Studie zur Bewertung der Wirkung von Diltiazem Extended Release auf die Pharmakokinetik von E2027 bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

• Nichtraucher, männliche oder weibliche Teilnehmer, ≥ 18 Jahre alt und ≤ 50 Jahre alt zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung
• Body-Mass-Index von 18 bis 32 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2) beim Screening

Ausschlusskriterien:

• Klinisch signifikante Erkrankung, die eine medizinische Behandlung innerhalb von 8 Wochen erfordert, oder eine klinisch signifikante Infektion, die eine medizinische Behandlung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis erfordert
• Frauen, die: (a) stillen; oder (b) schwanger beim Screening oder Baseline (dokumentiert durch einen negativen Beta-Human-Choriongonadotropin [β-hCG] (oder Human-Choriongonadotropin [hCG])-Test mit einer Sensitivität von mindestens 25 Internationalen Einheiten pro Liter (IU/L) oder äquivalente Einheiten von β-hCG [oder hCG]). Hinweis: Vor der Verabreichung der ersten Dosis ist ein negativer Schwangerschaftstest im Urin erforderlich.

• Frauen im gebärfähigen Alter, die:

  • Hatten innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt ungeschützten Geschlechtsverkehr und erklären sich nicht damit einverstanden, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden (z. B. vollständige Abstinenz, ein Intrauterinpessar, eine Doppelbarrieremethode [wie Kondom plus Diaphragma mit Spermizid] oder einen vasektomierten Partner zu haben mit bestätigter Azoospermie) während des gesamten Studienzeitraums und für 28 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments. Hinweis: Hormonelle Verhütungsmittel sind nicht erlaubt.
  • Sind derzeit (mindestens 30 Tage) abstinent und stimmen nicht zu, eine Doppelbarrieremethode (wie oben beschrieben) anzuwenden oder während des Studienzeitraums oder für 28 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments auf sexuelle Aktivitäten zu verzichten. HINWEIS: Alle Frauen werden berücksichtigt gebärfähig sein, es sei denn, sie sind postmenopausal (mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate amenorrhoisch in der entsprechenden Altersgruppe und ohne andere bekannte oder vermutete Ursache) oder wurden chirurgisch sterilisiert (d.h. bilaterale Tubenligatur, Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie, alle mit Operation mindestens 1 Monat vor der ersten Dosis).
• Männer, die keine erfolgreiche Vasektomie hatten (bestätigte Azoospermie) oder sie und ihre Partnerinnen die oben genannten Kriterien nicht erfüllen (d. h. nicht gebärfähig sind oder während des Studienzeitraums oder für 28 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments keine hochwirksame Empfängnisverhütung praktizieren). Während des Studienzeitraums oder für 28 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments ist keine Samenspende erlaubt.
• Anzeichen einer Krankheit, die das Ergebnis der Studie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis beeinflussen kann (z. B. psychiatrische Erkrankungen und Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, der Leber, der Niere, des Atmungssystems, des endokrinen Systems, des hämatologischen Systems, des neurologischen Systems oder des Herz-Kreislauf-Systems). , oder Teilnehmer, die eine angeborene Anomalie im Stoffwechsel haben)
• Jede Bauchoperation in der Vorgeschichte, die das pharmakokinetische Profil von E2027 beeinflussen könnte (z. B. Hepatektomie, Nephrektomie, Resektion des Verdauungsorgans). Teilnehmer mit einer Cholezystektomie oder Appendektomie in der Vorgeschichte sind nicht ausgeschlossen.
• Alle anderen klinisch abnormen Symptome oder Organbeeinträchtigungen, die durch Anamnese, körperliche Untersuchungen, Vitalfunktionen, Elektrokardiogramm (EKG) festgestellt wurden (einschließlich einer PR von mehr als 210 Millisekunden (ms), eines QRS von mehr als 110 ms) oder Labortestergebnisse, die erforderlich sind medizinische Behandlung beim Screening oder Baseline, wie vom Hauptprüfarzt oder Beauftragten festgelegt
• Ein verlängertes QT/QTc-Intervall (QTc größer als 450 ms), nachgewiesen im EKG beim Screening oder Baseline (basierend auf dem Durchschnitt von dreifachen EKGs). Eine Vorgeschichte von Risikofaktoren für Torsade de Pointes (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familienanamnese des Long-QT-Syndroms) oder die Anwendung von Begleitmedikationen, die das QT/QTc-Intervall verlängerten
• Linksschenkelblock beim Screening oder Baseline
• Anhaltender systolischer Blutdruck (BP) größer als 160 oder weniger als 100 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) oder diastolischer BP größer als 100 oder weniger als 50 mmHg beim Screening oder Baseline
• Anhaltende Pulsfrequenz von weniger als 50 Schlägen/Minute (min) oder mehr als 90 Schlägen/min beim Screening oder Baseline
• Vorgeschichte von Myokardinfarkt, ischämischer Herzkrankheit oder Herzinsuffizienz beim Screening
• Klinisch signifikante Arrhythmie oder unkontrollierte Arrhythmie in der Anamnese
• Bekannte Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Arzneimittelallergie beim Screening oder Baseline
• Teilnehmer mit Kontraindikationen für Diltiazem Extended Release
• Bekannte Vorgeschichte von Nahrungsmittelallergien oder derzeit auftretende signifikante saisonale oder ganzjährige Allergie beim Screening oder Baseline
• Beim Screening bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Aktive Virushepatitis (A, B oder C), wie durch positive Serologie beim Screening nachgewiesen
• Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholabhängigkeit oder -missbrauch innerhalb der 2 Jahre vor dem Screening oder diejenigen, die beim Screening oder Baseline einen positiven Drogen- oder Alkoholtest im Urin haben
• Teilnehmer, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis rauchen oder Tabak oder nikotinhaltige Produkte verwendet haben
• Ein Suizidgedanken-Score der Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) von 4 oder 5 beim Screening oder Baseline oder für den Zeitraum innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder Baseline oder lebenslanges suizidales Verhalten
• Derzeit in eine andere klinische Studie eingeschrieben oder innerhalb von 30 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Einverständniserklärung ein Prüfpräparat oder -gerät verwendet
• Engagement in anstrengendem Training innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis (z. B. Marathonläufer, Gewichtheber)
• Einnahme von koffeinhaltigen Getränken oder koffeinhaltigen Lebensmitteln innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis
• Einnahme von Nahrungsergänzungsmitteln, Säften und Kräuterzubereitungen oder anderen Lebensmitteln oder Getränken, die die verschiedenen Arzneimittel metabolisierenden Enzyme und Transporter beeinflussen können (z. B. Alkohol, Grapefruit, Grapefruitsaft, Grapefruit-haltige Getränke, Apfel- oder Orangensaft, Gemüse aus dem Senfgrün Familie [z. B. Grünkohl, Brokkoli, Brunnenkresse, Blattkohl, Kohlrabi, Rosenkohl, Senf] und gegrilltes Fleisch) innerhalb von 1 Woche vor der ersten Dosis
• Einnahme von pflanzlichen Zubereitungen, die Johanniskraut enthalten, innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Einnahme
• Einnahme von rezeptfreien (OTC) Medikamenten innerhalb von 14 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist) vor der Dosierung, es sei denn, der Hauptprüfarzt und der medizinische Monitor des Sponsors sind der Ansicht, dass sie die Sicherheit der Teilnehmer oder die Studienbewertungen nicht beeinträchtigen
• Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis