Estudio para evaluar el efecto de diltiazem de liberación prolongada sobre la farmacocinética de E2027 en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

• Participantes no fumadores, hombres o mujeres, ≥18 años y ≤50 años en el momento del consentimiento informado
• Índice de masa corporal de 18 a 32 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2) en la selección

Criterio de exclusión:

• Enfermedad clínicamente significativa que requiere tratamiento médico dentro de las 8 semanas o una infección clínicamente significativa que requiere tratamiento médico dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis
• Mujeres que están: (a) amamantando; o (b) embarazada en la selección o en el inicio (documentado por una prueba negativa de gonadotropina coriónica humana beta [β-hCG] (o gonadotropina coriónica humana [hCG]) con una sensibilidad de al menos 25 unidades internacionales por litro (UI/L) o unidades equivalentes de β-hCG [o hCG]). Nota: Se requiere una prueba de embarazo en orina negativa antes de la administración de la primera dosis.

• Mujeres en edad fértil que:

  • Tuvo relaciones sexuales sin protección dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio y no acepta usar un método anticonceptivo altamente efectivo (por ejemplo, abstinencia total, un dispositivo intrauterino, un método de doble barrera [como condón más diafragma con espermicida] o tener una pareja vasectomizada con azoospermia confirmada) durante todo el período de estudio y durante 28 días después de la interrupción del fármaco del estudio. Nota: No se permiten los anticonceptivos hormonales.
  • Es actualmente (durante al menos 30 días) abstinente y no acepta usar un método de doble barrera (como se describe anteriormente) o abstenerse de la actividad sexual durante el período de estudio o durante 28 días después de la interrupción del fármaco del estudio NOTA: Todas las mujeres serán consideradas estar en edad fértil a menos que sean posmenopáusicas (amenorreicas durante al menos 12 meses consecutivos, en el grupo de edad apropiado y sin otra causa conocida o sospechada) o hayan sido esterilizadas quirúrgicamente (es decir, ligadura de trompas bilateral, histerectomía u ovariectomía bilateral, todos con cirugía al menos 1 mes antes de la primera dosis).
• Hombres que no hayan tenido una vasectomía exitosa (azoospermia confirmada) o que ellos y sus parejas femeninas no cumplan con los criterios anteriores (es decir, que no estén en edad fértil o que no practiquen métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el período de estudio o durante los 28 días posteriores a la interrupción del fármaco del estudio). No se permite la donación de esperma durante el período de estudio ni durante los 28 días posteriores a la interrupción del fármaco del estudio.
• Evidencia de enfermedad que pueda influir en el resultado del estudio dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis (p. ej., trastornos psiquiátricos y trastornos del tracto gastrointestinal, hígado, riñón, sistema respiratorio, sistema endocrino, sistema hematológico, sistema neurológico o sistema cardiovascular) , o participantes que tienen una anomalía congénita en el metabolismo)
• Cualquier antecedente de cirugía abdominal que pueda afectar los perfiles farmacocinéticos de E2027 (p. ej., hepatectomía, nefrectomía, resección de órganos digestivos). No se excluyen los participantes con antecedentes de colecistectomía o apendicectomía.
• Cualquier otro síntoma clínicamente anormal o deterioro de un órgano encontrado por la historia clínica, exámenes físicos, signos vitales, electrocardiograma (ECG) (incluido un PR mayor de 210 milisegundos [mseg], un QRS mayor de 110 mseg) o resultados de pruebas de laboratorio que requieran tratamiento médico en la selección o línea de base según lo determine el investigador principal o la persona designada
• Un intervalo QT/QTc prolongado (QTc superior a 450 mseg) demostrado en el ECG en la selección o al inicio (basado en el promedio de ECG por triplicado). Antecedentes de factores de riesgo de torsade de pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo) o el uso de medicamentos concomitantes que prolongaron el intervalo QT/QTc
• Bloqueo de rama izquierda del haz de His en la selección o en la línea de base
• Presión arterial sistólica (PA) persistente superior a 160 o inferior a 100 milímetros de mercurio (mmHg) o PA diastólica superior a 100 o inferior a 50 mmHg en la selección o al inicio
• Pulso persistente inferior a 50 latidos/minuto (min) o superior a 90 latidos/min en la selección o al inicio
• Antecedentes de infarto de miocardio, cardiopatía isquémica o insuficiencia cardíaca en la selección
• Antecedentes de arritmia clínicamente significativa o arritmia no controlada
• Antecedentes conocidos de alergia a medicamentos clínicamente significativa en la selección o al inicio
• Participantes con alguna contraindicación para el diltiazem de liberación prolongada
• Antecedentes conocidos de alergias alimentarias o actualmente experimenta alergias estacionales o perennes significativas en la selección o en la línea de base
• Conocido por ser positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección
• Hepatitis viral activa (A, B o C) demostrada por serología positiva en la selección
• Historial de dependencia o abuso de drogas o alcohol dentro de los 2 años anteriores a la selección, o aquellos que tienen una prueba de detección de drogas o alcohol en orina positiva en la selección o al inicio
• Participantes que fuman o han consumido tabaco o productos que contienen nicotina dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis
• Una puntuación de ideación suicida de 4 o 5 en la escala de evaluación de la gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) en la selección o al inicio, o durante el período dentro de los 6 meses anteriores a la selección o al inicio, o cualquier comportamiento suicida en la vida
• Actualmente inscrito en otro ensayo clínico o utilizado cualquier fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días (o 5 vidas medias, lo que sea más largo) anteriores al consentimiento informado
• Participación en ejercicio extenuante dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis (por ejemplo, corredores de maratón, levantadores de pesas)
• Ingesta de bebidas con cafeína o alimentos con cafeína dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis
• Ingesta de suplementos nutricionales, jugos y preparaciones a base de hierbas u otros alimentos o bebidas que pueden afectar a las diversas enzimas y transportadores que metabolizan fármacos (por ejemplo, alcohol, toronja, jugo de toronja, bebidas que contienen toronja, jugo de manzana o naranja, familia [p. ej., col rizada, brócoli, berros, col rizada, colinabo, coles de Bruselas, mostaza] y carnes asadas) dentro de la semana anterior a la primera dosis
• Ingesta de preparaciones a base de hierbas que contengan hierba de San Juan en las 4 semanas anteriores a la primera dosis
• Ingesta de medicamentos de venta libre (OTC) dentro de los 14 días (o 5 vidas medias, lo que sea más largo) antes de la dosificación, a menos que el investigador principal y el monitor médico patrocinador consideren que no comprometen la seguridad de los participantes o las evaluaciones del estudio.
• Uso de cualquier medicamento recetado dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis