- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02978807
Diagnose af svangerskabsdiabetes i Eldoret, Kenya
Etablering af udbredelsen og nøjagtigheden af forskellige diagnostiske teknikker til svangerskabsdiabetes i de ressourcebegrænsede omgivelser i Eldoret, Kenya
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
1.0 Baggrund
På verdensplan har 70 millioner kvinder i den fødedygtige alder diabetes eller nedsat glukosetolerance, hvilket placerer dem i risiko for komplikationer til hyperglykæmi under graviditeten. De globale prævalensrater for svangerskabsdiabetes mellitus (GDM) varierer fra mellem 12 % og 14 % afhængigt af den undersøgte population.(1,2) Den estimerede forekomst af GDM er blevet rapporteret i det vestlige (11,6 %) og Sydafrika (3,8 % - 8,8 %), men på grund af manglen på offentliggjorte resultater og konsistens i diagnose, behandling og resultater i Østafrika er problemets omfang. af GDM er ukendt i Kenya.(2) Estimater fra disse undersøgelser i Afrika syd for Sahara (SSA) afslører en meget variabel prævalens, der spænder fra 2,4 % til 14 % med forskellige metoder og populationer af forskellige risikokategorier. Denne mangel på fokuseret undersøgelse af GDM i Kenya giver anledning til bekymring, da foreløbige, upublicerede data fra Kenyan Global Network Study om fødselsresultater tyder på, at 5,5 % af fødselsvægten i det vestlige Kenya er større end 4000 g, hvilket tyder på en betydelig potentiel byrde af diabetes mellitus ( DM) eller GDM i denne population.(3) Maternel hyperglykæmi under graviditet disponerer afkommet for glukoseintolerance i fremtiden ved fosterprogrammering. (1,4,5) Denne onde cirkel kan påvirke og fastholde forekomsten og forekomsten af diabetes i enhver befolkning. Spædbørn født af mødre med diabetes oplever dobbelt risiko for alvorlige skader ved fødslen, tredobler sandsynligheden for kejsersnit og firedobler forekomsten af nyfødte intensivafdelinger.(6-8). Disse morbiditet, føtale og neonatale sygdomme, der kan tilskrives diabetes under graviditet, kan forebygges med tidlig diagnose af DM og effektiv behandling. Inden for plejelandskabet i det vestlige Kenya kan graviditet være den eneste gang, en kvinde stiller op til lægebehandling. Derfor er graviditet et passende tidspunkt til at have et modtageligt publikum til at screene for mulig prægestationsdiabetes, fremme sundhedsundervisning og diagnosticere glukoseintolerance, når kvinden går ud over den postnatale periode.
MTRH er det næststørste henvisningshospital i Kenya og fungerer som et henvisningscenter for hele det vestlige Kenya. Selvom adgangen til sundhedspleje er begrænset i landdistrikterne i Kenya, betjener svangerskabsklinikken på hospitalet op til 12.000 nybagte mødre årligt. Screening for GDM i svangreklinikken på MTRH er i øjeblikket begrænset til en rutinemæssig urinanalyse for glucosuri. Sutherland og kolleger fandt ud af, at 11% af en ikke-udvalgt obstetrisk befolkning på 1418 kvinder havde tilfældig glucosuri. Imidlertid havde kun 1 % af dem med glukosuri en unormal glukosetolerancetest.9 Glucosuri er almindelig under graviditet og har ikke vist sig at hænge sammen med diagnosen GDM.
2.0 Begrundelse og specifikke mål
Brugen af en rutinemæssig urinanalyse som screeningsstrategi for GDM er ikke i overensstemmelse med nogen nationale eller internationale retningslinjer.(10-13) Der er i øjeblikket ingen konsensus om den bedste metode til at screene for GDM i landlige omgivelser, der mangler infrastruktur til venøs testning. Der er en række teststrategier, som overvejende er blevet testet i ressourcerige omgivelser og nu bruges som standard for pleje på verdensplan. Desværre er disse teststrategier ikke blevet valideret eller implementeret i ressourcebegrænsede omgivelser som dem, der findes i det vestlige Kenya.(2) I Det Forenede Kongerige er der en generel mangel på konsensus; de fleste centre anvender 75 g glukosetolerancetest (sensitivitet 29 % og specificitet 96 % - disse værdier er for 75 g 2 timers tilfældigt blodsukker og ikke glukosetolerancetesten), andre anvender en to-trins protokol, der starter med 50 g screening, for at følges, hvis unormalt, med 75 g glukosetolerancetest. I henhold til WHO-kriterierne og ADA-retningslinjerne for GDM-diagnose opfylder et tilfældigt blodsukker >11mmol/L (198 mg/dL) eller et fastende blodsukker >7,0mmol/L (126 mg/dL) tærsklen for diagnose af GDM.(12) På grund af denne usikkerhed har International Association of Diabetes and Pregnancy Study Groups (IADPSG) for nylig hjulpet med at skabe større klarhed over dette spørgsmål ved at udsende foreslåede retningslinjer for diagnosticering af både svangerskabsdiabetes og åbenlys diabetes under graviditet. De anbefaler den orale glukosetolerancetest på 75 g og cutpoints afledt af hyperglykæmi og uønskede graviditetsresultater (HAPO)-undersøgelsen for alle patienter, der modtager GDM-screening.
