Studie for å evaluere effekten av Diltiazem Extended Release på farmakokinetikken til E2027 hos friske personer

Inklusjonskriterier:

• Ikke-røykere, mannlige eller kvinnelige deltakere, ≥18 år og ≤50 år på tidspunktet for informert samtykke
• Kroppsmasseindeks på 18 til 32 kilo per kvadratmeter (kg/m^2) ved screening

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk signifikant sykdom som krever medisinsk behandling innen 8 uker eller en klinisk signifikant infeksjon som krever medisinsk behandling innen 4 uker før første dose
• Kvinner som: (a) ammer; eller (b) gravid ved screening eller baseline (dokumentert av en negativ beta human choriongonadotropin [β-hCG] (eller human choriongonadotropin [hCG]) test med en sensitivitet på minst 25 internasjonale enheter per liter (IE/L) eller ekvivalente enheter av β-hCG [eller hCG]). Merk: En negativ uringraviditetstest er nødvendig før administrering av den første dosen.

• Kvinner i fertil alder som:

  • Hadde ubeskyttet samleie innen 30 dager før studiestart og godtar ikke å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (f.eks. total avholdenhet, en intrauterin enhet, en dobbel barrieremetode [som kondom pluss diafragma med spermicid] eller ha en vasektomisert partner med bekreftet azoospermi) gjennom hele studieperioden og i 28 dager etter seponering av studiemedikamentet. Merk: Hormonelle prevensjonsmidler er ikke tillatt.
  • Er for tiden (i minst 30 dager) avholdende, og godtar ikke å bruke en dobbel barrieremetode (som beskrevet ovenfor) eller avstå fra seksuell aktivitet i løpet av studieperioden eller i 28 dager etter seponering av studiemedikamentet. MERK: Alle kvinner vil bli vurdert å være i fertil alder med mindre de er postmenopausale (amenoréiske i minst 12 påfølgende måneder, i passende aldersgruppe, og uten annen kjent eller mistenkt årsak) eller har blitt sterilisert kirurgisk (dvs. bilateral tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi, alle med operasjon minst 1 måned før første dose).
• Menn som ikke har gjennomgått en vellykket vasektomi (bekreftet azoospermi), eller de og deres kvinnelige partnere, oppfyller ikke kriteriene ovenfor (dvs. ikke er i fertil alder eller praktiserer svært effektiv prevensjon gjennom hele studieperioden eller i 28 dager etter seponering av studiemedikamentet). Ingen sæddonasjon er tillatt i løpet av studieperioden eller i 28 dager etter seponering av studiemedikamentet.
• Bevis på sykdom som kan påvirke utfallet av studien innen 4 uker før den første dosen (f.eks. psykiatriske lidelser og lidelser i mage-tarmkanalen, lever, nyre, luftveier, endokrine system, hematologiske system, nevrologiske system eller kardiovaskulære system , eller deltakere som har en medfødt abnormitet i stoffskiftet)
• Enhver historie med abdominal kirurgi som kan påvirke farmakokinetiske profiler til E2027 (f.eks. hepatektomi, nefrektomi, reseksjon av fordøyelsesorganer). Deltakere med tidligere kolecystektomi eller appendektomi er ikke ekskludert.
• Ethvert annet klinisk unormalt symptom eller organsvekkelse funnet av sykehistorie, fysiske undersøkelser, vitale tegn, elektrokardiogram (EKG) funn (inkludert PR større enn 210 millisekunder (ms), QRS større enn 110 msek), eller laboratorietestresultater som krever medisinsk behandling ved screening eller baseline som bestemt av hovedetterforskeren eller utpekt
• Et forlenget QT/QTc-intervall (QTc større enn 450 msek) demonstrert på EKG ved screening eller baseline (basert på gjennomsnittlig triplikat-EKG). En historie med risikofaktorer for torsade de pointes (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med langt QT-syndrom) eller bruk av samtidig medisiner som forlenger QT/QTc-intervallet
• Venstre grenblokk ved Screening eller Baseline
• Vedvarende systolisk blodtrykk (BP) større enn 160 eller mindre enn 100 millimeter kvikksølv (mmHg) eller diastolisk BP større enn 100 eller mindre enn 50 mmHg ved screening eller baseline
• Vedvarende pulsfrekvens mindre enn 50 slag/minutt (min) eller mer enn 90 slag/min ved screening eller baseline
• Anamnese med hjerteinfarkt, iskemisk hjertesykdom eller hjertesvikt ved screening
• Anamnese med klinisk signifikant arytmi eller ukontrollert arytmi
• Kjent historie med klinisk signifikant legemiddelallergi ved screening eller baseline
• Deltakere med noen kontraindikasjoner for diltiazem Extended Release
• Kjent historie med matallergier eller for tiden opplever betydelig sesong- eller flerårig allergi ved screening eller baseline
• Kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV) positiv ved screening
• Aktiv viral hepatitt (A, B eller C) som vist ved positiv serologi ved screening
• Historie med narkotika- eller alkoholavhengighet eller misbruk i løpet av de 2 årene før screening, eller de som har en positiv urin narkotika- eller alkoholtest ved screening eller baseline
• Deltakere som røyker eller har brukt tobakk eller nikotinholdige produkter innen 4 uker før første dose
• En Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) poengsum for selvmordstanker på 4 eller 5 ved screening eller baseline, eller for perioden innen 6 måneder før screening eller baseline, eller enhver livslang selvmordsatferd
• For tiden registrert i en annen klinisk utprøving eller brukt et hvilket som helst undersøkelsesmiddel eller utstyr innen 30 dager (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før informert samtykke
• Engasjement i anstrengende trening innen 2 uker før første dose (f.eks. maratonløpere, vektløftere)
• Inntak av koffeinholdige drikker eller koffeinholdig mat innen 72 timer før første dose
• Inntak av kosttilskudd, juice og urtepreparater eller andre matvarer eller drikkevarer som kan påvirke de ulike legemiddelmetaboliserende enzymene og transportørene (f.eks. alkohol, grapefrukt, grapefruktjuice, grapefruktholdige drikker, eple- eller appelsinjuice, grønnsaker fra sennepsgrønn familie [f.eks. grønnkål, brokkoli, brønnkarse, grønnkål, kålrabi, rosenkål, sennep] og stekt kjøtt) innen 1 uke før første dose
• Inntak av urtepreparater som inneholder johannesurt innen 4 uker før første dose
• Inntak av reseptfrie (OTC) medisiner innen 14 dager (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før dosering, med mindre hovedetterforskeren og sponsormedisinsk overvåker mener at de ikke kompromitterer deltakernes sikkerhet eller studievurderinger
• Bruk av reseptbelagte legemidler innen 4 uker før første dose