Immunogenicitet og sikkerhed af en tetravalent denguevaccine administreret samtidig eller sekventielt med Cervarix®
15. marts 2022 opdateret af: Sanofi Pasteur, a Sanofi Company
Immunogenicitet og sikkerhed af en tetravalent dengue-vaccine administreret samtidig eller sekventielt med Cervarix® hos raske kvindelige forsøgspersoner i alderen 9 til 14 år i Mexico
Formålet med denne undersøgelse var at undersøge immunogeniciteten og sikkerheden af CYD dengue-vaccine og Cervarix, når de administreres samtidigt eller sekventielt til raske kvindelige deltagere i alderen 9-14 år.
Primære mål:
- For at demonstrere, at det humorale immunrespons (i form af geometriske middeltitre [GMT'er]) mod Cervarix efter samtidig administration med CYD dengue-vaccinen er ikke ringere end det humorale immunrespons (i form af GMT'er) efter sekventiel administration med CYD dengue-vaccinen vaccine målt 28 dage efter den sidste dosis af Cervarix.
- For at påvise, at det humorale immunrespons (i form af GMT'er) på CYD dengue-vaccinen efter samtidig administration med Cervarix er ikke ringere end det humorale immunrespons (i form af GMT'er) på CYD dengue-vaccinen efter sekventiel administration med Cervarix målt 28 dage efter den sidste dosis af CYD dengue-vaccinen.
Sekundære mål:
- For at påvise, at det humorale immunrespons (i form af serokonversion) på Cervarix efter samtidig administration med CYD dengue-vaccinen er ikke ringere end det humorale immunrespons (i form af serokonversion) på Cervarix sekventiel administration med CYD dengue-vaccinen målt 28 dage efter den sidste dosis Cervarix.
- At beskrive det humorale immunrespons på Cervarix ved baseline og efter hver dosis af Cervarix i hver gruppe.
- At beskrive det humorale immunrespons på CYD dengue-vaccinen ved baseline og efter hver dosis af CYD dengue-vaccinen i hver gruppe.
- For at beskrive sikkerheden af Cervarix og CYD dengue-vaccine efter hver dosis i hver gruppe.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Detaljeret beskrivelse
Deltagerne modtog 3 doser af CYD dengue-vaccinen og 2 doser Cervarix indgivet enten samtidig eller sekventielt. På grund af en protokolændring var kun tidligere dengue-eksponerede deltagere (seropositive for dengue før vaccination) berettiget til at fuldføre vaccinationsplanen og blive vurderet for CYD-immunogenicitet og human papillomavirus (HPV) immunogenicitet. Ueksponerede dengue-deltagere (seronegative for dengue før vaccination) modtog ikke den tredje CYD-dengue-vaccine-injektion, men blev fulgt for sikkerheds skyld op til 6 måneder efter den sidste injektion.
Sikkerhedsvurderinger omfattede anmodede reaktioner inden for 7 eller 14 dage efter hver injektion, uønskede bivirkninger inden for 28 dage efter hver injektion og alvorlige bivirkninger i undersøgelsesperioden. Alle deltagere blev inkluderet i vurderingen af sikkerheden op til 6 måneder efter den sidste injektion.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
480
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Mexico City, Mexico
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
9 år til 14 år (BARN)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Kvinde
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kvinde i alderen 9 til 14 år (dvs. fra dagen for 9-års fødselsdagen til dagen før 15-års fødselsdagen) på optagelsesdagen.
- Formular til informeret samtykke (ICF) eller samtykkeformular (AF) var blevet underskrevet og dateret af deltageren (baseret på lokale regler), og/eller ICF var blevet underskrevet og dateret af forældrene eller en anden juridisk acceptabel repræsentant (og af et uafhængigt vidne, hvis det kræves af lokale regler).
- Deltageren (eller deltageren og forældrene eller en anden juridisk acceptabel repræsentant) var (kunne) deltage i alle planlagte besøg og overholdt alle prøveprocedurer.
- Deltager ved godt helbred, baseret på sygehistorie og fysisk undersøgelse.