Som foreslået i IADPSG-retningslinjerne og en ny litteratur, er der voksende støtte til brugen af det glykosylerede hæmoglobin (HbA1c) til diagnosticering af diabetes. (16) Lipska og kolleger rapporterer, at kvinder og personer af afroamerikansk etnicitet er mere tilbøjelige til at blive identificeret med dysglykæmi ved brug af HgbA1c end ved fastende blodsukker. En bemærkelsesværdig svaghed ved denne undersøgelse er, at den blev udført hos voksne i alderen 70-79, og det er derfor uvist, om HbAIC kan bruges som et diagnostisk værktøj under graviditet. Ingen af de aktuelt tilgængelige undersøgelser, der evaluerer brugen af A1c'er til GDM, har inkluderet afrikanske kvinder.(17-20) Adskillige undersøgelser har også givet anledning til bekymring over nøjagtigheden af HbA1c i afrikanske populationer, da HbA1c-resultaterne har tendens til at være højere end dem, der ses i andre populationer.(21-23) På grund af de forskellige tilgange, der i øjeblikket foreslås af IADPSG-retningslinjerne, er der stadig stor debat om den passende test, der skal anvendes, da de anbefaler at udføre et fastende blodsukker, HbA1c eller tilfældig plasmaglukose på alle kvinder under deres første prænatale besøg. Hvis der ikke stilles en diabetesdiagnose under denne vurdering, anbefales det, at der udføres en oral glukosetolerancetest på 75 g i den 24. til 28. uge af graviditeten for at teste for GDM. Ved at kombinere resultaterne af flere undersøgelser har de også analyseret de additive fordele ved at kombinere forskellige strategier. Gennem denne undersøgelse har de konkluderet, at analyse af fastende blodsukker alene gjorde dem i stand til at identificere 8,3 % af den evaluerbare population, mens 1 times glukosemåling identificerede yderligere 5,7 %, og 2 timers glukosemåling identificerede yderligere 2,1 %. En væsentlig begrænsning ved denne undersøgelse var imidlertid, at kohorten ikke inkluderede patienter, der afspejlede den landlige SSA-befolkning, som efterforskerne i dette forsøg tjener i det vestlige Kenya. Dette tema er illustreret i hele denne baggrund, da der er en mangel på offentliggjorte resultater vedrørende GDM i SSA-populationer.(10) IADPSG-diagnosetilgangen forudsætter også, at langt de fleste vordende mødre vil have hyppige kontakter med sundhedsvæsenet, herunder tidlige prænatale besøg og efterfølgende besøg gennem hele graviditeten. Denne tendens ses ikke almindeligt i SSA, da en stor del af vordende mødre føder hjemme eller kun har minimal kontakt med sundhedssystemet.(2) På grund af denne dynamik er der et klart behov for at forenkle den diagnostiske tilgang til GDM, mens man også vurderer den relative nytte af hver af teststrategierne (dvs. tilfældigt blodsukker, fastende blodsukker, 1 time/2 timers glukosetolerancetest og HbA1c).
Gennem dette forslag håber efterforskerne at tage det første skridt i retning af at adressere GDM i denne indstilling ved at vurdere den relative effektivitet af point of care-teststrategier sammenlignet med guldstandardmetoden med at bruge 75g oral glucosetolerancetest i en repræsentativ understuderet population .
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alle gravide kvinder i 24-32 graviditetsuge
- Singleton graviditeter
Ekskluderingskriterier:
- Allerede eksisterende diabetesdiagnose
- Deltagere < 18 år
- På medicin, der påvirker glukosekontrol
- Ude af stand til at fuldføre undersøgelsesprotokollen
- Kan ikke give informeret samtykke
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Gravide kvinder mellem 24 og 32 uger
Gravide kvinder med en enlig graviditet, som kom til pleje mellem 24-32 uger af deres graviditet, blev inkluderet i denne undersøgelse. Alle patienter, der er inkluderet i undersøgelsen, vil modtage et tilfældigt plejepunkts blodsukker, plejepunkt og venøst fasteblodsukker, plejepunkt og venøs 1 time/2 timers glukosetolerancetest og plejepunkt og venøs HbA1c. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af svangerskabsdiabetes via venøs 75 g oral glucosetolerancetest
Tidsramme: Målt mellem 24-32 uger af graviditeten
|
Vi bestemte prævalensen af svangerskabsdiabetes ved at bruge den guldstandard teststrategi anbefalet af IADPSG.
