Estudo para avaliar o efeito da liberação prolongada de diltiazem na farmacocinética do E2027 em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

• Participantes não fumantes, homens ou mulheres, ≥18 anos e ≤50 anos no momento do consentimento informado
• Índice de massa corporal de 18 a 32 quilos por metro quadrado (kg/m^2) na Triagem

Critério de exclusão:

• Doença clinicamente significativa que requer tratamento médico dentro de 8 semanas ou uma infecção clinicamente significativa que requer tratamento médico dentro de 4 semanas antes da primeira dose
• Mulheres que estão: (a) amamentando; ou (b) grávida na triagem ou na linha de base (documentada por um teste beta gonadotrofina coriônica humana [β-hCG] negativo (ou gonadotrofina coriônica humana [hCG]) com uma sensibilidade de pelo menos 25 Unidades Internacionais por Litro (IU/L) ou unidades equivalentes de β-hCG [ou hCG]). Nota: É necessário um teste de gravidez de urina negativo antes da administração da primeira dose.

• Mulheres com potencial para engravidar que:

  • Teve relações sexuais desprotegidas 30 dias antes da entrada no estudo e não concorda em usar um método contraceptivo altamente eficaz (por exemplo, abstinência total, dispositivo intrauterino, método de dupla barreira [como preservativo mais diafragma com espermicida] ou ter um parceiro vasectomizado com azoospermia confirmada) durante todo o período do estudo e por 28 dias após a descontinuação do medicamento do estudo. Nota: Contraceptivos hormonais não são permitidos.
  • Estão atualmente (por pelo menos 30 dias) abstinentes e não concordam em usar um método de barreira dupla (conforme descrito acima) ou abster-se de atividade sexual durante o período do estudo ou por 28 dias após a descontinuação do medicamento em estudo OBSERVAÇÃO: Todas as mulheres serão consideradas ter potencial para engravidar, a menos que estejam na pós-menopausa (amenorreica por pelo menos 12 meses consecutivos, na faixa etária apropriada e sem outra causa conhecida ou suspeita) ou tenham sido esterilizadas cirurgicamente (ou seja, laqueadura bilateral, histerectomia ou ooforectomia bilateral, todos com cirurgia pelo menos 1 mês antes da primeira dose).
• Homens que não tiveram uma vasectomia bem-sucedida (azoospermia confirmada) ou eles e suas parceiras não atendem aos critérios acima (ou seja, não têm potencial para engravidar ou praticam contracepção altamente eficaz durante o período do estudo ou por 28 dias após a descontinuação do medicamento do estudo). Nenhuma doação de esperma é permitida durante o período do estudo ou por 28 dias após a descontinuação do medicamento do estudo.
• Evidência de doença que pode influenciar o resultado do estudo dentro de 4 semanas antes da primeira dose (por exemplo, distúrbios psiquiátricos e distúrbios do trato gastrointestinal, fígado, rim, sistema respiratório, sistema endócrino, sistema hematológico, sistema neurológico ou sistema cardiovascular , ou participantes que tenham uma anormalidade congênita no metabolismo)
• Qualquer histórico de cirurgia abdominal que possa afetar os perfis farmacocinéticos do E2027 (por exemplo, hepatectomia, nefrectomia, ressecção de órgãos digestivos). Participantes com histórico de colecistectomia ou apendicectomia não são excluídos.
• Qualquer outro sintoma clinicamente anormal ou comprometimento de órgão encontrado pelo histórico médico, exames físicos, sinais vitais, achados de eletrocardiograma (ECG) (incluindo PR maior que 210 milissegundos (ms), QRS maior que 110 ms) ou resultados de exames laboratoriais que requeiram tratamento médico na Triagem ou Baseline conforme determinado pelo Investigador Principal ou pessoa designada
• Um intervalo QT/QTc prolongado (QTc superior a 450 mseg) demonstrado no ECG na triagem ou na linha de base (com base na média de ECGs triplicados). Uma história de fatores de risco para torsade de pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do QT longo) ou uso de medicamentos concomitantes que prolongam o intervalo QT/QTc
• Bloqueio de ramo esquerdo na triagem ou linha de base
• Pressão arterial (PA) sistólica persistente maior que 160 ou menor que 100 milímetros de mercúrio (mmHg) ou PA diastólica maior que 100 ou menor que 50 mmHg na triagem ou linha de base
• Frequência de pulso persistente inferior a 50 batimentos/minuto (min) ou superior a 90 batimentos/min na triagem ou linha de base
• História de infarto do miocárdio, doença cardíaca isquêmica ou insuficiência cardíaca na Triagem
• História de arritmia clinicamente significativa ou arritmia descontrolada
• História conhecida de alergia medicamentosa clinicamente significativa na triagem ou na linha de base
• Participantes com quaisquer contra-indicações para diltiazem de liberação prolongada
• História conhecida de alergias alimentares ou alergia sazonal ou perene significativa no momento da triagem ou linha de base
• Conhecido como vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo na triagem
• Hepatite viral ativa (A, B ou C) conforme demonstrado por sorologia positiva na triagem
• História de dependência ou abuso de drogas ou álcool nos 2 anos anteriores à triagem, ou aqueles que têm um teste positivo de drogas ou álcool na urina na triagem ou na linha de base
• Participantes que fumam ou usaram tabaco ou produtos contendo nicotina dentro de 4 semanas antes da primeira dose
• Uma pontuação de ideação suicida na Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS) de 4 ou 5 na triagem ou linha de base, ou para o período de 6 meses antes da triagem ou linha de base, ou qualquer comportamento suicida vitalício
• Atualmente inscrito em outro ensaio clínico ou usado qualquer medicamento ou dispositivo experimental dentro de 30 dias (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes do consentimento informado
• Envolvimento em exercícios extenuantes dentro de 2 semanas antes da primeira dose (por exemplo, corredores de maratona, levantadores de peso)
• Ingestão de bebidas com cafeína ou alimentos com cafeína dentro de 72 horas antes da primeira dose
• Ingestão de suplementos nutricionais, sucos e preparações à base de ervas ou outros alimentos ou bebidas que possam afetar as várias enzimas metabolizadoras e transportadores de drogas (por exemplo, álcool, toranja, suco de toranja, bebidas contendo toranja, suco de maçã ou laranja, vegetais da mostarda família [por exemplo, couve, brócolis, agrião, couve, couve-rábano, couve de Bruxelas, mostarda] e carnes grelhadas) dentro de 1 semana antes da primeira dose
• Ingestão de preparações à base de ervas contendo Erva de São João dentro de 4 semanas antes da primeira dose
• Ingestão de medicamentos de venda livre (OTC) dentro de 14 dias (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes da dosagem, a menos que o investigador principal e o monitor médico do patrocinador considerem que eles não comprometem a segurança do participante ou as avaliações do estudo
• Uso de qualquer medicamento prescrito dentro de 4 semanas antes da primeira dose