Ekskluderingskriterier:
- Deltageren var gravid, ammende eller i den fødedygtige alder (for at blive betragtet som ikke-fertil skal en kvinde være præ-menarche, kirurgisk steril eller bruge en effektiv præventionsmetode eller afholdenhed fra mindst 4 uger før den første vaccination og indtil mindst 4 uger efter sidste vaccination).
- Deltagelse på tidspunktet for studietilmelding (eller i de 4 uger forud for den første forsøgsvaccination) eller planlagt deltagelse i den nuværende forsøgsperiode i et andet klinisk forsøg, der undersøger en vaccine, lægemiddel, medicinsk udstyr eller medicinsk procedure.
- Planlagt modtagelse af enhver vaccine inden for 4 uger efter enhver prøvevaccination.
- Tidligere vaccination mod dengue sygdom med prøvevaccinen.
- Tidligere vaccination mod HPV-sygdom med enten prøvevaccinen eller en anden vaccine.
- Modtagelse af immunglobuliner, blod eller blodafledte produkter inden for de seneste 3 måneder.
- Kendt eller mistænkt medfødt eller erhvervet immundefekt (herunder HIV-infektion med nedsat immunfunktion); eller modtagelse af immunsuppressiv terapi, såsom anti-cancer kemoterapi eller strålebehandling, inden for de foregående 6 måneder; eller langvarig systemisk kortikosteroidbehandling (prednison eller tilsvarende i mere end 2 på hinanden følgende uger inden for de seneste 3 måneder).
- Anamnese med HPV-infektion, bekræftet enten klinisk, serologisk eller mikrobiologisk som rapporteret af deltager eller forælder(e) eller en anden juridisk acceptabel repræsentant.
- Kendt systemisk overfølsomhed over for nogen af vaccinens komponenter eller historie med en livstruende reaktion på de vacciner, der blev brugt i forsøget, eller på en vaccine, der indeholder nogen af de samme stoffer.
- Trombocytopeni, kontraindikerende IM-vaccination.
- Blødningsforstyrrelse eller modtagelse af antikoagulantia i de 3 uger forud for inklusion, kontraindikerende IM-vaccination.
- Frihedsberøvet ved en administrativ eller retskendelse, eller i nødsituationer eller ufrivilligt indlagt.
- Aktuelt alkoholmisbrug eller stofmisbrug, der, baseret på efterforskerens vurdering, kan forstyrre deltagerens evne til at overholde forsøgsprocedurer.
- Kronisk sygdom, der efter efterforskerens opfattelse var på et tidspunkt, hvor det kunne forstyrre forsøgets afvikling eller afslutning.
- Identificeret som en efterforsker eller ansat hos efterforskeren med direkte involvering i den foreslåede undersøgelse, eller identificeret som et umiddelbar familiemedlem (dvs. forælder, ægtefælle, naturligt eller adopteret barn) til efterforskeren eller medarbejder med direkte involvering i den foreslåede undersøgelse.
- Selvrapporteret Hepatitis B, Hepatitis C infektion.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: FOREBYGGELSE
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: CYD denguevaccine + Cervarix (Samtidig administration)
Deltagerne modtog 3 doser CYD dengue-vaccine 0,5 milliliter (ml) subkutant (SC) på dag 0, måned 6 og måned 12 og 2 doser af Cervarix-vaccine 0,5 ml intramuskulært (IM) samtidig med de 2 første doser af CYD dengue-vaccine.
|
0,5 ml, SC på dag 0, måned 6 og 12
Andre navne:
0,5 ml, SC ved måned 1, 7 og 13
Andre navne:
0,5 ml, IM på dag 0 og måned 6
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: CYD denguevaccine + Cervarix (sekventiel administration)
Deltagerne modtog 3 doser CYD dengue-vaccine 0,5 ml SC ved måned 1, måned 7 og måned 13 sammen med de 2 doser af Cervarix-vaccine 0,5 ml IM på dag 0 og måned 6 sekventielt (dvs. en måned før) til hver af de 2 første doser CYD dengue-vaccine.
|
0,5 ml, SC på dag 0, måned 6 og 12
Andre navne:
0,5 ml, SC ved måned 1, 7 og 13
Andre navne:
0,5 ml, IM på dag 0 og måned 6
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Geometriske middeltitre (GMT'er) mod hvert Cervarix Human Papillomavirus (HPV)-antigen (HPV-16 og HPV-18) 28 dage efter sidste Cervarix-vaccination i de tidligere dengue-seropositive deltagere
Tidsramme: 28 dage efter sidste Cervarix-vaccination
|
GMT'er mod hvert Cervarix HPV-antigen (HPV-16 og HPV-18) blev vurderet ved hjælp af en enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) metode.
