Vurdering av sikkerhet, tolerabilitet og farmakodynamikk etter administrering av én dose AZD8601 til mannlige pasienter med type II diabetes mellitus (T2DM)

Inklusjonskriterier:

1. Levering av signert og datert, skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
2. Mannlige pasienter med mild T2DM i alderen 18 til 65 år med egnede vener for kanylering eller gjentatt venepunktur.
3. Ha en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 20 og 35 kg/m2 inklusive og vei minst 50 kg.
4. Kunne forstå, lese og snakke det tyske språket.
5. T2DM-diagnose i minst 1 år på tidspunktet for screeningbesøket.
6. T2DM behandlet med diett og trening alene eller med opptil 2 orale antidiabetika.
7. Ha stabil glykemisk kontroll indikert ved ingen endret behandling innen 3 måneder før registrering.
8. Hemoglobin A1c mindre enn 10,5 % ved screening (HbA1c-verdi i henhold til internasjonale standarder for diabeteskontroll og komplikasjoner).
9. Fastende plasmaglukose ≤ 11,0 mmol/L ved screening.
10. Levering av signert, skriftlig og datert informert samtykke for valgfri genetisk/biomarkørforskning.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om enhver klinisk signifikant sykdom eller lidelse som, etter PI'ens mening, enten kan sette pasienten i fare på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke resultatene eller pasientens evne til å delta i studien.
2. Enhver klinisk signifikant sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker før dag -1

3. Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i klinisk kjemi, hematologi eller urinanalyse resulterer ved screening og innsjekking, som bedømt av PI.

   Følgende strenge kriterier vil gjelde på tidspunktet for screening og på dag -1:

   • Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) > 2 ganger øvre grense for det normale laboratorieområdet
   • Hemoglobin < 11 g/dL og/eller nøytrofiler < 1500/mm3 og/eller blodplater < 100 000/mm3
   • Kreatinin > 1,2 x øvre normalgrense (ULN)
4. Ukontrollert eller utilstrekkelig kontrollert hypertensjon på tidspunktet for screening og/eller på dag -1 med et systolisk eller diastolisk BP i hvile > henholdsvis > 150 mmHg eller > 95 mmHg. Pasienter med hjertefrekvens < 50 bpm ved screening og på dag -1 vil bli ekskludert.
5. Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter på 12-avlednings-EKG ved screening som bedømt av PI.
6. Alle pasienter med QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved bruk av Fridericias formel (QTcF) > 450 ms ved screening bør ekskluderes.
7. Ethvert positivt resultat på screening for serum hepatitt B overflateantigen (HBsAg), anti-hepatitt B kjerne (HBc) antistoff, hepatitt C antistoff og humant immunsviktvirus (HIV) antistoff.
8. Har mottatt en ny kjemisk enhet (definert som en forbindelse som ikke er godkjent for markedsføring) innen 3 måneder etter dag -1 av denne studien. Utelukkelsesperioden begynner 3 måneder etter siste dose fra en tidligere studie eller 1 måned etter siste besøk, avhengig av hva som er lengst. 9. Plasmadonasjon innen 1 måned etter screening eller bloddonasjon/tap mer enn 400 ml i løpet av de 3 månedene før screening.

10. Nåværende røykere eller de som har røykt eller brukt nikotinprodukter i løpet av det siste 1 året kotinin under grensen for det lokale laboratoriet).

11. Positiv screening for misbruk av rusmidler, kotinin eller alkohol ved screening eller opptak til studiesenteret.

12. Kjent eller mistenkt historie med alkohol- eller narkotikamisbruk eller overdreven inntak av alkohol som bedømt av PI.

13. Bruk av foreskrevet eller ikke-foreskrevet medisin inkludert syrenøytraliserende midler, analgetika (annet enn paracetamol/acetamol), urtemidler, megadose vitaminer (inntak av 20 til 600 ganger anbefalt daglig dose) og mineraler i løpet av de 2 ukene før innleggelse eller lengre hvis medisinen har lang halveringstid.

Pasienter med T2DM kan gå på 1 til 2 antidiabetiske medisiner, men trenger at medisinen er på stabile doser i minst 3 måneder. Pasienter med T2DM kan også bruke medisiner for komorbiditeter som hypertensjon, dyslipidemi, hyperurikemi, skjoldbrusksykdommer, godartet prostatahyperplasi osv. (f.eks. diuretika, statiner, allopurinol, tyroksin), men må ha en stabil dose i minst 3 måneder.

14. Involvering av enhver AstraZeneca- eller studieansatt eller deres nære slektninger.

15. Bedømmelse fra PI om at pasienten ikke skal delta i studien hvis de har noen pågående eller nylige (dvs. i løpet av screeningsperioden) mindre medisinske plager som kan forstyrre tolkningen av studiedata eller anses som usannsynlig å overholde studien. prosedyrer, restriksjoner og krav.

16. Sårbare pasienter, for eksempel holdt i forvaring, beskyttet voksne under vergemål, forvalterskap eller forpliktet til en institusjon ved statlig eller juridisk ordre.

17. Rapporterer en betydelig historie med allergi mot såper, lotioner, mykgjøringsmidler, salver, kremer, kosmetikk, lim eller lateks.

18. Rapporterer en historie med betydelige hudsykdommer eller lidelser, for eksempel psoriasis, atopisk dermatitt, etc.

19. Rapporterer en historie med betydelige dermatologiske kreftformer, for eksempel melanom eller plateepitelkarsinom. Basalcellekarsinomer som ble overfladisk eller vellykket fjernet eller behandlet, og som ikke involverer undersøkelsesstedet, er akseptable.

20. Tilstedeværelse av tatoveringer på underarmen. 21. Anamnese med metabolsk acidose, inkludert diabetisk ketoacidose innen 1 år før screening.

22. Anamnese med hjerteinfarkt, hjerneslag eller hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse innen 6 måneder før tidspunktet for screening, anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikant diabetisk retinopati, anamnese eller tilstedeværelse av makulaødem som sannsynligvis vil kreve LASER-behandling i studieperioden.

23. Ukontrollert kardiovaskulær, hepatisk, nevrologisk eller endokrin sykdom. 24. Bruk av insulin, glitazoner, warfarin og amiodaron innen 3 måneder før registrering og bruk av potente CYP450-hemmere, f.eks. ketokonazol og makrolidantibiotika innen 14 dager før screening.

25. Bruk av anabole steroider og systemisk behandling med glukokortikoider innen 3 måneder før screening.

26. Overdrevent inntak av koffeinholdige drikker eller mat (f.eks. kaffe, te, sjokolade), som bedømt av PI 27. Pasienter som ikke kan kommunisere pålitelig med PI. I tillegg anses noe av følgende som et kriterium for utelukkelse fra genetisk forskning: 28. Tidligere benmargstransplantasjon 29. Ikke-leukocyttfattig fullblodtransfusjon innen 120 dager etter datoen for den genetiske prøven