- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02978807
Diagnose av svangerskapsdiabetes i Eldoret, Kenya
Etablering av utbredelsen og nøyaktigheten av ulike diagnostiske teknikker for svangerskapsdiabetes i ressursbegrensede omgivelser i Eldoret, Kenya
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
1.0 Bakgrunn
På verdensbasis har 70 millioner kvinner i reproduktiv alder diabetes eller nedsatt glukosetoleranse, noe som setter dem i fare for komplikasjoner av hyperglykemi i svangerskapet. Den globale prevalensraten for svangerskapsdiabetes mellitus (GDM) varierer fra mellom 12 % og 14 % avhengig av populasjonen som ble studert.(1,2) Den estimerte prevalensen av GDM er rapportert i Vest- (11,6 %) og Sør-Afrika (3,8 % - 8,8 %), men på grunn av mangelen på publiserte resultater og konsistens i diagnose, behandling og utfall i Øst-Afrika, er omfanget av problemet. av GDM er ukjent i Kenya.(2) Estimater fra disse studiene i Afrika sør for Sahara (SSA) viser en vidt variabel prevalens som varierer fra 2,4 % til 14 % med forskjellige metoder og populasjoner av forskjellige risikokategorier. Denne mangelen på fokusert undersøkelse av GDM i Kenya er bekymringsfull ettersom foreløpige, upubliserte data fra Kenyan Global Network Study om fødselsutfall antyder at 5,5 % av fødselsvekten i Vest-Kenya er større enn 4000 g, noe som tyder på en betydelig potensiell byrde av diabetes mellitus ( DM) eller GDM i denne populasjonen.(3) Maternal hyperglykemi under graviditet disponerer avkommet for glukoseintoleranse i fremtiden ved fosterprogrammering. (1,4,5) Denne onde sirkelen kan påvirke og opprettholde forekomsten og prevalensen av diabetes i enhver populasjon. Spedbarn født av mødre med diabetes opplever dobbel risiko for alvorlige skader ved fødselen, tredobler sannsynligheten for keisersnitt og firedobler forekomsten av nyfødte intensivavdelinger.(6-8) Disse morbiditetene hos mor, foster og nyfødte som kan tilskrives diabetes i svangerskapet kan forebygges med tidlig diagnose av DM og effektiv behandling. Innenfor omsorgslandskapet i Vest-Kenya kan graviditet være den eneste gangen en kvinne oppsøker medisinsk behandling. Derfor er graviditet et passende tidspunkt å ha et mottakelig publikum for å screene for mulig pregestasjonell diabetes, fremme helseundervisning og diagnostisere glukoseintoleranse når kvinnen går over etter fødselsperioden.
MTRH er det nest største henvisningssykehuset i Kenya og fungerer som et henvisningssenter for hele Vest-Kenya. Selv om tilgangen til helsetjenester er begrenset i landlige områder i Kenya, betjener svangerskapsklinikken ved sykehuset opptil 12 000 nye mødre årlig. Screening for GDM i svangerskapsklinikken ved MTRH er foreløpig begrenset til en rutinemessig urinanalyse for glukosuri. Sutherland og kolleger fant at 11 % av en uselektert obstetrisk populasjon på 1418 kvinner hadde tilfeldig glukosuri. Imidlertid hadde bare 1 % av de med glukosuri en unormal glukosetoleransetest.9 Glukosuri er vanlig under graviditet og har ikke vist seg å korrelere med diagnosen GDM.
2.0 Begrunnelse og spesifikke mål
Bruken av en rutinemessig urinanalyse som en screeningstrategi for GDM er ikke i samsvar med noen nasjonale eller internasjonale retningslinjer.(10-13) Det er foreløpig ingen konsensus om den beste metoden for å screene for GDM i landlige omgivelser som mangler infrastruktur for venøs testing. Det finnes en rekke teststrategier som hovedsakelig har blitt testet i ressursrike omgivelser, og som nå brukes som standard for omsorg over hele verden. Dessverre har disse teststrategiene ikke blitt validert eller implementert i ressursbegrensede omgivelser som de som eksisterer i Vest-Kenya.(2) I Storbritannia er det en generell mangel på konsensus; de fleste sentre bruker 75 g glukosetoleransetest (sensitivitet 29 % og spesifisitet 96 % - disse verdiene er for 75 g 2 timer postprandialt tilfeldig blodsukker og ikke glukosetoleransetesten), andre tar i bruk en to-trinns protokoll, som starter med 50 g screening, for å følges, hvis unormalt, med 75 g glukosetoleransetest. I henhold til WHO-kriteriene og ADA-retningslinjene for GDM-diagnose, oppfyller et tilfeldig blodsukker >11mmol/L (198 mg/dL) eller et fastende blodsukker >7.0mmol/L (126 mg/dL) terskelen for diagnose av GDM.(12) På grunn av denne usikkerheten har International Association of Diabetes and Pregnancy Study Groups (IADPSG) nylig bidratt til å gi større klarhet i dette spørsmålet ved å utstede foreslåtte retningslinjer for diagnostisering av både svangerskapsdiabetes og åpenbar diabetes under graviditet. De anbefaler den orale glukosetoleransetesten på 75 g og kuttepunktene fra studien med hyperglykemi og uønskede graviditeter (HAPO) for alle pasienter som får GDM-screening.
