Doppia inibizione dell'EGFR con Afatinib e Cetuximab nel trattamento dei tumori a cellule squamose avanzati della testa e del collo

Criterio di inclusione:

• Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo istologicamente confermato che è metastatico, ricorrente o localmente avanzato e non trattabile con intento curativo.
• Precedente trattamento con un regime a base di platino o inibitore del checkpoint immunitario o entrambi. 2 settimane sarà richiesto un periodo di washout prima dell'inizio del trattamento.
• Saranno ammessi i pazienti che hanno sperimentato la progressione della malattia entro 6 mesi dal completamento di una chemioradioterapia a base di platino nell'impostazione definitiva o adiuvante.
• Cetuximab precedente consentito se somministrato come parte di una terapia multimodale per il trattamento iniziale della malattia localmente avanzata.
• Malattia misurabile basata su RECIST v 1.1. Le misurazioni e le valutazioni di riferimento devono essere ottenute entro 4 settimane dall'arruolamento. La malattia in siti precedentemente irradiati è considerata misurabile se vi è stata una progressione inequivocabile della malattia o un carcinoma residuo comprovato dalla biopsia dopo la radioterapia.
• Performance status ECOG ≤2
• Adeguata funzione d'organo, definita come tutte le seguenti:
• Emoglobina ≥ 8 g/dl.
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1000 / mm3.
• Conta piastrinica ≥75.000/mm3.
• Clearance stimata della creatinina > 45 ml/min.
• Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (istituzionale/centrale) (i pazienti con sindrome di Gilbert la bilirubina totale deve essere ≤4 volte il limite superiore della norma istituzionale).
• Aspartato amino transferasi (AST) o alanina amino transferasi (ALT) ≤ tre volte il limite superiore della norma (istituzionale/centrale) (ULN) (se correlato a metastasi epatiche ≤ cinque volte ULN).
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto coerente con le linee guida ICH-GCP.
• Test di gravidanza su siero o urina negativo per donne in età fertile

Criteri di esclusione:

• - Precedente terapia con erlotinib, gefitinib o lapatinib o precedente esposizione a qualsiasi inibitore sperimentale di EGFR o panErbB reversibile o irreversibile o qualsiasi precedente panitumumab o anticorpo monoclonale sperimentale diretto contro l'EGFR.
• Radioterapia entro 2 settimane prima dell'arruolamento. Le radiazioni palliative agli organi bersaglio possono essere consentite fino a 2 settimane prima dell'arruolamento, a condizione che vi siano altre lesioni bersaglio che possono essere monitorate per la risposta al trattamento in studio.
• Ipersensibilità nota ad afatinib o ai suoi eccipienti
• Donne in età fertile (WOCBP) e uomini che sono in grado di generare un figlio, non disposti ad essere astinenti o utilizzare metodi di controllo delle nascite altamente efficaci prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per almeno 4 settimane dopo il trattamento ha finito.
• Donne incinte, che allattano o che pianificano una gravidanza durante la sperimentazione.
• Qualsiasi storia o condizione concomitante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità del paziente di aderire allo studio o interferire con la valutazione dell'efficacia e della sicurezza del farmaco in esame.
• Tumori maligni concomitanti in altri siti che vengono attivamente trattati con terapia sistemica
• Richiedere un trattamento con uno qualsiasi dei farmaci concomitanti proibiti che non possono essere interrotti per la durata della partecipazione allo studio.
• Malattia polmonare interstiziale clinicamente significativa.
• Storia nota di epatite virale non trattata o HIV.
• I pazienti con metastasi cerebrali parenchimali non sono eleggibili, a meno che non abbiano completato la terapia locale
• Carcinosi leptomeningea