Dengue seropositive deltagere ved baseline blev defineret som de deltagere med titere større end eller lig med (>=) 10 (1/fortyndinger [fortyndet]) for mindst én serotype med den parentale dengue-virusstamme.
|
28 dage efter sidste Cervarix-vaccination
|
|
GMT'er mod hver dengue-virusserotype 28 dage efter den tredje CYD-denguevaccination hos de tidligere dengue-seropositive deltagere
Tidsramme: 28 dage efter tredje CYD dengue-vaccination
|
GMT'erne mod hver af de fire parentale dengue-virusserotyper (serotype 1, 2, 3 og 4) af CYD dengue-vaccine blev vurderet ved hjælp af 50 % plakreduktionsneutralisationstesten (PRNT50) assay.
Dengue seropositive deltagere ved baseline blev defineret som de deltagere med titere >=10 (1/dil) for mindst én serotype med den parentale dengue-virusstamme.
|
28 dage efter tredje CYD dengue-vaccination
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
GMT'er mod hvert Cervarix HPV-antigen (HPV-16 og HPV-18) på dag 0 og 28 dage efter hver Cervarix-vaccination hos de tidligere dengue-seropositive deltagere
Tidsramme: Dag 0 og 28 dage efter hver Cervarix-vaccination
|
GMT'erne mod hvert Cervarix HPV-antigen (HPV-16 og HPV-18) blev vurderet ved hjælp af en ELISA-metode.
Dengue seropositive deltagere ved baseline blev defineret som de deltagere med titere >=10 (1/dil) for mindst én serotype med den parentale dengue-virusstamme.
|
Dag 0 og 28 dage efter hver Cervarix-vaccination
|
|
Procentdel af deltagere med serokonversion mod hvert Cervarix HPV-antigen (HPV-16 og HPV-18) 28 dage efter hver dosis af Cervarix-vaccination hos de tidligere dengue-seropositive deltagere
Tidsramme: 28 dage efter hver Cervarix-vaccination
|
Neutraliserende antistoffer mod hvert Cervarix HPV-antigen (HPV-16 og HPV-18) blev vurderet ved hjælp af en ELISA-metode.
Serokonversion blev defineret som ændring af serostatus fra seronegativ ved baseline til seropositiv (større end [>] nedre grænse for kvantificering [LLOQ] for assayet) eller >=4 gange stigning i antistoftiter, hvis seropositiv ved baseline (dvs. mindst ét antistof niveauer mod Cervarix HPV-antigener > LLOQ ved baseline).
LLOQ for HPV-16 og HPV-18 var mindre end (<) 2,0 internationale enheder pr. milliliter (IE/ml).
|
28 dage efter hver Cervarix-vaccination
|
|
GMT'er mod hver dengue-virusserotype af CYD-dengue-vaccine på dag 0 og 28 dage efter hver dosis CYD-dengue-vaccination hos de tidligere dengue-seropositive deltagere
Tidsramme: Dag 0 og 28 dage efter hver CYD dengue-vaccination
|
GMT'erne mod hver af de fire parentale dengue-virusserotyper (serotype 1, 2, 3 og 4) af CYD dengue-vaccine blev vurderet ved hjælp af PRNT50-assayet.