Som foreslått i IADPSG-retningslinjene og en voksende litteratur, er det økende støtte for bruken av glykosylert hemoglobin (HbA1c) ved diagnostisering av diabetes. (16) Lipska og kolleger rapporterer at kvinner og personer med afroamerikansk etnisitet er mer sannsynlig å bli identifisert med dysglykemi ved bruk av HgbA1c enn ved fastende blodsukker. En bemerkelsesverdig svakhet ved denne studien er at den ble utført hos voksne i alderen 70-79, og det er derfor uvisst om HbAIC kan brukes som et diagnostisk verktøy under graviditet. Ingen av de tilgjengelige studiene som evaluerer bruken av A1c-er for GDM har inkludert afrikanske kvinner.(17-20) Flere studier har også reist bekymring for nøyaktigheten av HbA1c i afrikanske populasjoner, da HbA1c-resultatene har en tendens til å være høyere enn de som er sett i andre populasjoner.(21-23) På grunn av de ulike tilnærmingene som for tiden foreslås av IADPSG-retningslinjene, er det fortsatt betydelig debatt om den passende testen å bruke, da de anbefaler å utføre et fastende blodsukker, HbA1c eller tilfeldig plasmaglukose på alle kvinner under deres første prenatale besøk. Hvis det ikke stilles en diabetesdiagnose under denne vurderingen, anbefales det at en oral glukosetoleransetest på 75 g utføres i løpet av 24. til 28. uke av svangerskapet for å teste for GDM. Ved å kombinere resultatene fra flere studier har de også analysert de additive fordelene ved å kombinere ulike strategier. Gjennom denne undersøkelsen har de konkludert med at analyse av fastende blodsukker alene gjorde dem i stand til å identifisere 8,3 % av den evaluerbare populasjonen, mens 1-timers glukosemåling identifiserte ytterligere 5,7 %, og 2-timers glukosemåling identifiserte ytterligere 2,1 %. En viktig begrensning ved denne undersøkelsen var imidlertid at kohorten ikke inkluderte pasienter som reflekterte den landlige SSA-befolkningen som etterforskerne i denne studien betjener i Vest-Kenya. Dette temaet er illustrert gjennom denne bakgrunnen da det er mangel på publiserte resultater angående GDM i SSA-populasjoner.(10) IADPSG-diagnosetilnærmingen forutsetter også at det store flertallet av vordende mødre vil ha hyppige kontakter med helsevesenet, inkludert tidlige prenatale besøk og påfølgende besøk gjennom hele svangerskapet. Denne trenden er ikke vanlig å se i SSA ettersom en stor andel av vordende mødre føder hjemme eller bare har minimal kontakt med helsevesenet.(2) På grunn av denne dynamikken er det et klart behov for å forenkle den diagnostiske tilnærmingen for GDM samtidig som man vurderer den relative nytten av hver av teststrategiene (dvs. tilfeldig blodsukker, fastende blodsukker, 1 time/2t glukosetoleransetest og HbA1c).
Gjennom dette forslaget håper etterforskerne å ta det første skrittet mot å adressere GDM i denne settingen ved å vurdere den relative effektiviteten av teststrategier for behandlingssteder, sammenlignet med gullstandard-tilnærmingen med å bruke 75 g oral glukosetoleransetest i en representativ understudert populasjon .
Studietype
Registrering (Faktiske)
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alle gravide kvinner ved 24-32 svangerskapsuke
- Singleton graviditeter
Ekskluderingskriterier:
- Eksisterende diagnose av diabetes
- Deltakere < 18 år
- På medisiner som påvirker glukosekontrollen
- Kan ikke fullføre studieprotokollen
- Kan ikke gi informert samtykke
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Gravide kvinner mellom 24 og 32 uker
Gravide kvinner med enslig graviditet som kom til omsorg mellom 24-32 uker av svangerskapet ble inkludert i denne studien. Alle pasienter som er registrert i studien vil motta et tilfeldig behandlingssted for blodsukker, behandlingspunkt og venøst fastende blodsukker, behandlingspunkt og venøs 1 time/2 timers glukosetoleransetest, og behandlingspunkt og venøs HbA1c. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prevalens av svangerskapsdiabetes via venøs 75 g oral glukosetoleransetest
Tidsramme: Målt mellom 24-32 uker av svangerskapet
|
Vi bestemte prevalensen av svangerskapsdiabetes ved å bruke gullstandarden teststrategi anbefalt av IADPSG.
