Studie ter evaluatie van het effect van verlengde afgifte van Diltiazem op de farmacokinetiek van E2027 bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Niet-rokende, mannelijke of vrouwelijke deelnemers, ≥18 jaar oud en ≤50 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming
• Body mass index van 18 tot 32 kilogram per vierkante meter (kg/m^2) bij screening

Uitsluitingscriteria:

• Klinisch significante ziekte die medische behandeling vereist binnen 8 weken of een klinisch significante infectie die medische behandeling vereist binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis
• Vrouwen die: (a) borstvoeding geven; of (b) zwanger bij Screening of Baseline (gedocumenteerd door een negatieve bètatest voor humaan choriongonadotrofine [β-hCG] (of humaan choriongonadotrofine [hCG]) met een gevoeligheid van ten minste 25 internationale eenheden per liter (IE/L) of equivalente eenheden van β-hCG [of hCG]). Opmerking: een negatieve zwangerschapstest in de urine is vereist vóór de toediening van de eerste dosis.

• Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd die:

  • Onbeschermde geslachtsgemeenschap gehad binnen 30 dagen voor deelname aan het onderzoek en niet akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode (bijv. met bevestigde azoöspermie) gedurende de gehele studieperiode en gedurende 28 dagen na stopzetting van de studiemedicatie. Let op: Hormonale anticonceptiva zijn niet toegestaan.
  • Zijn momenteel (gedurende ten minste 30 dagen) onthouding en gaan niet akkoord met het gebruik van een dubbele barrièremethode (zoals hierboven beschreven) of het afzien van seksuele activiteit tijdens de onderzoeksperiode of gedurende 28 dagen na stopzetting van het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel. OPMERKING: Alle vrouwen komen in aanmerking in de vruchtbare leeftijd zijn, tenzij ze postmenopauzaal zijn (amenorroïsch gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden, in de juiste leeftijdsgroep, en zonder andere bekende of vermoedelijke oorzaak) of chirurgisch zijn gesteriliseerd (d.w.z. bilaterale afbinding van de eileiders, hysterectomie of bilaterale ovariëctomie, alle met een operatie minstens 1 maand voorafgaand aan de eerste dosis).
• Mannen die geen succesvolle vasectomie hebben ondergaan (bevestigde azoöspermie) of zij en hun vrouwelijke partners voldoen niet aan de bovenstaande criteria (d.w.z. niet in de vruchtbare leeftijd of het beoefenen van zeer effectieve anticonceptie gedurende de onderzoeksperiode of gedurende 28 dagen na stopzetting van het studiegeneesmiddel). Spermadonatie is niet toegestaan ​​tijdens de studieperiode of gedurende 28 dagen na stopzetting van de studiemedicatie.
• Bewijs van ziekte die de uitkomst van het onderzoek kan beïnvloeden binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis (bijv. psychiatrische stoornissen en aandoeningen van het maagdarmkanaal, lever, nieren, ademhalingssysteem, endocrien systeem, hematologisch systeem, neurologisch systeem of cardiovasculair systeem of deelnemers met een aangeboren afwijking in de stofwisseling)
• Elke voorgeschiedenis van abdominale chirurgie die de farmacokinetische profielen van E2027 kan beïnvloeden (bijv. hepatectomie, nefrectomie, resectie van het spijsverteringsorgaan). Deelnemers met een cholecystectomie of appendectomie in de anamnese worden niet uitgesloten.
• Elk ander klinisch abnormaal symptoom of orgaanstoornis gevonden door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, elektrocardiogram (ECG) bevinding (inclusief een PR groter dan 210 milliseconden (msec), een QRS langer dan 110 msec), of laboratoriumtestresultaten die vereist zijn medische behandeling bij Screening of Baseline zoals bepaald door de Hoofdonderzoeker of aangewezen persoon
• Een verlengd QT/QTc-interval (QTc groter dan 450 msec) aangetoond op ECG bij screening of baseline (gebaseerd op het gemiddelde van ECG's in drievoud). Een voorgeschiedenis van risicofactoren voor torsade de pointes (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom) of het gebruik van gelijktijdige medicatie die het QT/QTc-interval verlengde
• Linkerbundeltakblok bij screening of baseline
• Aanhoudende systolische bloeddruk (BP) hoger dan 160 of lager dan 100 millimeter kwik (mmHg) of diastolische bloeddruk hoger dan 100 of lager dan 50 mmHg bij screening of basislijn
• Aanhoudende hartslag minder dan 50 slagen/minuut (min) of meer dan 90 slagen/min bij screening of basislijn
• Geschiedenis van een hartinfarct, ischemische hartziekte of hartfalen bij screening
• Geschiedenis van klinisch significante aritmie of ongecontroleerde aritmie
• Bekende voorgeschiedenis van klinisch significante geneesmiddelenallergie bij screening of baseline
• Deelnemers met eventuele contra-indicaties voor diltiazem Extended Release
• Bekende voorgeschiedenis van voedselallergieën of momenteel een significante seizoensgebonden of niet-seizoensgebonden allergie bij screening of baseline
• Bekend als humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief bij screening
• Actieve virale hepatitis (A, B of C) zoals aangetoond door positieve serologie bij screening
• Geschiedenis van drugs- of alcoholverslaving of -misbruik binnen de 2 jaar voorafgaand aan de screening, of degenen met een positieve drugs- of alcoholtest in de urine bij de screening of baseline
• Deelnemers die roken of tabak of nicotinebevattende producten hebben gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis
• Een Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) score voor zelfmoordgedachten van 4 of 5 bij screening of basislijn, of voor de periode binnen 6 maanden vóór screening of basislijn, of enig levenslang suïcidaal gedrag
• Momenteel ingeschreven in een ander klinisch onderzoek of een onderzoeksgeneesmiddel of apparaat gebruikt binnen 30 dagen (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan geïnformeerde toestemming
• Betrokkenheid bij zware inspanning binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis (bijv. marathonlopers, gewichtheffers)
• Inname van cafeïnehoudende dranken of cafeïnehoudend voedsel binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste dosis
• Inname van voedingssupplementen, sap en kruidenpreparaten of andere voedingsmiddelen of dranken die de verschillende metaboliserende enzymen en transporters kunnen beïnvloeden (bijv. alcohol, grapefruit, grapefruitsap, grapefruitbevattende dranken, appel- of sinaasappelsap, groenten uit de mosterdgroene familie [bijv. boerenkool, broccoli, waterkers, boerenkool, koolrabi, spruitjes, mosterd] en charbroiled vlees) binnen 1 week voorafgaand aan de eerste dosis
• Inname van kruidenpreparaten die sint-janskruid bevatten binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis
• Inname van vrij verkrijgbare medicijnen (OTC) binnen 14 dagen (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is) vóór toediening, tenzij de hoofdonderzoeker en de medische monitor van de sponsor van mening zijn dat ze de veiligheid van de deelnemers of de studiebeoordelingen niet in gevaar brengen
• Gebruik van voorgeschreven medicijnen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis