Studio per valutare l'effetto del rilascio prolungato di diltiazem sulla farmacocinetica dell'E2027 in soggetti sani

Criterio di inclusione:

• Partecipanti non fumatori, maschi o femmine, di età ≥18 anni e ≤50 anni al momento del consenso informato
• Indice di massa corporea da 18 a 32 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2) allo Screening

Criteri di esclusione:

• Malattia clinicamente significativa che richiede cure mediche entro 8 settimane o un'infezione clinicamente significativa che richiede cure mediche entro 4 settimane prima della prima dose
• Donne che: (a) allattano; o (b) gravidanza allo screening o al basale (documentata da un test negativo della beta gonadotropina corionica umana [β-hCG] (o della gonadotropina corionica umana [hCG]) con una sensibilità di almeno 25 unità internazionali per litro (UI/L) o unità equivalenti di β-hCG [o hCG]). Nota: è necessario un test di gravidanza sulle urine negativo prima della somministrazione della prima dose.

• Donne in età fertile che:

  • Ha avuto rapporti sessuali non protetti entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio e non accetta di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (ad esempio, astinenza totale, un dispositivo intrauterino, un metodo a doppia barriera [come preservativo più diaframma con spermicida] o avere un partner vasectomizzato con azoospermia confermata) durante l'intero periodo di studio e per 28 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio. Nota: i contraccettivi ormonali non sono ammessi.
  • Sono attualmente (per almeno 30 giorni) astinenti e non accettano di utilizzare un metodo a doppia barriera (come descritto sopra) o di astenersi dall'attività sessuale durante il periodo di studio o per 28 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio NOTA: tutte le donne saranno prese in considerazione essere in età fertile a meno che non siano in postmenopausa (amenorrea da almeno 12 mesi consecutivi, nel gruppo di età appropriato e senza altra causa nota o sospetta) o siano stati sterilizzati chirurgicamente (ad es. legatura bilaterale delle tube, isterectomia o ooforectomia bilaterale, tutti con intervento chirurgico almeno 1 mese prima della prima dose).
• I maschi che non hanno avuto successo con una vasectomia (azoospermia confermata) o loro e le loro partner di sesso femminile non soddisfano i criteri di cui sopra (vale a dire, non potenzialmente fertili o che praticano una contraccezione altamente efficace per tutto il periodo dello studio o per 28 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio). Non è consentita alcuna donazione di sperma durante il periodo dello studio o per 28 giorni dopo l'interruzione del farmaco oggetto dello studio.
• Evidenza di malattia che può influenzare l'esito dello studio entro 4 settimane prima della prima dose (ad es. disturbi psichiatrici e disturbi del tratto gastrointestinale, del fegato, dei reni, del sistema respiratorio, del sistema endocrino, del sistema ematologico, del sistema neurologico o del sistema cardiovascolare , o partecipanti che hanno un'anomalia congenita nel metabolismo)
• Qualsiasi anamnesi di chirurgia addominale che possa influenzare i profili farmacocinetici di E2027 (ad es. epatectomia, nefrectomia, resezione dell'organo digestivo). I partecipanti con una storia di colecistectomia o appendicectomia non sono esclusi.
• Qualsiasi altro sintomo clinicamente anormale o compromissione d'organo rilevato da anamnesi, esami fisici, segni vitali, riscontri dell'elettrocardiogramma (ECG) (incluso un PR superiore a 210 millisecondi (msec), un QRS superiore a 110 msec) o risultati di test di laboratorio che richiedono trattamento medico allo screening o al basale come determinato dal ricercatore principale o designato
• Intervallo QT/QTc prolungato (QTc superiore a 450 msec) dimostrato all'ECG allo screening o al basale (basato sulla media di ECG triplicati). Una storia di fattori di rischio per torsione di punta (ad esempio, insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo) o l'uso di farmaci concomitanti che hanno prolungato l'intervallo QT/QTc
• Blocco di branca sinistro allo screening o al basale
• Pressione arteriosa sistolica persistente (PA) superiore a 160 o inferiore a 100 millimetri di mercurio (mmHg) o pressione arteriosa diastolica superiore a 100 o inferiore a 50 mmHg allo screening o al basale
• Frequenza cardiaca persistente inferiore a 50 battiti/minuto (min) o superiore a 90 battiti/min allo screening o al basale
• Storia di infarto del miocardio, cardiopatia ischemica o insufficienza cardiaca allo screening
• Storia di aritmia clinicamente significativa o aritmia incontrollata
• Storia nota di allergia ai farmaci clinicamente significativa allo screening o al basale
• Partecipanti con eventuali controindicazioni al diltiazem a rilascio prolungato
• Storia nota di allergie alimentari o che attualmente si verificano allergia stagionale o perenne significativa allo screening o al basale
• Noto per essere virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo allo screening
• Epatite virale attiva (A, B o C) come dimostrato dalla sierologia positiva allo Screening
• Storia di dipendenza o abuso di droghe o alcol nei 2 anni precedenti lo screening, o coloro che hanno un test di droga o alcol nelle urine positivo allo screening o al basale
• - Partecipanti che fumano o hanno usato tabacco o prodotti contenenti nicotina entro 4 settimane prima della prima dose
• Un punteggio di ideazione suicidaria della Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) di 4 o 5 allo screening o al basale, o per il periodo entro 6 mesi prima dello screening o al basale, o qualsiasi comportamento suicidario per tutta la vita
• Attualmente arruolato in un altro studio clinico o utilizzato qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni (o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo) prima del consenso informato
• Impegno in un intenso esercizio fisico entro 2 settimane prima della prima dose (ad esempio, maratoneti, sollevatori di pesi)
• Assunzione di bevande contenenti caffeina o cibo contenente caffeina entro 72 ore prima della prima dose
• Assunzione di integratori alimentari, succhi e preparati a base di erbe o altri alimenti o bevande che possono influenzare i vari enzimi e trasportatori del metabolismo dei farmaci (ad es. alcol, pompelmo, succo di pompelmo, bevande contenenti pompelmo, succo di mela o arancia, verdure della famiglia [ad es. cavolo, broccoli, crescione, cavolo cappuccio, cavolo rapa, cavoletti di Bruxelles, senape] e carne alla griglia) entro 1 settimana prima della prima dose
• Assunzione di preparati a base di erbe contenenti erba di San Giovanni entro 4 settimane prima della prima dose
• Assunzione di farmaci da banco (OTC) entro 14 giorni (o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della somministrazione, a meno che il ricercatore principale e il monitor medico dello sponsor ritengano che non compromettano la sicurezza dei partecipanti o le valutazioni dello studio
• Uso di qualsiasi farmaco prescritto entro 4 settimane prima della prima dose