Dette inkluderer fullføring av et venøst fastende blodsukker, tilførsel av 75 g glukose, 1 time post prandial venøs glukosevurdering, 2 timer post prandial venøs glukosevurdering.
Vi rekrutterte 935 pasienter hvorav 616 pasienter returnerte for venetesting og fullførte disse testene.
|
Målt mellom 24-32 uker av svangerskapet
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Spesifisitet, sensitivitet, positiv prediktiv verdi og negativ prediktiv verdi av alternative screeningstrategier
Tidsramme: Målt mellom 24-32 uker av svangerskapet
|
På dag 1 ble det tatt en kapillærblodprøve for å utføre en tilfeldig blodsukkertest (POC) og glykert hemoglobin. En 50 g glukosemengde ble deretter administrert kapillærblodprøver ble samlet etter 1 time. Alle deltakerne ble deretter forventet å returnere neste dag (eller innen 1 uke for de som ikke kunne følge opp umiddelbart) etter å ha fastet over natten i ≥ 8 timer. Dag 2 testprosedyrer inkluderte anbefalt IADPSG-testing sammen med de analoge POC-testene. Kapillære og venøse blodprøver for måling av POC og plasma fastende glukose, venøs HbA1c og en fullstendig blodtelling med differensial ble utført. En glukosemengde på 75 g ble deretter administrert med kapillære og venøse blodprøver samlet etter 1 time og 2 timer for måling av POC- og plasmaglukosenivåer. Sensitiviteten, spesifisiteten, NPV og PPV for hver screeningstrategi ble bestemt ved å bruke 2 x 2 matriser med IADPSG-kriteriene for venøs 75gm OGTT som gullstandardreferanse. |
Målt mellom 24-32 uker av svangerskapet
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Sonak D Pastakia, PharmD, MPH, Purdue University, Moi University, Indiana University
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Ryan EA. Diagnosing gestational diabetes. Diabetologia. 2011 Mar;54(3):480-6. doi: 10.1007/s00125-010-2005-4. Epub 2011 Jan 4.
- Zeck W, McIntyre HD. Gestational diabetes in rural East Africa: a call to action. J Womens Health (Larchmt). 2008 Apr;17(3):403-11. doi: 10.1089/jwh.2007.0380.
- Liechty E. (personal communication). Global Research Network Study Kenya.
- International Diabetes Federation. Global Guideline on Pregnancy and Diabetes. Brussels: International Diabetes Federation, 2009.
- Mbanya JC, Motala AA, Sobngwi E, Assah FK, Enoru ST. Diabetes in sub-Saharan Africa. Lancet. 2010 Jun 26;375(9733):2254-66. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60550-8.
- Berger H, Crane J, Farine D, Armson A, De La Ronde S, Keenan-Lindsay L, Leduc L, Reid G, Van Aerde J; Maternal-Fetal Medicine Committee; Executive and Coundil fo the Society of Obstetricians and Gynaecologists of Canada. RETIRED: Screening for gestational diabetes mellitus. J Obstet Gynaecol Can. 2002 Nov;24(11):894-912. doi: 10.1016/s1701-2163(16)31047-7. English, French.
- Boney CM, Verma A, Tucker R, Vohr BR. Metabolic syndrome in childhood: association with birth weight, maternal obesity, and gestational diabetes mellitus. Pediatrics. 2005 Mar;115(3):e290-6. doi: 10.1542/peds.2004-1808.
- HAPO Study Cooperative Research Group; Metzger BE, Lowe LP, Dyer AR, Trimble ER, Chaovarindr U, Coustan DR, Hadden DR, McCance DR, Hod M, McIntyre HD, Oats JJ, Persson B, Rogers MS, Sacks DA. Hyperglycemia and adverse pregnancy outcomes. N Engl J Med. 2008 May 8;358(19):1991-2002. doi: 10.1056/NEJMoa0707943.
- Jovanovic-Peterson L, Bevier W, Peterson CM. The Santa Barbara County Health Care Services program: birth weight change concomitant with screening for and treatment of glucose-intolerance of pregnancy: a potential cost-effective intervention? Am J Perinatol. 1997 Apr;14(4):221-8. doi: 10.1055/s-2007-994131.
- Mamabolo RL, Alberts M, Levitt NS, Delemarre-van de Waal HA, Steyn NP. Prevalence of gestational diabetes mellitus and the effect of weight on measures of insulin secretion and insulin resistance in third-trimester pregnant rural women residing in the Central Region of Limpopo Province, South Africa. Diabet Med. 2007 Mar;24(3):233-9. doi: 10.1111/j.1464-5491.2006.02073.x.
