Двойное ингибирование EGFR афатинибом и цетуксимабом при лечении распространенного плоскоклеточного рака головы и шеи

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный плоскоклеточный рак головы и шеи, метастатический, рецидивирующий или местно-распространенный и не поддающийся излечению.
• Предшествующее лечение схемами на основе платины или ингибиторами контрольных точек иммунного ответа, или и тем, и другим. 2 недели потребуется период вымывания перед началом лечения.
• Допускаются пациенты, у которых в течение 6 месяцев после завершения химиолучевой терапии на основе препаратов платины в качестве окончательной или адъювантной терапии наблюдается прогрессирование заболевания.
• Ранее цетуксимаб разрешался, если он назначался как часть мультимодальной терапии для начального лечения местно-распространенного заболевания.
• Поддающееся измерению заболевание на основе RECIST v 1.1. Базовые измерения и оценки должны быть получены в течение 4 недель после зачисления. Заболевание в ранее облученных участках считается поддающимся измерению, если после лучевой терапии имело место явное прогрессирование заболевания или подтвержденная биопсией резидуальная карцинома.
• Статус производительности ECOG ≤2
• Адекватная функция органа, определяемая как все из следующего:
• Гемоглобин ≥ 8 г/дл.
• Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1000/мм3.
• Количество тромбоцитов ≥75 000/мм3.
• Расчетный клиренс креатинина > 45 мл/мин.
• Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы (институциональной/центральной) нормы (у пациентов с синдромом Жильбера общий билирубин должен быть ≤4 раза выше установленной верхней границы нормы).
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ в три раза превышает верхнюю границу (институциональной/центральной) нормы (ВГН) (если связано с метастазами в печень ≤ в пять раз ВГН).
• Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие, соответствующее рекомендациям ICH-GCP.
• Отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность для женщин детородного возраста

Критерий исключения:

• Предшествующая терапия эрлотинибом, гефитинибом или лапатинибом или предшествующее воздействие любого из исследуемых обратимых или необратимых ингибиторов EGFR или panErbB, или любого предшествующего панитумумаба или исследуемого моноклонального антитела, направленного против EGFR.
• Лучевая терапия в течение 2 недель до зачисления. Паллиативная лучевая терапия органов-мишеней может быть разрешена за 2 недели до включения в исследование, если есть другие целевые поражения, которые можно контролировать на предмет ответа на исследуемое лечение.
• Известная гиперчувствительность к афатинибу или его вспомогательным веществам.
• Женщины детородного возраста (WOCBP) и мужчины, способные стать отцами, не желающие воздерживаться от употребления алкоголя или использовать высокоэффективные методы контроля над рождаемостью до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и не менее 4 недель после лечения закончился.
• Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть во время исследования.
• Любое анамнез или сопутствующее состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу способность пациента соблюдать требования исследования или помешать оценке эффективности и безопасности тестируемого препарата.
• Сопутствующие злокачественные новообразования других локализаций, которые активно лечат системной терапией
• Требование лечения любым из запрещенных сопутствующих препаратов, которое нельзя прекратить на время участия в испытании.
• Клинически значимое интерстициальное заболевание легких.
• Известный анамнез нелеченного вирусного гепатита или ВИЧ.
• Пациенты с паренхиматозными метастазами в головной мозг не подходят, если они не завершили местную терапию.
• Лептоменингиальный карциноматоз