e amiodarona dentro de 3 meses antes da inscrição e uso de inibidores potentes do CYP450, por exemplo, cetoconazol e antibióticos macrólidos dentro de 14 dias antes da triagem.

25. Uso de esteróides anabolizantes e tratamento sistêmico com glicocorticóides dentro de 3 meses antes da triagem.

26. Ingestão excessiva de bebidas ou alimentos contendo cafeína (por exemplo, café, chá, chocolate), conforme julgado pelo PI 27. Pacientes que não conseguem se comunicar de forma confiável com o PI. Além disso, qualquer um dos seguintes é considerado critério de exclusão da pesquisa genética: 28. Transplante de medula óssea anterior 29. Transfusão de sangue total sem depleção leucocitária até 120 dias após a data da coleta da amostra genética