- Crowther CA, Hiller JE, Moss JR, McPhee AJ, Jeffries WS, Robinson JS; Australian Carbohydrate Intolerance Study in Pregnant Women (ACHOIS) Trial Group. Effect of treatment of gestational diabetes mellitus on pregnancy outcomes. N Engl J Med. 2005 Jun 16;352(24):2477-86. doi: 10.1056/NEJMoa042973. Epub 2005 Jun 12.
- Landon MB, Spong CY, Thom E, Carpenter MW, Ramin SM, Casey B, Wapner RJ, Varner MW, Rouse DJ, Thorp JM Jr, Sciscione A, Catalano P, Harper M, Saade G, Lain KY, Sorokin Y, Peaceman AM, Tolosa JE, Anderson GB; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Maternal-Fetal Medicine Units Network. A multicenter, randomized trial of treatment for mild gestational diabetes. N Engl J Med. 2009 Oct 1;361(14):1339-48. doi: 10.1056/NEJMoa0902430.
- Sutherland HW, Stowers JM, McKenzie C. Simplifying the clinical problem of glycosuria in pregnancy. Lancet. 1970 May 23;1(7656):1069-71. doi: 10.1016/s0140-6736(70)92751-0. No abstract available.
- International Association of Diabetes and Pregnancy Study Groups Consensus Panel; Metzger BE, Gabbe SG, Persson B, Buchanan TA, Catalano PA, Damm P, Dyer AR, Leiva Ad, Hod M, Kitzmiler JL, Lowe LP, McIntyre HD, Oats JJ, Omori Y, Schmidt MI. International association of diabetes and pregnancy study groups recommendations on the diagnosis and classification of hyperglycemia in pregnancy. Diabetes Care. 2010 Mar;33(3):676-82. doi: 10.2337/dc09-1848. No abstract available.
- Ross G. Gestational diabetes. Aust Fam Physician. 2006 Jun;35(6):392-6.
- American Diabetes Association. Gestational diabetes mellitus. Diabetes Care. 2004 Jan;27 Suppl 1:S88-90. doi: 10.2337/diacare.27.2007.s88. No abstract available.
- Lipska KJ, De Rekeneire N, Van Ness PH, Johnson KC, Kanaya A, Koster A, Strotmeyer ES, Goodpaster BH, Harris T, Gill TM, Inzucchi SE. Identifying dysglycemic states in older adults: implications of the emerging use of hemoglobin A1c. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Dec;95(12):5289-95. doi: 10.1210/jc.2010-1171. Epub 2010 Sep 22.
- Kirk JK, D'Agostino RB Jr, Bell RA, Passmore LV, Bonds DE, Karter AJ, Narayan KM. Disparities in HbA1c levels between African-American and non-Hispanic white adults with diabetes: a meta-analysis. Diabetes Care. 2006 Sep;29(9):2130-6. doi: 10.2337/dc05-1973.
- Holcomb WL Jr, Mostello DJ, Leguizamon GF. African-American women have higher initial HbA1c levels in diabetic pregnancy. Diabetes Care. 2001 Feb;24(2):280-3. doi: 10.2337/diacare.24.2.280.
- Katon J, Williams MA, Reiber G, Miller E. Antepartum A1C, maternal diabetes outcomes, and selected offspring outcomes: an epidemiological review. Paediatr Perinat Epidemiol. 2011 May;25(3):265-76. doi: 10.1111/j.1365-3016.2011.01195.x. Epub 2011 Mar 21.
- Sapienza AD, Francisco RP, Trindade TC, Zugaib M. Factors predicting the need for insulin therapy in patients with gestational diabetes mellitus. Diabetes Res Clin Pract. 2010 Apr;88(1):81-6. doi: 10.1016/j.diabres.2009.12.023. Epub 2010 Jan 13.
- Brown CJ, Dawson A, Dodds R, Gamsu H, Gillmer M, Hall M, Hounsome B, Knopfler A, Ostler J, Peacock I, Rothman D, Steel J. Report of the Pregnancy and Neonatal Care Group. Diabet Med. 1996 Sep;13(9 Suppl 4):S43-53. No abstract available.
- Maegawa Y, Sugiyama T, Kusaka H, Mitao M, Toyoda N. Screening tests for gestational diabetes in Japan in the 1st and 2nd trimester of pregnancy. Diabetes Res Clin Pract. 2003 Oct;62(1):47-53. doi: 10.1016/s0168-8227(03)00146-3.
- Pastakia SD, Njuguna B, Onyango BA, Washington S, Christoffersen-Deb A, Kosgei WK, Saravanan P. Prevalence of gestational diabetes mellitus based on various screening strategies in western Kenya: a prospective comparison of point of care diagnostic methods. BMC Pregnancy Childbirth. 2017 Jul 14;17(1):226. doi: 10.1186/s12884-017-1415-4.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1205008671
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .