Podwójne hamowanie EGFR za pomocą afatynibu i cetuksymabu w leczeniu zaawansowanego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie rak płaskonabłonkowy głowy i szyi z przerzutami, nawracający lub miejscowo zaawansowany i nieuleczalny z zamiarem wyleczenia.
• Wcześniejsze leczenie schematem opartym na platynie lub inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego lub obydwoma. 2 tygodnie wymagany będzie okres wypłukiwania przed rozpoczęciem leczenia.
• Pacjenci, u których wystąpiła progresja choroby w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu chemioradioterapii opartej na platynie w trybie ostatecznym lub uzupełniającym, zostaną dopuszczeni do leczenia.
• Dozwolone było wcześniejsze podanie cetuksymabu, jeśli był on podawany w ramach terapii wielomodalnej w leczeniu wstępnym choroby miejscowo zaawansowanej.
• Mierzalna choroba oparta na RECIST v 1.1. Podstawowe pomiary i oceny należy uzyskać w ciągu 4 tygodni od rejestracji. Chorobę w uprzednio napromienianych miejscach uważa się za mierzalną, jeśli po radioterapii nastąpiła jednoznaczna progresja choroby lub potwierdzono biopsją resztkowego raka.
• Stan sprawności ECOG ≤2
• Odpowiednia funkcja narządów, zdefiniowana jako wszystkie z poniższych:
• Hemoglobina ≥ 8 g/dl.
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1000/mm3.
• Liczba płytek krwi ≥75 000/mm3.
• Szacunkowy klirens kreatyniny > 45 ml/min.
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (w placówce/ośrodku) (Stężenie bilirubiny całkowitej pacjentów z zespołem Gilberta musi być ≤4-krotność górnej granicy normy w placówce).
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ trzykrotna górna granica (GGN) (jeśli dotyczy przerzutów do wątroby ≤ pięciokrotna GGN).
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody zgodnej z wytycznymi ICH-GCP.
• Ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy u kobiet w wieku rozrodczym

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza terapia erlotynibem, gefitynibem lub lapatynibem lub wcześniejsza ekspozycja na jakikolwiek badany odwracalny lub nieodwracalny inhibitor EGFR lub panErbB lub jakikolwiek wcześniejszy panitumumab lub badane przeciwciało monoklonalne skierowane przeciwko EGFR.
• Radioterapia w ciągu 2 tygodni przed włączeniem. Naświetlanie paliatywne narządów docelowych może być dozwolone do 2 tygodni przed włączeniem, o ile istnieją inne zmiany docelowe, które można monitorować pod kątem odpowiedzi na badane leczenie.
• Znana nadwrażliwość na afatynib lub jego substancje pomocnicze
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i mężczyźni, którzy są w stanie spłodzić dziecko, nie chcą zachować abstynencji lub stosować wysoce skutecznych metod antykoncepcji przed przystąpieniem do badania, w czasie udziału w badaniu i co najmniej 4 tygodnie po zakończeniu leczenia zakończyło się.
• Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące zajść w ciążę podczas badania.
• Każda choroba występująca w przeszłości lub współistniejąca, która w opinii badacza mogłaby zagrozić zdolności pacjenta do przestrzegania badania lub zakłócić ocenę skuteczności i bezpieczeństwa badanego leku.
• Współistniejące nowotwory złośliwe w innych miejscach, które są aktywnie leczone terapią systemową
• Wymagające leczenia którymkolwiek z zabronionych leków towarzyszących, którego nie można przerwać na czas udziału w badaniu.
• Klinicznie istotna śródmiąższowa choroba płuc.
• Znana historia nieleczonego wirusowego zapalenia wątroby lub HIV.
• Pacjenci z przerzutami do miąższu mózgu nie kwalifikują się, chyba że ukończyli terapię miejscową
• Rak opon mózgowo-rdzeniowych