Dette inkluderer fuldførelse af et venøst fasteblodsukker, tilførsel af 75 g glucose, 1 time post prandial venøs glucosevurdering, 2 timer post prandial venøs glucosevurdering.
Vi rekrutterede 935 patienter, hvoraf 616 patienter vendte tilbage til venøs testning og gennemførte disse tests.
|
Målt mellem 24-32 uger af graviditeten
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Specificitet, følsomhed, positiv prædiktiv værdi og negativ prædiktiv værdi af alternative screeningsstrategier
Tidsramme: Målt mellem 24-32 uger af graviditeten
|
På dag 1 blev der taget en kapillærblodprøve for at udføre en tilfældig blodsukkertest (POC) og glykeret hæmoglobin. En 50 g glukosebelastning blev derefter administreret kapillærblodprøver blev indsamlet efter 1 time. Alle deltagere forventedes derefter at vende tilbage næste dag (eller inden for 1 uge for dem, der ikke var i stand til at følge op med det samme) efter at have fastet natten over i ≥ 8 timer. Dag 2 testprocedurer inkluderede anbefalet IADPSG-test sammen med de analoge POC-tests. Kapillære og venøse blodprøver til måling af POC og plasma fastende glukose, venøs HbA1c og en komplet blodtælling med differential blev udført. En glukosebelastning på 75 g blev derefter administreret med kapillære og venøse blodprøver opsamlet efter 1 time og 2 timer til måling af POC- og plasmaglucoseniveauer. Sensitiviteten, specificiteten, NPV og PPV for hver screeningsstrategi blev bestemt ved anvendelse af 2 gange 2 matricer med IADPSG-kriterierne for den venøse 75gm OGTT som guldstandardreference. |
Målt mellem 24-32 uger af graviditeten
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Sonak D Pastakia, PharmD, MPH, Purdue University, Moi University, Indiana University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Ryan EA. Diagnosing gestational diabetes. Diabetologia. 2011 Mar;54(3):480-6. doi: 10.1007/s00125-010-2005-4. Epub 2011 Jan 4.
- Zeck W, McIntyre HD. Gestational diabetes in rural East Africa: a call to action. J Womens Health (Larchmt). 2008 Apr;17(3):403-11. doi: 10.1089/jwh.2007.0380.
- Liechty E. (personal communication). Global Research Network Study Kenya.
- International Diabetes Federation. Global Guideline on Pregnancy and Diabetes. Brussels: International Diabetes Federation, 2009.
- Mbanya JC, Motala AA, Sobngwi E, Assah FK, Enoru ST. Diabetes in sub-Saharan Africa. Lancet. 2010 Jun 26;375(9733):2254-66. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60550-8.
- Berger H, Crane J, Farine D, Armson A, De La Ronde S, Keenan-Lindsay L, Leduc L, Reid G, Van Aerde J; Maternal-Fetal Medicine Committee; Executive and Coundil fo the Society of Obstetricians and Gynaecologists of Canada. RETIRED: Screening for gestational diabetes mellitus. J Obstet Gynaecol Can. 2002 Nov;24(11):894-912. doi: 10.1016/s1701-2163(16)31047-7. English, French.
- Boney CM, Verma A, Tucker R, Vohr BR. Metabolic syndrome in childhood: association with birth weight, maternal obesity, and gestational diabetes mellitus. Pediatrics. 2005 Mar;115(3):e290-6. doi: 10.1542/peds.2004-1808.
- HAPO Study Cooperative Research Group; Metzger BE, Lowe LP, Dyer AR, Trimble ER, Chaovarindr U, Coustan DR, Hadden DR, McCance DR, Hod M, McIntyre HD, Oats JJ, Persson B, Rogers MS, Sacks DA. Hyperglycemia and adverse pregnancy outcomes. N Engl J Med. 2008 May 8;358(19):1991-2002. doi: 10.1056/NEJMoa0707943.
- Jovanovic-Peterson L, Bevier W, Peterson CM. The Santa Barbara County Health Care Services program: birth weight change concomitant with screening for and treatment of glucose-intolerance of pregnancy: a potential cost-effective intervention? Am J Perinatol. 1997 Apr;14(4):221-8. doi: 10.1055/s-2007-994131.
- Mamabolo RL, Alberts M, Levitt NS, Delemarre-van de Waal HA, Steyn NP. Prevalence of gestational diabetes mellitus and the effect of weight on measures of insulin secretion and insulin resistance in third-trimester pregnant rural women residing in the Central Region of Limpopo Province, South Africa. Diabet Med. 2007 Mar;24(3):233-9. doi: 10.1111/j.1464-5491.2006.02073.x.
