Inibição Dupla de EGFR com Afatinibe e Cetuximabe no Tratamento de Câncer de Células Escamosas Avançado de Cabeça e Pescoço

Critério de inclusão:

• Carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço confirmado histologicamente que é metastático, recorrente ou localmente avançado e não tratável com intenção curativa.
• Tratamento anterior com um regime à base de platina ou inibidor de checkpoint imunológico ou ambos. 2 semanas será necessário um período de washout antes do início do tratamento.
• Os pacientes que experimentaram progressão da doença dentro de 6 meses após a conclusão de uma quimiorradiação à base de platina no cenário definitivo ou adjuvante serão permitidos.
• O cetuximabe anterior era permitido se fosse administrado como parte da terapia multimodal para o tratamento inicial da doença localmente avançada.
• Doença mensurável baseada em RECIST v 1.1. Medições e avaliações iniciais devem ser obtidas dentro de 4 semanas após a inscrição. A doença em locais previamente irradiados é considerada mensurável se houver progressão inequívoca da doença ou carcinoma residual comprovado por biópsia após radioterapia.
• Estado de desempenho ECOG ≤2
• Função adequada do órgão, definida como todas as seguintes:
• Hemoglobina ≥ 8 g/dl.
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1000 / mm3.
• Contagem de plaquetas ≥75.000 / mm3.
• Depuração estimada de creatinina > 45ml/min.
• Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (institucional/central) (pacientes com síndrome de Gilbert bilirrubina total deve ser ≤ 4 vezes o limite superior normal da instituição).
• Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ≤ três vezes o limite superior do normal (institucional/central) (LSN) (se relacionado a metástases hepáticas ≤ cinco vezes o LSN).
• Capacidade de entender e vontade de assinar um consentimento informado por escrito que seja consistente com as diretrizes do ICH-GCP.
• Teste de gravidez de urina ou soro negativo para mulheres com potencial para engravidar

Critério de exclusão:

• Terapia anterior com erlotinibe, gefitinibe ou lapatinibe ou exposição anterior a qualquer EGFR experimental ou inibidor reversível ou irreversível de panErbB ou qualquer anticorpo monoclonal direcionado a EGFR experimental ou panitumumabe anterior.
• Radioterapia dentro de 2 semanas antes da inscrição. A radiação paliativa para órgãos-alvo pode ser permitida até 2 semanas antes da inscrição, desde que existam outras lesões-alvo que possam ser monitoradas quanto à resposta ao tratamento do estudo.
• Hipersensibilidade conhecida ao afatinibe ou seus excipientes
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e homens que são capazes de gerar um filho, não desejam ser abstinentes ou usar métodos altamente eficazes de controle de natalidade antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por pelo menos 4 semanas após o tratamento terminou.
• Mulheres grávidas, amamentando ou que planejam engravidar durante o estudo.
• Qualquer história ou condição concomitante que, na opinião do investigador, comprometa a capacidade do paciente de cumprir o estudo ou interfira na avaliação da eficácia e segurança do medicamento em teste.
• Malignidades concomitantes em outros locais que estão sendo ativamente tratadas com terapia sistêmica
• Exigir tratamento com qualquer um dos medicamentos concomitantes proibidos que não podem ser interrompidos durante a participação no estudo.
• Doença pulmonar intersticial clinicamente significativa.
• História conhecida de hepatite viral não tratada ou HIV.
• Pacientes com metástases cerebrais parenquimatosas não são elegíveis, a menos que tenham concluído a terapia local
• Carcinomatose leptomeníngea