Dengue seropositive deltagere ved baseline blev defineret som de deltagere med titere >=10 (1/dil) for mindst én serotype med den parentale dengue-virusstamme.
|
Dag 0 og 28 dage efter hver CYD dengue-vaccination
|
|
Procentdel af deltagere med neutraliserende antistoftitre >=10 (1/Dil) mod hver af de 4 denguevirusserotyper af CYD Dengue-vaccine på dag 0 og 28 dage efter hver dosis CYD-denguevaccination hos de tidligere dengue-seropositive deltagere
Tidsramme: Dag 0 og 28 dage efter hver CYD dengue-vaccination
|
Dengue-neutraliserende antistofniveauer mod hver af de 4 dengue-virusserotyper (serotype 1, 2, 3 og 4) blev målt ved PRNT50.
Dengue seropositive deltagere ved baseline blev defineret som de deltagere med titere >=10 (1/dil) for mindst én serotype med den parentale dengue-virusstamme.
|
Dag 0 og 28 dage efter hver CYD dengue-vaccination
|
|
Procentdel af deltagere med neutraliserende antistoftitre >=10 (1/Dil) mod mindst 1,2,3 eller 4 denguevirus serotyper af CYD Dengue-vaccine på dag 0 og 28 dage efter hver dosis CYD-dengue-vaccination hos tidligere dengue-seropositive deltagere
Tidsramme: Dag 0 og 28 dage efter hver CYD dengue-vaccination
|
Dengue-neutraliserende antistofniveauer mod hver af de 4 dengue-virusserotyper (serotype 1, 2, 3 og 4) blev målt ved PRNT50.
Dengue seropositive deltagere ved baseline blev defineret som de deltagere med titere >=10 (1/dil) for mindst én serotype med den parentale dengue-virusstamme.
|
Dag 0 og 28 dage efter hver CYD dengue-vaccination
|
|
Procentdel af deltagere med neutraliserende antistoftitre over foruddefinerede tærskler mod hver dengue-virus serotyper af CYD ved baseline og 28 dage efter hver dosis CYD Dengue-vaccination hos dengue-seropositive deltagere
Tidsramme: Dag 0 og 28 dage efter hver CYD dengue-vaccination
|
Dengue-neutraliserende antistofniveauer mod hver af de 4 dengue-virusserotyper (serotype 1, 2, 3 og 4) blev målt ved PRNT50.
Dengue seropositive deltagere ved baseline blev defineret som de deltagere med titere >=10 (1/dil) for mindst én serotype med den parentale dengue-virusstamme.
Procentdel af deltagere med neutraliserende antistoftitre over foruddefinerede tærskler (<10, >=10 og >=100 [1/dil]) mod hver dengue-virusserotyper af CYD blev rapporteret.
|
Dag 0 og 28 dage efter hver CYD dengue-vaccination
|
|
Antal deltagere, der rapporterer øjeblikkelige bivirkninger (AE'er) efter vaccination med Cervarix eller CYD denguevaccine
Tidsramme: Inden for 30 minutter efter hver vaccination
|
Enhver uopfordret systemisk AE, der opstod i løbet af de første 30 minutter efter vaccination, blev registreret på case-rapportformularen (CRF) som øjeblikkelig AE.
|
Inden for 30 minutter efter hver vaccination
|
|
Antal deltagere, der rapporterer anmodede reaktioner på injektionsstedet efter vaccination med Cervarix eller CYD denguevaccine
Tidsramme: Op til 7 dage efter hver vaccination
|
Reaktioner på indsprøjtningsstedet omfattede smerte, erytem og hævelse.
|
Op til 7 dage efter hver vaccination
|
|
Antal deltagere, der rapporterer anmodede systemiske reaktioner efter vaccination med Cervarix eller CYD denguevaccine
Tidsramme: Op til 14 dage efter hver vaccination
|
Anmodede systemiske reaktioner omfattede feber, hovedpine, utilpashed, myalgi og asteni.
Ved besøg 1 og besøg 4 modtog deltagere fra gruppe 1 både Cervarix- og CYD-vaccination, og deltagere fra gruppe 2 modtog kun Cervarix-vaccination.
Ved besøg 2 og besøg 5 modtog kun deltagere fra gruppe 2 CYD-vaccination, mens deltagerne fra gruppe 1 ikke modtog nogen vaccination.
|
Op til 14 dage efter hver vaccination
|
|
Antal deltagere, der rapporterer uopfordrede bivirkninger efter vaccination med Cervarix eller CYD denguevaccine
Tidsramme: Op til 28 dage efter hver vaccination
|
En uopfordret AE er en observeret AE, der ikke opfylder betingelserne i CRF med hensyn til diagnose og/eller begyndende post-vaccination.
Ved besøg 1 og besøg 4 modtog deltagere fra gruppe 1 både Cervarix- og CYD-vaccination, og deltagere fra gruppe 2 modtog kun Cervarix-vaccination.
Ved besøg 2 og besøg 5 modtog kun deltagere fra gruppe 2 CYD-vaccination, mens deltagerne fra gruppe 1 ikke modtog nogen vaccination.
|
Op til 28 dage efter hver vaccination
|
|
Antal deltagere, der rapporterer ikke-alvorlige bivirkninger af særlig interesse (AESI'er) efter vaccination med Cervarix eller CYD denguevaccine
Tidsramme: Op til 7 dage efter hver vaccination
|
AESI var AE'er, som af sponsoren blev anset for at være relevante for overvågningen af sikkerhedsprofilen for forsøgsvaccinen.
|
Op til 7 dage efter hver vaccination
|
|
Antal deltagere, der rapporterer alvorlige bivirkninger (SAE), inklusive alvorlige AESI'er efter vaccination med Cervarix eller CYD denguevaccine
Tidsramme: Fra dag 0 op til 6 måneder efter sidste CYD- eller Cervarix-vaccination
|
En SAE'er var AE'er, der resulterede i et af følgende udfald eller blev anset for væsentlige af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali eller en medicinsk vigtig begivenhed.
En AESI'er var AE'er, som af sponsoren blev anset for at være relevante for overvågningen af sikkerhedsprofilen for forsøgsvaccinen.
|
Fra dag 0 op til 6 måneder efter sidste CYD- eller Cervarix-vaccination
|
|
Antal deltagere, der indberetter tilfælde af virologisk bekræftet dengue (VCD) hospitalsindlæggelse efter vaccination med Cervarix eller CYD denguevaccine
Tidsramme: Fra dag 0 op til 6 måneder efter sidste CYD- eller Cervarix-vaccination
|
Hospitalsindlagt mistænkt dengue-tilfælde blev defineret som en akut febril sygdom med diagnosen dengue, der kræver indlæggelse (med sengetilskrivning).
I sådanne tilfælde blev 1 uplanlagt akut blodprøve (inden for de første 5 dage efter feberstart) indsamlet til virologisk bekræftelse af indlagt mistænkt dengue-tilfælde.
Et mistænkt tilfælde blev betragtet som VCD, hvis der var påvisning af vildtype denguevirus ved dengue ikke-strukturelt protein 1 antigen ELISA og/eller dengue revers transkriptase-polymerase kædereaktioner.
|
Fra dag 0 op til 6 måneder efter sidste CYD- eller Cervarix-vaccination
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
16. november 2016
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
25. marts 2019
Studieafslutning (FAKTISKE)
25. marts 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
29. november 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
29. november 2016
Først opslået (SKØN)
1. december 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
25. marts 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
15. marts 2022
Sidst verificeret
1. marts 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Infektioner
- Sår og skader
- Arbovirus infektioner
- Vektorbårne sygdomme
- Flavivirus infektioner
- Flaviviridae infektioner
- Ændringer i kropstemperaturen
- Varmestressforstyrrelser
- Hypertermi
- Feber
- Hæmoragiske feber, viral
- Dengue
- Svær denguefeber
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Immunologiske faktorer
- Vacciner
Andre undersøgelses-id-numre
- CYD71
- U1111-1161-3455 (ANDET: WHO)
- 2019-000994-22 (EUDRACT_NUMBER)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på patientniveau og relaterede undersøgelsesdokumenter, herunder den kliniske undersøgelsesrapport, undersøgelsesprotokol med eventuelle ændringer, blank case-rapportformular, statistisk analyseplan og datasætspecifikationer.
Data på patientniveau vil blive anonymiseret, og undersøgelsesdokumenter vil blive redigeret for at beskytte forsøgsdeltagernes privatliv.
Yderligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalificerede undersøgelser og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://vivli.org
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .