EGFR:n kaksoisestäminen afatinibilla ja setuksimabilla pitkälle edenneiden pään ja kaulan okasolusyöpien hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu pään ja kaulan okasolusyöpä, joka on metastaattinen, uusiutuva tai paikallisesti edennyt ja jota ei voida hoitaa parantavalla tarkoituksella.
• Aikaisempi hoito platinapohjaisella hoito-ohjelmalla tai immuunijärjestelmän tarkistuspisteestäjillä tai molemmilla.2 viikkoa huuhtoutumisaika ennen hoidon aloittamista vaaditaan.
• Potilaat, jotka ovat kokeneet taudin etenemisen 6 kuukauden kuluessa platinapohjaisen kemosäteilyhoidon päättymisestä lopullisessa tai adjuvanttihoidossa, ovat sallittuja.
• Aiempi setuksimabi sallittu, jos sitä annettiin osana multimodaalista hoitoa paikallisesti edenneen taudin alkuhoitoon.
• Mitattavissa oleva sairaus perustuu RECIST v 1.1:een. Perusmittaukset ja -arvioinnit on hankittava 4 viikon kuluessa ilmoittautumisesta. Sairautta aiemmin säteilytetyissä paikoissa pidetään mitattavissa, jos sädehoidon jälkeen on ilmennyt yksiselitteistä taudin etenemistä tai biopsialla todettu jäännöskarsinooma.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤2
• Riittävä elimen toiminta, joka määritellään kaikkina seuraavista:
• Hemoglobiini ≥ 8 g/dl.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1000 / mm3.
• Verihiutaleiden määrä ≥75 000 / mm3.
• Arvioitu kreatiniinipuhdistuma > 45 ml/min.
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (laitos/keskus) (potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiinin on oltava ≤ 4 kertaa normaalin yläraja).
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ kolme kertaa (laitos/keskus) normaalin yläraja (ULN) (jos liittyy maksametastaaseihin ≤ viisi kertaa ULN).
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus, joka on ICH-GCP:n ohjeiden mukainen.
• Negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi erlotinibi-, gefitinibi- tai lapatinibihoito tai aiempi altistuminen jollekin tutkittavalle EGFR- tai panErbB-reversiibelille tai irreversiibelille inhibiittorille tai mille tahansa aikaisemmille panitumumabille tai tutkittavalle EGFR-ohjatulle monoklonaaliselle vasta-aineelle.
• Sädehoito 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista. Palliatiivinen säteily kohde-elimiin voidaan sallia enintään 2 viikkoa ennen rekisteröintiä, kunhan on muita kohdevaurioita, joiden vastetta tutkimushoitoon voidaan seurata.
• Tunnettu yliherkkyys afatinibille tai sen apuaineille
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP) ja miehet, jotka voivat synnyttää lapsen, mutta eivät halua olla raittiutta tai käyttää erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään 4 viikkoa hoidon jälkeen on päättynyt.
• Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana.
• Mikä tahansa historia tai samanaikainen sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan kyvyn noudattaa tutkimusta tai häiritsee testilääkkeen tehon ja turvallisuuden arviointia.
• Samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet muilla alueilla, joita hoidetaan aktiivisesti systeemisellä hoidolla
• Vaatii hoitoa millä tahansa kielletyllä samanaikaisella lääkkeellä, jota ei voida lopettaa tutkimukseen osallistumisen ajaksi.
• Kliinisesti merkittävä interstitiaalinen keuhkosairaus.
• Tunnettu hoitamaton virushepatiitti tai HIV.
• Potilaat, joilla on parenkymaalisia aivometastaaseja, eivät ole kelvollisia, elleivät he ole saaneet paikallista hoitoa loppuun
• Leptomeningeaalinen karsinomatoosi