Dobbelt hæmning af EGFR med afatinib og cetuximab til behandling af avanceret pladecellekræft i hoved og nakke

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet planocellulært karcinom i hoved og hals, som er metastatisk, recidiverende eller lokalt fremskredent og ikke kan behandles med kurativ hensigt.
• Tidligere behandling med et platinbaseret regime eller immun checkpoint-hæmmer eller begge dele.2-ugers udvaskningsperiode før behandlingsstart vil være påkrævet.
• Patienter, der har oplevet progression af sygdommen inden for 6 måneder efter afslutning af en platinbaseret kemoradiation i den definitive eller adjuverende indstilling, vil blive tilladt.
• Tidligere cetuximab tilladt, hvis det blev givet som en del af multimodalitetsbehandling til initial behandling af lokalt fremskreden sygdom.
• Målbar sygdom baseret på RECIST v 1.1. Baseline-målinger og -evalueringer skal indhentes inden for 4 uger efter tilmelding. Sygdom på tidligere bestrålede steder anses for at være målbar, hvis der har været en utvetydig sygdomsprogression eller biopsi-bevist restkarcinom efter strålebehandling.
• ECOG ydeevne status ≤2
• Tilstrækkelig organfunktion, defineret som alle følgende:
• Hæmoglobin ≥ 8 g/dl.
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1000 / mm3.
• Blodpladeantal ≥75.000 / mm3.
• Estimeret kreatininclearance > 45ml/min.
• Total bilirubin ≤ 1,5 gange øvre grænse for (institutionel/central) normal (Patienter med Gilberts syndrom total bilirubin skal være ≤4 gange institutionel øvre normalgrænse).
• Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ tre gange den øvre grænse for (institutionel/central) normal (ULN) (hvis relateret til levermetastaser ≤ fem gange ULN).
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke, der er i overensstemmelse med ICH-GCP retningslinjer.
• Negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere erlotinib-, gefitinib- eller lapatinib-behandling eller tidligere eksponering for en hvilken som helst forsøgs-EGFR- eller panErbB-reversibel eller irreversibel hæmmer eller enhver tidligere panitumumab eller undersøgelses-EGFR-rettet monoklonalt antistof.
• Strålebehandling inden for 2 uger før indskrivning. Palliativ stråling til målorganer kan tillades op til 2 uger før indskrivning, så længe der er andre mållæsioner, der kan overvåges for respons på undersøgelsesbehandling.
• Kendt overfølsomhed over for afatinib eller dets hjælpestoffer
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd, der er i stand til at blive far til et barn, som ikke er villige til at være afholdende eller anvender yderst effektive præventionsmetoder før studiestart, i løbet af studiedeltagelsen og i mindst 4 uger efter behandlingen er afsluttet.
• Kvinder, der er gravide, ammer, eller som planlægger at blive gravide, mens de er i forsøget.
• Enhver historie med eller samtidig tilstand, der efter investigatorens mening ville kompromittere patientens evne til at overholde undersøgelsen eller forstyrre evalueringen af ​​testlægemidlets effektivitet og sikkerhed.
• Samtidige maligniteter på andre steder, der aktivt behandles med systemisk terapi
• Kræver behandling med nogen af ​​de forbudte samtidige medikamenter, der ikke kan stoppes i løbet af forsøgsdeltagelsen.
• Klinisk signifikant interstitiel lungesygdom.
• Kendt historie med ubehandlet viral hepatitis eller HIV.
• Patienter med parenkymale hjernemetastaser er ikke kvalificerede, medmindre de har gennemført lokal terapi
• Leptomeningeal carcinomatose