- Crowther CA, Hiller JE, Moss JR, McPhee AJ, Jeffries WS, Robinson JS; Australian Carbohydrate Intolerance Study in Pregnant Women (ACHOIS) Trial Group. Effect of treatment of gestational diabetes mellitus on pregnancy outcomes. N Engl J Med. 2005 Jun 16;352(24):2477-86. doi: 10.1056/NEJMoa042973. Epub 2005 Jun 12.
- Landon MB, Spong CY, Thom E, Carpenter MW, Ramin SM, Casey B, Wapner RJ, Varner MW, Rouse DJ, Thorp JM Jr, Sciscione A, Catalano P, Harper M, Saade G, Lain KY, Sorokin Y, Peaceman AM, Tolosa JE, Anderson GB; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Maternal-Fetal Medicine Units Network. A multicenter, randomized trial of treatment for mild gestational diabetes. N Engl J Med. 2009 Oct 1;361(14):1339-48. doi: 10.1056/NEJMoa0902430.
- Sutherland HW, Stowers JM, McKenzie C. Simplifying the clinical problem of glycosuria in pregnancy. Lancet. 1970 May 23;1(7656):1069-71. doi: 10.1016/s0140-6736(70)92751-0. No abstract available.
- International Association of Diabetes and Pregnancy Study Groups Consensus Panel; Metzger BE, Gabbe SG, Persson B, Buchanan TA, Catalano PA, Damm P, Dyer AR, Leiva Ad, Hod M, Kitzmiler JL, Lowe LP, McIntyre HD, Oats JJ, Omori Y, Schmidt MI. International association of diabetes and pregnancy study groups recommendations on the diagnosis and classification of hyperglycemia in pregnancy. Diabetes Care. 2010 Mar;33(3):676-82. doi: 10.2337/dc09-1848. No abstract available.
- Ross G. Gestational diabetes. Aust Fam Physician. 2006 Jun;35(6):392-6.
- American Diabetes Association. Gestational diabetes mellitus. Diabetes Care. 2004 Jan;27 Suppl 1:S88-90. doi: 10.2337/diacare.27.2007.s88. No abstract available.
- Lipska KJ, De Rekeneire N, Van Ness PH, Johnson KC, Kanaya A, Koster A, Strotmeyer ES, Goodpaster BH, Harris T, Gill TM, Inzucchi SE. Identifying dysglycemic states in older adults: implications of the emerging use of hemoglobin A1c. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Dec;95(12):5289-95. doi: 10.1210/jc.2010-1171. Epub 2010 Sep 22.
- Kirk JK, D'Agostino RB Jr, Bell RA, Passmore LV, Bonds DE, Karter AJ, Narayan KM. Disparities in HbA1c levels between African-American and non-Hispanic white adults with diabetes: a meta-analysis. Diabetes Care. 2006 Sep;29(9):2130-6. doi: 10.2337/dc05-1973.
- Holcomb WL Jr, Mostello DJ, Leguizamon GF. African-American women have higher initial HbA1c levels in diabetic pregnancy. Diabetes Care. 2001 Feb;24(2):280-3. doi: 10.2337/diacare.24.2.280.
- Katon J, Williams MA, Reiber G, Miller E. Antepartum A1C, maternal diabetes outcomes, and selected offspring outcomes: an epidemiological review. Paediatr Perinat Epidemiol. 2011 May;25(3):265-76. doi: 10.1111/j.1365-3016.2011.01195.x. Epub 2011 Mar 21.
- Sapienza AD, Francisco RP, Trindade TC, Zugaib M. Factors predicting the need for insulin therapy in patients with gestational diabetes mellitus. Diabetes Res Clin Pract. 2010 Apr;88(1):81-6. doi: 10.1016/j.diabres.2009.12.023. Epub 2010 Jan 13.
- Brown CJ, Dawson A, Dodds R, Gamsu H, Gillmer M, Hall M, Hounsome B, Knopfler A, Ostler J, Peacock I, Rothman D, Steel J. Report of the Pregnancy and Neonatal Care Group. Diabet Med. 1996 Sep;13(9 Suppl 4):S43-53. No abstract available.
- Maegawa Y, Sugiyama T, Kusaka H, Mitao M, Toyoda N. Screening tests for gestational diabetes in Japan in the 1st and 2nd trimester of pregnancy. Diabetes Res Clin Pract. 2003 Oct;62(1):47-53. doi: 10.1016/s0168-8227(03)00146-3.
- Pastakia SD, Njuguna B, Onyango BA, Washington S, Christoffersen-Deb A, Kosgei WK, Saravanan P. Prevalence of gestational diabetes mellitus based on various screening strategies in western Kenya: a prospective comparison of point of care diagnostic methods. BMC Pregnancy Childbirth. 2017 Jul 14;17(1):226. doi: 10.1186/s12884-017-1415-4.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 1205008671
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .