Undersøgelse for at evaluere effekten af ​​Diltiazem forlænget frigivelse på farmakokinetikken af ​​E2027 hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Ikke-rygere, mandlige eller kvindelige deltagere, ≥18 år og ≤50 år på tidspunktet for informeret samtykke
• Kropsmasseindeks på 18 til 32 kg pr. meter i kvadrat (kg/m^2) ved screening

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk signifikant sygdom, der kræver medicinsk behandling inden for 8 uger eller en klinisk signifikant infektion, der kræver medicinsk behandling inden for 4 uger før den første dosis
• Kvinder, der: (a) ammer; eller (b) gravid ved screening eller baseline (dokumenteret ved en negativ beta human choriongonadotropin [β-hCG] (eller human choriongonadotropin [hCG]) test med en følsomhed på mindst 25 internationale enheder pr. liter (IE/L) eller ækvivalente enheder af β-hCG [eller hCG]). Bemærk: En negativ uringraviditetstest er påkrævet før administration af den første dosis.

• Kvinder i den fødedygtige alder, som:

  • Havde ubeskyttet samleje inden for 30 dage før studiestart og accepterer ikke at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (f.eks. total afholdenhed, en intrauterin enhed, en dobbeltbarrieremetode [såsom kondom plus diafragma med sæddræbende middel] eller have en vasektomiseret partner med bekræftet azoospermi) gennem hele undersøgelsesperioden og i 28 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet. Bemærk: Hormonelle præventionsmidler er ikke tilladt.
  • Er i øjeblikket (i mindst 30 dage) afholdende og accepterer ikke at bruge en dobbeltbarrieremetode (som beskrevet ovenfor) eller afholde sig fra seksuel aktivitet i løbet af undersøgelsesperioden eller i 28 dage efter seponering af undersøgelsesmedicin BEMÆRK: Alle kvinder vil blive overvejet at være i den fødedygtige alder, medmindre de er postmenopausale (amenoréiske i mindst 12 på hinanden følgende måneder, i den passende aldersgruppe og uden anden kendt eller mistænkt årsag) eller er blevet steriliseret kirurgisk (dvs. bilateral tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi, alle med operation mindst 1 måned før første dosis).
• Mænd, der ikke har haft en vellykket vasektomi (bekræftet azoospermi), eller de og deres kvindelige partnere opfylder ikke ovenstående kriterier (dvs. ikke er i den fødedygtige alder eller praktiserer højeffektiv prævention i hele undersøgelsesperioden eller i 28 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet). Ingen sæddonation er tilladt i undersøgelsesperioden eller i 28 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet.
• Bevis på sygdom, der kan påvirke resultatet af undersøgelsen inden for 4 uger før den første dosis (f.eks. psykiatriske lidelser og lidelser i mave-tarmkanalen, lever, nyre, åndedrætssystem, endokrine system, hæmatologiske system, neurologiske system eller kardiovaskulære system eller deltagere, der har en medfødt abnormitet i stofskiftet)
• Enhver historie med abdominal kirurgi, der kan påvirke farmakokinetiske profiler af E2027 (f.eks. hepatektomi, nefrektomi, resektion af fordøjelsesorganer). Deltagere med en tidligere kolecystektomi eller blindtarmsoperation er ikke udelukket.
• Ethvert andet klinisk unormalt symptom eller organsvækkelse fundet ved sygehistorie, fysiske undersøgelser, vitale tegn, elektrokardiogram (EKG) fund (inklusive en PR større end 210 millisekunder (msec), en QRS større end 110 msek) eller laboratorietestresultater, der kræver medicinsk behandling ved screening eller baseline som bestemt af den primære efterforsker eller udpegede
• Et forlænget QT/QTc-interval (QTc større end 450 msek.) påvist på EKG ved screening eller baseline (baseret på gennemsnit af tredobbelte EKG'er). En historie med risikofaktorer for torsade de pointes (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med langt QT-syndrom) eller brug af samtidig medicin, der forlængede QT/QTc-intervallet
• Venstre grenblok ved Screening eller Baseline
• Vedvarende systolisk blodtryk (BP) større end 160 eller mindre end 100 millimeter kviksølv (mmHg) eller diastolisk BP større end 100 eller mindre end 50 mmHg ved screening eller baseline
• Vedvarende pulsfrekvens mindre end 50 slag/minut (min) eller mere end 90 slag/min ved screening eller baseline
• Anamnese med myokardieinfarkt, iskæmisk hjertesygdom eller hjertesvigt ved screening
• Anamnese med klinisk signifikant arytmi eller ukontrolleret arytmi
• Kendt historie med klinisk signifikant lægemiddelallergi ved screening eller baseline
• Deltagere med nogen kontraindikationer til diltiazem Extended Release
• Kendt historie med fødevareallergi eller i øjeblikket oplever betydelig sæsonbestemt eller flerårig allergi ved screening eller baseline
• Kendt for at være human immundefektvirus (HIV) positiv ved screening
• Aktiv viral hepatitis (A, B eller C) som vist ved positiv serologi ved screening
• Anamnese med stof- eller alkoholafhængighed eller misbrug inden for de 2 år før screening, eller dem, der har en positiv urinstof- eller alkoholtest ved screening eller baseline
• Deltagere, der ryger eller har brugt tobak eller nikotinholdige produkter inden for 4 uger før første dosis
• En Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) selvmordstanker-score på 4 eller 5 ved screening eller baseline eller for perioden inden for 6 måneder før screening eller baseline, eller enhver livslang selvmordsadfærd
• I øjeblikket tilmeldt et andet klinisk forsøg eller brugt ethvert forsøgslægemiddel eller -udstyr inden for 30 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) forud for informeret samtykke
• Engagement i anstrengende træning inden for 2 uger før første dosis (f.eks. maratonløbere, vægtløftere)
• Indtag af koffeinholdige drikkevarer eller koffeinholdige fødevarer inden for 72 timer før første dosis
• Indtagelse af kosttilskud, juice og urtepræparater eller andre fødevarer eller drikkevarer, der kan påvirke de forskellige stofmetaboliserende enzymer og transportører (f.eks. alkohol, grapefrugt, grapefrugtjuice, grapefrugtholdige drikke, æble- eller appelsinjuice, grøntsager fra den sennepsgrønne familie [f.eks. grønkål, broccoli, brøndkarse, collard greens, kålrabi, rosenkål, sennep] og charbroiled kød) inden for 1 uge før første dosis
• Indtagelse af urtepræparater indeholdende perikon inden for 4 uger før første dosis
• Indtagelse af håndkøbsmedicin (OTC) inden for 14 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før dosering, medmindre den primære efterforsker og sponsorens medicinske monitor mener, at de ikke kompromitterer deltagernes sikkerhed eller undersøgelsesvurderinger
• Brug af receptpligtig medicin inden for 4 uger før første dosis