Исследование по оценке влияния дилтиазема пролонгированного действия на фармакокинетику E2027 у здоровых добровольцев

Критерии включения:

• Некурящие, мужчины или женщины, возраст ≥18 лет и ≤50 лет на момент получения информированного согласия.
• Индекс массы тела от 18 до 32 кг на квадратный метр (кг/м^2) при скрининге

Критерий исключения:

• Клинически значимое заболевание, требующее лечения в течение 8 недель, или клинически значимая инфекция, требующая лечения в течение 4 недель до первой дозы
• Женщины, которые: (а) кормят грудью; или (b) беременна при скрининге или на исходном уровне (подтверждено отрицательным результатом теста на бета-хорионический гонадотропин человека [β-ХГЧ] (или хорионический гонадотропин человека [ХГЧ]) с чувствительностью не менее 25 международных единиц на литр (МЕ/л) или эквивалентные единицы β-ХГЧ [или ХГЧ]). Примечание. Перед введением первой дозы необходимо получить отрицательный результат теста на беременность по моче.

• Женщины детородного возраста, которые:

  • Имели незащищенный половой акт в течение 30 дней до включения в исследование и не соглашались использовать высокоэффективный метод контрацепции (например, полное воздержание, внутриматочную спираль, метод двойного барьера [например, презерватив плюс диафрагму со спермицидом] или иметь вазэктомированного партнера с подтвержденной азооспермией) в течение всего периода исследования и в течение 28 дней после отмены исследуемого препарата. Примечание: Гормональные контрацептивы запрещены.
  • В настоящее время (в течение не менее 30 дней) воздерживаются от употребления алкоголя и не согласны использовать метод двойного барьера (как описано выше) или воздерживаться от сексуальной активности в течение периода исследования или в течение 28 дней после прекращения приема исследуемого препарата. ПРИМЕЧАНИЕ. Все женщины будут считаться быть способными к деторождению, если только они не находятся в постменопаузе (аменорея в течение не менее 12 месяцев подряд, в соответствующей возрастной группе и без другой известной или предполагаемой причины) или не были стерилизованы хирургическим путем (например, двусторонняя перевязка маточных труб, гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия, все с хирургическим вмешательством по крайней мере за 1 месяц до первой дозы).
• Мужчины, которым не была проведена успешная вазэктомия (подтвержденная азооспермия), или они и их партнерши не соответствуют указанным выше критериям (т. е. не обладают детородным потенциалом или не практикуют высокоэффективную контрацепцию в течение всего периода исследования или в течение 28 дней после прекращения приема исследуемого препарата). Донорство спермы не допускается в течение периода исследования или в течение 28 дней после прекращения приема исследуемого препарата.
• Признаки заболевания, которое может повлиять на исход исследования в течение 4 недель до первой дозы (например, психические расстройства и расстройства желудочно-кишечного тракта, печени, почек, дыхательной системы, эндокринной системы, гематологической системы, нервной системы или сердечно-сосудистой системы). или участники с врожденной аномалией метаболизма)
• Любые операции на органах брюшной полости в анамнезе, которые могут повлиять на фармакокинетические профили E2027 (например, гепатэктомия, нефрэктомия, резекция органов пищеварения). Не исключены участники с холецистэктомией или аппендэктомией в анамнезе.
• Любые другие клинически аномальные симптомы или органные нарушения, обнаруженные в анамнезе, физикальном обследовании, показателях жизнедеятельности, результатах электрокардиограммы (ЭКГ) (включая PR более 210 миллисекунд (мс), QRS более 110 мс) или результаты лабораторных исследований, требующие медицинское лечение при скрининге или исходном уровне, как определено главным исследователем или уполномоченным лицом
• Удлиненный интервал QT/QTc (QTc более 450 мсек), продемонстрированный на ЭКГ при скрининге или исходном уровне (на основе среднего значения трех повторных ЭКГ). Факторы риска torsade de pointes в анамнезе (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT) или использование сопутствующих препаратов, удлиняющих интервал QT/QTc.
• Блокада левой ножки пучка Гиса при скрининге или исходном уровне
• Стойкое систолическое артериальное давление (АД) более 160 или менее 100 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.) или диастолическое АД более 100 или менее 50 мм рт.ст. при скрининге или исходном уровне
• Стойкая частота пульса менее 50 ударов в минуту (мин) или более 90 ударов в минуту при скрининге или исходном уровне
• История инфаркта миокарда, ишемической болезни сердца или сердечной недостаточности при скрининге
• История клинически значимой аритмии или неконтролируемой аритмии
• Известный анамнез клинически значимой лекарственной аллергии при скрининге или исходном уровне
• Участники с любыми противопоказаниями к дилтиазему расширенного выпуска
• Известная пищевая аллергия в анамнезе или серьезная сезонная или круглогодичная аллергия в настоящее время при скрининге или исходном уровне
• Известно, что вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положительный при скрининге
• Активный вирусный гепатит (А, В или С), подтвержденный положительной серологией при скрининге
• История наркотической или алкогольной зависимости или злоупотребления в течение 2 лет до скрининга, или те, у кого есть положительный результат анализа мочи на наркотики или алкоголь при скрининге или исходном уровне
• Участники, которые курят или употребляли табак или никотинсодержащие продукты в течение 4 недель до первой дозы
• Оценка суицидальных мыслей по Колумбийской шкале оценки тяжести суицида (C-SSRS) 4 или 5 баллов при скрининге или исходном уровне, или за период в течение 6 месяцев до скрининга или исходного уровня, или любое суицидальное поведение в течение жизни
• В настоящее время включен в другое клиническое исследование или использовал какое-либо исследуемое лекарство или устройство в течение 30 дней (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) до получения информированного согласия.
• Интенсивные физические упражнения в течение 2 недель до первой дозы (например, марафонцы, тяжелоатлеты)
• Прием напитков с кофеином или пищи с кофеином в течение 72 часов до первой дозы
• Прием пищевых добавок, соков и растительных препаратов или других пищевых продуктов или напитков, которые могут влиять на различные ферменты и транспортеры, метаболизирующие лекарственные препараты (например, алкоголь, грейпфрут, грейпфрутовый сок, напитки, содержащие грейпфрут, яблочный или апельсиновый сок, овощи из горчичного зеленого семья [например, капуста, брокколи, кресс-салат, листовая капуста, кольраби, брюссельская капуста, горчица] и мясо на углях) в течение 1 недели до первой дозы
• Прием растительных препаратов, содержащих зверобой, в течение 4 недель до первой дозы
• Прием безрецептурных (OTC) препаратов в течение 14 дней (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше) перед дозировкой, если главный исследователь и медицинский наблюдатель спонсора не считают, что они не ставят под угрозу безопасность участников или оценки исследования.
• Использование любых отпускаемых по рецепту лекарств в течение 4 недель до первой дозы